唑来膦酸联合同步放射治疗宫颈癌骨转移的疗效评价

张文光

(江苏省连云港市赣榆区人民医院，江苏连云港222100)

唑来膦酸联合同步放射治疗宫颈癌骨转移的疗效评价

张文光

(江苏省连云港市赣榆区人民医院，江苏连云港222100)

目的探讨唑来膦酸与复方苦参注射液联合同步放射治疗宫颈癌骨转移患者的临床疗效。方法将宫颈癌骨转移患者96例随机均分为观察组和对照组。观察组采用唑来膦酸和复方苦参注射液联合放射治疗，对照组采用帕米膦酸二钠葡萄糖注射液联合放射治疗，比较两组患者临床有效率、不良反应发生情况及生活质量。结果观察组患者临床有效率为91.67%，显著高于对照组的81.25%，差异具有统计学意义(P＜0.05);不良反应发生率显著低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05);生活质量改善率为66.67%，明显高于对照组的58.33%，差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论唑来膦酸和复方苦参注射液联合同步放射治疗宫颈癌骨转移患者，可有效缓解患者疼痛，提高患者生活质量，疗效显著，值得临床推广。

唑来膦酸;放射治疗;宫颈癌骨转移;临床疗效

宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤，好发于40～50岁女性，发病率和死亡率均居女性肿瘤中的第2位［1］。其按组织病理学特征可分为鳞状细胞浸润癌、腺癌、腺鳞癌及其他类型，其中以鳞状细胞浸润癌最常见，占宫颈癌的75%～80%［2］。宫颈癌患者术后出现骨转移，可引起溶骨性破坏，并伴有剧烈顽固性疼痛，可导致病理性骨折和功能障碍，给患者带来巨大痛苦［3］。唑来膦酸是第3代双磷酸类药物，可用于恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛，已被用于治疗晚期肿瘤骨转移。本研究中观察了对宫颈癌骨转移患者使用唑来膦酸和复方苦参注射液联合放射治疗(简称放疗)的临床疗效，并与帕米膦酸二钠葡萄糖联合放疗的效果比较，以评价联合用药疗效，为临床治疗宫颈癌骨转移患者提供参考。现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

纳入标准:均经病理学或细胞学确诊为宫颈癌，经MRI检查证实有明确骨转移病灶;预计生存期在半年以上;未合并严重心、肝、肾功能障碍;该研究方案经医院医学伦理委员会批准，且患者及其家属均知情同意，并签署知情同意书。

排除标准:血常规、肝功能异常并发严重器官病变;不能耐受放疗;对本研究中所使用药物有严重不良反应。

病例选择与分组:选取2013年2月至2015年11月我院收治的宫颈癌骨转移患者96例，随机分为观察组和对照组，每组48例。观察组中，年龄40～60岁，平均(50.5±3.3)岁;宫颈癌组织病理类型包括鳞状细胞浸润癌36例，腺癌10例，腺鳞癌2例;经ECT骨扫描或MRI检查骨转移灶单发32例，多发16例。对照组中，年龄42～62岁，平均(52.3±2.7)岁;宫颈癌组织病理类型包括鳞状细胞浸润癌34例，腺癌12例，腺鳞癌2例;经ECT骨扫描或MRI检查骨转移灶单发30例，多发18例。两组患者一般资料比较，无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2方法

两组患者都采用TP方案，即紫杉醇175 mg/m2+奈达铂80 mg/m2化学治疗(简称化疗)。观察组采用唑来膦酸和复方苦参注射液联合放疗，放疗前5 d予患者注射用唑来膦酸(商品名艾朗，江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20041953，规格为每支4 mg)4 mg，用0.9%氯化钠注射液100 mL稀释后静脉滴注，滴注时间应不少于15 min，1个月滴注1次，疗程为半年;复方苦参注射液(山西振东制药股份有限公司，国药准字Z14021231，规格为每支5 mL)20 mL，每次用0.9%氯化钠注射液250 mL稀释后静脉滴注，10 d为1个疗程，可连续使用2～3个疗程;放疗采用3D-CRT技术进行骨转移病灶放疗，每次2.0 Gy，每周5次，总量为45 Gy。对照组采取帕米膦酸二钠葡萄糖注射液(商品名仁怡，南京正大晴制药有限公司，国药准字H20041166，规格为每支250 mL∶无水帕米膦酸二钠30 mg与葡萄糖12.5 g）静脉滴注，每次250 mL，滴速不超过每2 h 30 mg，1个月滴注1次，疗程为半年，放疗方法同观察组。

1.3观察指标与疗效判定标准

治疗期间定期检查患者血常规、肝功能、肾功能、心电图等，同时记录治疗过程中患者出现各种症状和用药后出现的各种不良反应。根据实体瘤的疗效评价标准(RECIST)将临床治疗效果分为:完全缓解(CR)，所有骨转移病灶完全消失，而且维持时间大于4周;部分缓解(PR)，骨转移病灶缩小到30%且维持4周;疾病稳定(SD)，骨转移病灶未见明显改变;疾病进展(PD)，骨转移病灶面积增大，病情加重或出现新病灶。疾病控制(DCR)为前3者之和。患者生活质量改善判定标准采用肿瘤患者生存质量评分标准（KPS，PS，QOL）。

1.4统计学处理

采用SPSS 19.0软件进行统计学处理分析。计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1临床疗效

观察组患者的临床疾病控制率明显大于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1　两组患者临床疗效比较［例(%)，n=48］

2.2不良反应发生情况

观察组患者出现恶心呕吐、肝功能损伤、肾功能损伤、消化道反应、白细胞下降的例数明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2　两组患者治疗期间不良反应发生情况比较［例（%），n=48］

2.3生活质量

观察组患者的生活质量改善率为66.67%，明显高于对照组的58.33%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3　两组患者生活质量改善情况比较［例（%），n=48］

3　讨论

宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤，近年来的发病率不断升高，逐渐成为仅次于乳腺癌的女性第2大恶性肿瘤［4］。宫颈癌骨转移主要症状为转移处疼痛、剧痛，常伴有肿胀、肿块、压痛、肢体功能障碍等骨相关并发症。骨转移相关症状还表现为病理性骨折、脊髓压迫症状、高钙血症等［5］，给患者造成极大痛苦，严重影响了患者生活质量及生命健康。目前宫颈癌骨转移的治疗主要采用放疗加手术、化疗等综合性治疗，有助于降低复发及远处转移率，提高生存率［6］，但难以治愈。从实质上说，宫颈癌骨转移的治疗都属于姑息性治疗，其治疗的目的是缓解疼痛、预防病理性骨折的发生，防止病情进展，改善功能，延长生存时间［7］。

唑来膦酸作为第3代含氮双磷酸盐，临床前研究显示，其通过诱导肿瘤细胞凋亡，对抗细胞黏附侵袭，抑制肿瘤血管生成等直接或间接方式达到抗肿瘤的目的［8］。唑来膦酸治疗肿瘤引起的高钙血症，血钙在第24～48 h开始下降，第3～5天降至正常水平，第5～6天后可降至最低水平［9］。此外，静脉输注唑来膦酸还能减少循环中人血管内皮生长因子，减少成纤维因子，发挥抗血管因子的活性，抑制肿瘤细胞骨侵犯，同时能影响肿瘤细胞的黏附、侵袭和增殖，以协同方式增强细胞毒药物作用，具有抗肿瘤形成和免疫调节作用［10］。

复方苦参注射液是一种纯中药制剂，具有清热利湿、凉血解毒、散结止痛的功效。现代药理学研究已证实，其成分苦参碱有提升白细胞、抗感染及抑制肿瘤细胞生长的功能［11］。复方苦参注射液配合唑来膦酸，可产生协同作用，减少化学治疗药物的毒性反应，具有增强机体细胞免疫功能的作用。

本研究结果显示，观察组采用复方苦参注射液配合唑来膦酸联合放疗的临床有效率显著高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。研究发现，双膦酸盐具有一定的抗肿瘤作用［12］。在同等放疗条件下，第3代唑来膦酸联合用药比第2代帕米膦酸二钠，临床疗效更显著，效果更佳，作用更强。本研究结果显示，观察组不良反应发生率明显低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，不良反应症状与相关临床资料相符，说明唑来膦酸联合用药组更适合患者使用。观察组患者的生活质量改善率明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。说明在改善患者生活质量方面，唑来膦酸联合用药组比帕米膦酸二钠更佳。

综上所述，复方苦参注射液配合唑来膦酸联合放疗同步治疗宫颈癌骨转移患者，可有效缓解患者疼痛，疗效显著，不良反应和毒副作用较少，可明显提高患者生活质量，值得临床推广。

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Zoledronic Acid Combined with Radiotherapy in Treating Cervical Cancer with Bone Metastasis

Zhang Wenguang
（Ganyu District People's Hospital，Lianyungang，Jiangsu，China221000）

ive:ObjectiveTo analyze the clinical efficacy of zoledronic acid and Fufang Kushen Injection combined with radiotherapy against cervical cancer with bone metastasis.MethodsA total of 96 cervical cancer patients with bone metastasis were enrolled and randomly divided into the observation group and the control group.The observation group received zoledronic acid and Fufang Kushen Injection combined with radiotherapy，the control group received pamidronate disodium and glucose injection combined with radiotherapy. The effective rate of clinical treatment，adverse events and quality of life were compared after treatment.ResultsThe effective rate in the observation group was 91.67%，which was significantly higher than 81.25%in the observation group（P＜0.05）.The incidence rate of adverse event in the observation group was significantly lower than the control group（P＜0.05）；the improvement in quality of life in the observation group was 66.67%，which was obviously higher than 58.33%of the control group（P＜0.05）.Conclusion Zoledronic acid and Fufang Kushen Injection combined with radiotherapy can effectively alleviate the pain and improve the quality of life in treatment of cervical cancer patients with bone metastasis.Also，this combination is convenient to use and the effect is significant，which is worthy of clinical promotion.

zoledronic acid；radiotherapy；cervical cancer with bone metastasis；clinical efficacy

R969.4;R979.1

A

1006-4931（2016）13-0066-03

2016-01-10）