小胎龄极低出生体重儿支气管肺发育不良的高危因素分析

王叶萍，戴玉璇， 高 原，丁 斌 ，应玲静

(金华市中心医院，浙江 金华 321000)

·基础与临床研究·

小胎龄极低出生体重儿支气管肺发育不良的高危因素分析

王叶萍，戴玉璇@， 高 原，丁 斌 ，应玲静

(金华市中心医院，浙江 金华 321000)

目的：探讨胎龄≤32周支气管肺发育不良(BPD)的高危因素。方法对2009年2月至2014年2月我院NICU住院治疗胎龄≤32周的极低出生体重儿110例临床资料进行回顾性分析。结果与非BPD组比较，BPD组在胎龄、出生体重、合并新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)、产后感染、机械通气、总吸氧时间、早产儿视网膜病(ROP)、住院天数、用碳青霉烯类抗生素>4周等方面差异有统计学意义(P<0.05)；多因素Logistic回归分析结果显示胎龄、出生体重、产后感染、机械通气是发生BPD的高危因素(P<0.05)。结论避免早产、低出生体重、防治和减少产后感染、尽量减少机械通气是防治BPD的关键。

支气管肺发育不良；早产儿；高危因素

Abstract：[Objective]To explore the high-risk factors of bronchopulmonary dysplasia (BPD) in premature infants whose gestational age were less than 32 weeks.[Method] From Feb 2009 to Feb 2014, the clinical data of 110 very low birth weight infants, whose gestational age were less than 32 weeks in our NICU, were reviewed.[Result]The premature infants with neonatal respiratory distress syndrome, gestational age,birth weight, postnatal infection, mechanical ventilation, total oxygen time, retinopathy of prematurity, hospital days, administering advanced broad-spectrum antibiotics (more than four weeks) in BPD group were higher than those premature infants without BPD (P<0.05). Logistic regression analysis indicated that gestational age, birth weight, postnatal infection and mechanical ventilation were high risk factors of BPD (P<0.05 ).[Conclusion] The key points of preventing BPD were avoiding the birth of preterm infants with the very low birth weight, preventing and reducing postnatal infection, shorting the duration of mechanical ventilation.

Keywords：bronchopulmonary dysplasia; premature infants; risk factors

随着新生儿重症监护技术的不断提高，早产儿存活率显著提高，支气管肺发育不良(Bronchopulmonary Dysplasia,BPD)发病率也逐年增加[1]，尤其是小胎龄早产儿和极低出生体重儿。BPD患儿有较高的病死率和存活后遗症发生率。因此，有关BPD发病机制、预防和治疗的研究成为新生儿医学的研究热点，但国内外迄今尚无确实有效的治疗方法。本研究对本院近年来胎龄≤32周的极低出生体重儿BPD发生情况进行回顾性分析，试图寻找BPD的危险因子，为临床诊治提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

1.1.1 入选标准 患儿家属签署知情同意书条件下，选取2009年2月至2014年2月我院NICU收治、出生6小时内入住、胎龄≤32周，且纠正胎龄36周时仍存活的极低出生体重儿(体重<1500g)。

1.1.2 排除标准 NICU治疗期间放弃治疗或死亡；严重先天发育畸形如呼吸系统畸形、严重先天性心脏病等；资料不完整者。

1.2 一般资料

符合入选标准的早产儿共110例，男61例，女49例，胎龄27～32周，平均(30.28±1.40)周，出生体重900～1499g，平均(1383.14±114.22)g。其中发生BPD 36例(BPD组)，非BPD组74例。

1.3 BPD的诊断标准

采用美国国家儿童保健和人类发展研究院通过的BPD新诊断标准[2]：(1)早产儿或低体质量儿，出生后28d(胎龄≥32周)或校正胎龄36周(胎龄<32周)仍需持续氧疗或机械通气；(2)有慢性或进行性呼吸功能不全；(3)影像学表现为两肺纹理增多、模糊或毛玻璃影、囊泡形成、线状及网格状影；(4)排除有先天性心脏病、气胸、胸腔积液、膈疝等疾病患儿。

1.4 观察指标

性别、胎龄、出生体重、住院时间、胎膜早破、窒息史、合并新生儿呼吸窘迫综合征(Neonatal Respiratory Distress Syndrome,NRDS)、产后感染、机械通气、总吸氧时间、贫血、颅内出血、妊娠高血压、用碳青霉烯类抗生素>4周、坏死性小肠结肠炎(Neonatal Necrotizing Enterocolitis,NEC)、早产儿视网膜病(ROP)、试管婴儿。

1.5 临床治疗

对诊断为NRDS的患儿必要时尽早应用肺表面活性物质、插管机械通气，尽早撤机选择性应用鼻塞持续气道正压通气，逐渐过渡到低流量鼻导管吸氧；BPD患儿适当限制液量、间断使用利尿剂；合理喂养及应用抗生素；严重贫血者给予红细胞悬液。

1.6 统计学处理

2 结果

2.1 不同胎龄及出生体重的早产儿BPD发生率比较

110例早产儿中，BPD 36例，BPD发生率32.7%， BPD发生率随胎龄及出生体重增加明显降低，各胎龄段及体重组之间BPD发生率差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 不同胎龄及出生体重的早产儿BPD发生率比较

2.2 BPD与非BPD患儿临床资料组间比较

2组患儿胎龄、出生体重、产后感染、合并NRDS、机械通气、最高吸氧浓度、总吸氧时间、ROP、住院天数、用碳青霉烯类抗生素>4周的组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，是BPD发生的可能危险因素。见表2。

表2 2组患儿单因素比较

2.3 发生BPD危险因素的Logistic回归分析

对上述有统计学意义的BPD危险因素进行Logistic回归分析，发现胎龄、出生体重、产后感染、机械通气是胎龄≤32周的极低出生体重儿发生BPD的高危因素。见表3。

表3 发生BPD危险因素的多因素Logistic回归分析

3 讨论

BPD是一种与早产相关的慢性肺部疾病，其实质是早产儿肺发育不成熟、急性肺损伤、损伤后肺组织异常修复[3]。近年来经典BPD已较少见，新型BPD日益增多。新型BPD患儿不需给氧或仅需低浓度氧，而在住院期间逐渐出现氧依赖，X线表现不典型，多见于胎龄及出生体重小的不成熟早产儿。本研究发现，110例胎龄≤32周的极低出生体重儿BPD的发病率32.7%。本研究BPD的发病率相比其他报道早产儿BPD发病率相对较高，可能与入选小胎龄极低出生体重的早产儿有关。

有资料显示，早产和低出生体重是BPD发生的重要危险因素[4]，胎龄越小，出生体重越低，BPD的发生率越高。本研究结果显示，胎龄≤32周且出生体重<1500g的早产儿BPD发生率随着胎龄及出生体重减少而增加。

此外，感染与BPD的发生紧密相关[5]。早产儿免疫功能发育不完善，住院时间长，易反复感染。各种病原体感染时产生炎性介质，引起炎性细胞在肺内聚集，巨噬细胞和中性粒细胞释放大量氧自由基，从而造成肺损伤,促使BPD的发生发展。本研究结果表明产后感染及用碳青霉烯类抗生素>4周是BPD发生的危险因素。

机械通气也是BPD发生的高危因素[6-7]。本研究显示，机械通气、总吸氧时间与BPD发生有关。早产儿长时间机械通气易合并感染，感染后出现撤机困难、氧依赖，最终也会导致BPD发生。因此，减少机械通气次数及时间，防治和减少由机械通气引起肺部感染是预防早产儿BPD发生的关键。

综上所述，早产儿BPD的发生是多种因素作用的结果。本研究显示胎龄、出生体重、产后感染、机械通气是胎龄≤32周的极低出生体重儿发生BPD的高危因素。因此，做好围生期保健，积极避免早产、低出生体重，防治和减少产后感染，尽量减少机械通气是预防早产儿BPD的重要措施。

[1]Li Y, Cui Y, Wang C,et al. A risk factor analysis on disease severity in 47 premature infants with bronchopulmonary dysplasia.[J].Intractable Rare Dis Res.2015 May;4(2):82-6.

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[5]Eriksson L,Haglund B,Odlind V,et a1.Perinatal conditions related to growth restriction and inflammation are associated with an increased risk of bronchopulmonary dysplasia.[J].Acta Paediatr.2015 Mar;104(3):259-263.

[6]早产儿支气管肺发育不良调查协作组.早产儿支气管肺发育不良发生率及高危因素的多中心回顾调查分析[J].中华儿科杂志,2011,49(9)：655-662．

[7]Bassler D.Inhalation or instillation of steroids for the prevention of bronchopulmonary dysplasia.[J].Neonatology.2015;107(4):358-359.

Thehigh-riskfactorsofbronchopulmonarydysplasiainsmallgestationalageprematureinfants

WANGYeping,DAIYuxuan@,GAOYuan,DINGBing,YINGLingjing

(Jinhua Municipal Central Hospital,Zhejiang 321000,China)

R722

B

1672-0024(2016)01-0044-04

王叶萍(1986-), 女，浙江金华人，本科，住院医师。研究方向：新生儿

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戴玉璇 yuxuandaitt@163.com