25-羟维生素D、甲状旁腺激素与2型糖尿病视网膜病变的相关性研究＊

韩改玲

(河北省秦皇岛市第一医院，河北秦皇岛066000)

25-羟维生素D、甲状旁腺激素与2型糖尿病视网膜病变的相关性研究＊

韩改玲

(河北省秦皇岛市第一医院，河北秦皇岛066000)

目的探讨25-羟维生素D［25（OH）D］、甲状旁腺激素(PTH)与2型糖尿病视网膜病变(DR)的关系并作相关性分析，为DR的预防和临床治疗提供一定参考。方法选择医院收治的2型糖尿病患者200例，按眼底造影分期分为无糖尿病视网膜病变（NDR）组、背景型视网膜病变（NPDR）组、早期增殖期视网膜病变（EPDR）组及增殖期视网膜病变（PDR）组，各50例，并以非糖尿病受检人员50例为对照组。检测所有受试者清晨空腹的25（OH）D、糖化血红蛋白(HbA1C)、空腹血糖(FBG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、血清总钙以及PTH水平，并作25(OH)D水平和各生化指标的直线相关分析。结果4组2型糖尿病患者的HbA1C，LDH，FBG水平均显著高于对照组(P＜0.05);4组2型糖尿病患者的HDH水平均显著低于对照组(P＜0.05);对照组患者的血清总钙水平和25（OH）D水平与NDR组无显著性差异(P＞0.05)，但显著低于伴视网膜病变的2型糖尿病患者，差异均具有统计学差异(P＜0.05);5组受试者的PTH无显著性差异(P＞0.05);HbA1C，FBG，25（OH）D呈负相关（P＜0.05）;血清总钙与25（OH）D呈正相关(P＜0.05);HDL，LDL，PTH，25（OH）D水平无相关性(P＞0.05)。结论2型糖尿病视网膜病变的严重程度与25（OH）D紧密相关，PTH与25（OH）D无显著相关性，25（OH）D可一定程度上预测糖尿病视网膜病变的严重程度。

25-羟维生素D;甲状旁腺激素;糖尿病视网膜病变;相关性

糖尿病视网膜病变是糖尿病的严重并发症之一。关于影响2型糖尿病视网膜病变的发生发展的危险因素研究较多，大多研究认为，高血糖、高血压、肥胖、吸烟、糖尿病病程及年龄增加可促进糖尿病视网膜病变的进展［1］，但而关于维生素D与糖尿病视网膜病变的相关性研究甚少。维生素D能抑制血管内皮细胞增生，下调胰岛素样生长因子1基因途径和肾素-血管紧张素系统的表达刺激转化生长因子β1等，均参与糖尿病视网膜病变的发生［2］。维生素D参与维持骨骼发育，长期维生素D的缺乏可引起甲状旁腺激素(PTH)的上调，甚至引起代偿性甲状腺功能亢进，导致骨质疏松［3］。为此，笔者探讨了维生素D、PTH与2型糖尿病视网膜病变的相关性，并试图明确2型糖尿病视网膜病变患者维生素D下降的影响因素。现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

纳入标准:诊断符合1999年世界卫生组织（WHO）的糖尿病诊断标准。口服糖耐量试验显示空腹血糖(FBG)高于7.1 mmol/L，餐后2 h血糖高于11.1 mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1C）超过6.5%。

排除标准:1型糖尿病;肝、肾功能不全，甲状旁腺功能异常，骨质疏松，库欣综合征等疾病;小于25岁;长期口服或注射维生素D制剂，大于半年;应用影响维生素D代谢的药物，如利福平、苯妥英钠、苯巴比妥类;家族性视神经炎或遗传性精神病;合并有酮症酸中毒或非酮症高血糖高渗中毒，严重心血管疾病等。

病例选择:选择2013年10月至2014年5月我院住院的200例2型糖尿病患者。按眼底造影分期分为无糖尿病视网膜病变（NDR）组、背景型视网膜病变（NPDR）组、早期增殖期视网膜病变（EPDR）组及增殖期视网膜病变（PDR）组，各50例，选取年龄、性别与上述4组患者无统计学差异的非糖尿病受检人员50例作为对照组。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。各组患者年龄、性别比较无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表15　组受试者一般资料比较(n=50)

1.2方法

标本收集:所有受试者于清晨空腹抽取静脉血，检测受试者的25-羟维生素D［25（OH）D］、糖化血红蛋白(HbA1C)、FBG、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、血清总钙、PTH。糖尿病患者请眼科会诊检查眼底，必要时行眼底造影检查，明确糖尿病视网膜病变程度。

主要仪器和试剂盒:25（OH）D采用酶联免疫法由艾狄斯公司提供的25（OH）D检测试剂盒(批内变异系数＜5.3%，批间变异系数＜4.6%)进行检测，操作方法由实验人员严格按说明书进行操作。HbA1C、血清总钙、FBG、总胆固醇及PTH由生化检验科专人统一检测。

1.3统计学处理

采用SPSS 19.0软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差(X±s)表示，相关性分析采用单因素分析以及多因素分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1相关指标

4组2型糖尿病患者的HbA1C水平均高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05);对照组的HDL水平显著高于其他4组2型糖尿病患者，且对照组的LDL水平显著低于其他4组2型糖尿病，差异均具有统计学差异(P＜0.05);对照组的血清总钙水平和25（OH）D水平与NDR组无显著性差异(P＞0.05)，但显著低于伴视网膜病变的2型糖尿病患者，差异均具有统计学差异(P＜0.05);对照组的FBG水平显著低于其他4组2型糖尿病患者，差异具有统计学差异(P＜0.05);5组受试者的PTH无显著性差异(P＞0.05)。见表2。

表25　组受试者相关指标比较(X±s，n=50)

2.225（OH）D水平和各生化指标的直线相关分析

HbA1C，FBG，25（OH）D呈负相关（P＜0.05），血清总钙和25（OH）D呈正相关（P＜0.05）。HDL，LDL，PTH与25（OH）D水平无相关性。见表3。

表325　（OH）D水平和各生化指标的直线相关分析

3　讨论

国内对维生素D受体基因多态性与糖尿病视网膜病变相关性研究较多，但关于血浆维生素D与视网膜病变方面的研究较少。雷远［4］应用聚合酶链-限制性片段长度多态性检测方法，比较了110例单纯2型糖尿患者、116例健康人及94例2型糖尿病视网膜病变患者，检测维生素D基因FokI位点、BsmI位点、ApaI位点的多态性。结果发现仅维生素D受体基因FokI位点的基因多态性与安徽地区汉族2型糖尿病伴视网膜病变的相关性。文献［5-6］指出，2型糖尿病视网膜病变患者血清25（OH）D3水平明显降低，且与疾病的严重程度存在关联，对2型糖尿病视网膜病变的发生和发展有一定影响。

国外关于维生素D与1型糖尿病及其并发症的研究较多。Aksoy等［7］在2型糖尿病视网膜病变患者中研究发现25（OH）D显著低于非糖尿患者，25（OH）D与2型糖尿病视网膜病变程度具有相关性。Alcubierre等［8］在对25（OH）D与2型糖尿病视网膜病变的相关性研究中发现:25（OH）D与2型糖尿病视网膜病变的严重程度相关，即25（OH）D水平越低2型糖尿病视网膜患者病变越严重，但尚未有研究明确提出影响维生素D下降的相关因素。维生素D缺乏是2型糖尿病周围神经病变的独立危险因素，进一步的研究认为，补充维生素D可以预防或延缓糖尿病周围神经病变的发生，但与2型糖尿病视网膜病变的相关性研究甚少。此外，在对糖尿病骨质疏松患者的研究中发现，25（OH）D水平的变化与PTH水平呈负相关，即25（OH）D水平下降PTH分泌上升，这可能与维生素D参与维持骨骼发育有关。

本研究结果显示，4组2型糖尿病患者的HbA1C，LDH，FBG水平均显著高于对照组患者;而HDH水平则显著低于对照组患者;对照组的血清总钙水平和25（OH）D水平与NDR组无显著性差异，但显著低于伴视网膜病变的2型糖尿病患者(P＜0.05)。5组受试者的PTH无显著性差异，但HbA1C，FBG和25（OH）D呈负相关;血清总钙与25（OH）D呈正相关，HDL，LDL，PTH与25（OH）D水平无相关性。结果表明，伴视网膜病变的2型糖尿病患者不仅25（OH）D和血清总钙水平出现下降，且其水平的变化与DR患者的疾病严重程度成负相关，但伴视网膜病变的2型糖尿病与PTH水平无相关性，这可能与钙离子其他调节方式有关，提示2型糖尿病视网膜病变的严重程度与维生素D紧密相关，且25（OH）D缺乏在糖尿病视网膜病变的发病及进展中起重要作用，与王晓丽［1］、吴萍等［3］、冯焕焕等［6］研究结果一致。

综上所述，在以后的临床工作中检测25（OH）D可一定程度上预测糖尿病视网膜病变的严重程度，DR患者补充维生素D有望预防和延缓糖尿病视网膜病变的发生发展。

［1］王晓丽.25-羟维生素D与糖尿病视网膜病变的关系［D］.济南:济南大学，2014.

［2］王琪，卢艳慧，李春霖.维生素D与2型糖尿病的相关性研究进展［J］.实用医院临床杂志，2014，11(1)：32-35.

［3］吴萍，殷峻，刘芳，等.低25羟维生素D水平与糖尿病视网膜病变的相关性分析［J］.中国糖尿病杂志，2014，22(3)：220-223.

［4］雷远.维生素D受体基因多态性与2型糖尿病视网膜病变的相关性研究［D］.合肥:安徽医科大学，2012.

［5］杨萍，孙书明.血清25羟维生素D3水平与2型糖尿病视网膜病变的关系研究［J］.眼科新进展，2014，34(6)：583-585.

［6］冯焕焕，艾明，江双红，等.糖尿病视网膜病患者外周血25羟基维生素D的测定及临床意义［J］.医学研究杂志，2012，41(7)：116-118.

［7］Aksoy H，Akçay F，Kurtul N，et al.Serum 1，25 dihydroxy vitamin D（1，25（OH）2D3），25 hydroxy vitamin D（25（OH）D）and parathormone levels in diabetic retinopathy［J］.Clin Biochem，2000，33（1）：47-51.

［8］Alcubierre N，Valls J，Rubinat E，et al.Vitamin D deficiency is associated with the presence and severity of diabetic retinopathy in type 2 diabetes mellitus［J］.J Diabetes Res，2015（2015）：374 178-374 185.

Correlation Study of 25-Hydroxy Vitamin D，Parathyroid Hormone and Type 2 Diabetes Mellitus Retinopathy

Han Gailing
（Qinhuangdao First Hospital，Qinhuangdao，Hebei，China066000）

ObjectiveTo explore the relationship of 25-hydroxy vitamin D，parathyroid hormone and type 2 diabetic retinopathy（DR），and to conduct the correlation analysis to provide reference for the DR prevention and clinical treatment.Methods200 patients with type 2 diabetes who were treated in the hospital were divided according to fundus fluorescein angiography in phases into：no diabetic retinopathy（NDR）group and background retinopathy（NPDR）group，the early proliferative retinopathy（EPDR）group and proliferative retinopathy（PDR），50 cases in each group.Another 50 cases with nondiabetic subjects were selected as the control group.The 25（OH）D，glycosylated hemoglobin（HbA1C），fasting blood glucose（FBG），high density lipoprotein（HDL），low density lipoprotein（LDL），serum total calcium and PTH levels of all subjects were detected with an empty stomach in the morning，and the 25（OH）D levels and a straight line of all biochemical markers were analyzed.ResultsThe HbA1C，and LDH，and FBG levels in the 4 group type 2 diabetes groups were significantly higher than the control group（P＜0.05）；the HDH levels of the 4 group type 2 diabetes group were significantly lower than the control group（P＜0.05）；the serum total calcium level and 25（OH）D level of the control group had no significant differences with the NDR group（P＞0.05）but were significantly lower than patients with retinal lesions of type 2 diabetes（P＜0.05）；the PTH levels of the 5 groups of subjects had no significant difference（P＞0.05）；the levels of HbA1C，and FBG and 25（OH）d was negatively correlated（P＜0.05）and total calcium in serum 25（OH）D were positively correlated（P＜0.05）；the levels of HDL，and LDL，and PTH 25（OH）D were not related（P＞0.05）.ConclusionThe severity of retinopathy in type 2 diabetes mellitus and 25（OH）D is closely related，but PTH and 25（OH）D have no significant correlation；25（OH）D can in a certain degree predict the severity of diabetic retinopathy.

25-hydroxy vitamin D；parathyroid hormone；type 2 diabetic retinopathy；correlation

R363.2;R587.1

A

1006-4931（2016）13-0092-03

2016-01-06）

＊河北省秦皇岛市科学技术研究与发展计划，项目编号:2012023A084。