紫杉类药物联合蒽环方案用于晚期乳腺癌术前化学治疗临床疗效评价

曲艳红，杨　科

(北京桓兴肿瘤医院·中国医学科学院肿瘤医院桓兴病区，北京100122)

紫杉类药物联合蒽环方案用于晚期乳腺癌术前化学治疗临床疗效评价

曲艳红，杨科

(北京桓兴肿瘤医院·中国医学科学院肿瘤医院桓兴病区，北京100122)

目的探讨紫杉类药物联合蒽环类药物对晚期乳腺癌术前化学治疗(简称化疗)的临床疗效。方法将收治的单侧原发乳腺癌患者82例按化疗方案不同分为两组，对照组41例行环磷酰胺、表阿霉素(EC)化疗方案，联合组41例行紫杉类联合蒽环方案。治疗后12个月两组均行双乳、腋下、锁骨上下淋巴结多普勒超声检查作局部评估，全身评估采用CT和骨扫描检查。比较两组完全缓解（CR）、客观有效率(CR+PR)、淋巴结阴性率。结果两组化疗后12个月随访并进行疗效评估，结果显示联合组的客观有效率(CR+PR)明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）;联合组中，TA或TAC方法和TE或TEC方法的CR+PR率无显著性差异（P＞0.05）;联合组的病理CR率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）;联合组中，TA或TAC方法和TE或TEC方法的病理CR率无显著性差异（P＞0.05）。联合组、对照组治疗后淋巴结阴性率无显著性差异（P＞0.05）。结论紫杉类药物联合蒽环方案对晚期乳腺癌术前化疗的临床效果较EC化疗方案更明显。

晚期乳腺癌;紫杉类药物;蒽环类药物;术前化学治疗

晚期局部乳腺癌手术治疗前进行化学治疗(简称化疗)是较常见的临床治疗步骤，其中化疗方案中大多包含蒽环类药物。紫杉醇类和蒽环类药物联合应用的效果已得到一定的认可，特别是联合治疗对于减轻蒽环类药物反应极为重要［1］。另外，采用不同种类药物联合辅助化疗方案治疗乳腺癌的疗效也有所差别［2］。本研究中对82例单侧原发乳腺癌患者分别进行紫杉醇类联合蒽环方案和环磷酰胺、表阿霉素(EC)化疗方案，观察并评价临床疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

纳入标准:本次治疗前均未行乳腺癌相关治疗;乳腺癌均为单发，肿瘤直径小于2～4 cm，表层皮肤或胸肌未发现粘连;乳腺癌肿块与乳晕边界相差大于3 cm;乳头、乳晕区未发现肿瘤浸润表现;乳腺癌侧腋窝检查后未发现固定肿大融合淋巴结;均无心脑、肝肾等重要器官功能障碍性疾病;无凝血功能障碍;无精神异常。本研究治疗方案经本院医学伦理委员会批准并全程监督，所有患者及其家属同意参加并均签署手术同意书和知情同意书。

病例选择与分组:选取本院2012年1月至2015年1月收治的单侧原发乳腺癌患者82例，根据化疗方案不同分为对照组和联合组，各41例。对照组中，年龄29～61岁，平均(41.34±3.39)岁;TNM分期Ⅱ期23例，Ⅲ期18例。联合组年龄28～60岁，平均(40.92±4.62)岁;TNM分期Ⅱ期21例，Ⅲ期20例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

对照组行EC化疗方案治疗，环磷酰胺（注射剂，江苏恒瑞医药股份有限公司，批号为20101005，规格为每支0.5 g）500 mg/m2，第1天;表阿霉素（注射剂，辉瑞制药＜无锡＞有限公司，批号为20100305，规格为每支10mg）80～90 mg/m2，第1天;4周为1个疗程，3个疗程后进行疗效评估。

联合组行紫杉类联合蒽环类药物治疗，紫杉醇（注射剂，辰欣药业股份有限公司，批号为20101208，规格为每支30 mg）160 mg/m2（TA或TAC方法）或多西他赛（注射剂，齐鲁制药有限公司，批号为20101006，规格为每支40 mg）80 mg/m2（TE或TEC方法），吡柔比星（注射剂，浙江海正药业股份有限公司，批号为20100905，规格为每支10 mg）40 mg/m2，第1天;联用环磷酰胺450 mg/m2，第1天;4周为1个疗程，3个疗程后进行疗效评估。化疗期间所有患者均应用保肝、止吐剂等药物，化疗后36 h行粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗。

1.3观察指标与疗效判定标准

局部评估行双乳、腋下、锁骨上下淋巴结多普勒超声检查，全身评估采用CT和骨扫描检查。比较两组完全缓解(CR)、客观有效率(CR+PR)、淋巴结阴性率。其中CR为肿瘤彻底消失，部分缓解(PR)为乳腺癌直径和垂直径乘积减少大于50%病情稳定(SD)为乳腺癌直径和垂直径乘积减少小于50%或增加小于25%，疾病进展(PD)为乳腺癌直径和垂直径乘积增加大于25%或有新病灶出现。CR+PR为有效率(OR)。

病理完全缓解（pCR）为术后标本中原发癌区无浸润，或仅有原位癌存在;无关于引流位置淋巴结癌肿侵袭;远隔区未发生转移［3］。

1.4统计学处理

采用SPSS 19.0统计软件建立数据库并进行统计分析，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验进行比较。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1临床疗效

两组化疗后12个月随访并进行疗效评估，结果显示，联合组的CR+PR率明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）;联合组中，TA或TAC方法和TE或TEC方法的CR+PR率无显著性差异（P＞0.05），见表1和表2。

表1　两组患者临床疗效比较［例(%)，n=41］

表2　联合组中不同化疗方法临床疗效比较［例(%)］

2.2病理疗效

两组化疗后12个月随访并进行疗效评估，结果显示，联合组的病理pCR率明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）;联合组中，TA或TAC方法和TE或TEC方法的病理pCR率无显著性差异（P＞0.05），见表3和表4。

表3　两组患者病理疗效比较［例(%)，n=41］

2.3淋巴结阴性率和阳性率

两组化疗后12个月随访结果显示，联合组、对照组治疗后淋巴结阴性率无显著性差异（P＞0.05），见表5。

表4　联合组中不同化疗方法病理疗效比较［例(%)］

表5　两组患者淋巴结阴性率和阳性率比较［例(%)，n=41］

3　讨论

晚期局部乳腺癌手术治疗多无法进行完全切除，操作难度较大，无远处转移的乳腺癌多伴有淋巴结转移，且治疗后预后不佳［4］。目前临床对晚期乳腺癌无一致的定义，认为当肿瘤直径大于5 cm、胸壁皮肤及腋窝收到侵及并有融合淋巴结、单侧内乳部位淋巴结转移即为晚期。TNM分期为Ⅱ期的T3N0M0亚型、Ⅲ期乳腺癌，均属于晚期乳腺癌范围［5-7］。

研究表明［8］，采用新联合的辅助化疗方案治疗乳腺癌，可有效改善患者生存时间，其主要优点为是可将晚期局部乳腺癌病灶及淋巴结降低分期，将无法行手术治疗的乳腺癌转变为可进行根治性手术手术治疗，且化疗后乳腺癌保留乳房手术成功率较高，早期杀灭亚临床播撒病灶效果好［9］。新联合辅助化疗方案主要是含蒽环类和/或紫杉类的二联或三联方案。蒽环类方案中如阿霉素、环磷酰胺（AC）或表阿霉素、环磷酰胺（EC）是常用治疗方案。联合紫杉类方案可能增加疗效，主要是TA，TE联合TAC或TEC方法［10］。

乳腺癌灶位置通常较浅，多普勒超声检查可较好地对乳腺癌进行成像。检查过程中主要观察癌灶区生长部位、形状、直径、后方及内部回声，是否伴有钙化和淋巴结转移，多普勒血流显像可看到癌灶内血流状态。化疗后行彩超乳腺淋巴结检查时一般要查看腋下、锁骨上下及内侧乳局部位置的淋巴结，对化疗后的淋巴结转移情况进行评估［11-13］。本研究中化疗后12个月结果显示，联合组的CR+PR率明显高于对照组（P＜0.05）;联合组中，TA或TAC方法和TE或TEC方法的CR+PR率无显著性差异（P＞0.05）。有研究认为，病理pCR可作为评价联合辅助化疗效果及评估患者预后的一项可靠指标［14］。本研究结果显示，联合组的病理pCR率明显高于对照组（P＜0.05）;联合组中，TA或TAC方法和TE或TEC方法的病理pCR率无显著性差异（P＞0.05）。因此，紫杉类药物联合蒽环方案对术前乳腺癌化疗的效果较EC方案更加显著。

晚期区域性乳腺癌多伴有淋巴结转移，其发生对于患者治疗预后具有重要的影响。有研究表明，新的联合辅助化疗方案治疗后晚期乳腺癌后，其淋巴结转移病例较无淋巴结转移者更易变化成转移状态，但可灭死于肿瘤的发展过程中［15］。本研究认为，联合新辅助化疗后局部肿瘤的残余对于判断化疗是否耐药具有重要的价值，手术治疗后采用化疗辅助治疗及放疗等具有一定的必要性。紫杉类药物联合蒽环方案对术前乳腺癌化疗的临床效果较EC化疗方案更加明显，适合临床应用。

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Clinical Efficacy of Taxinol Combined with Anthracycline Regimen for Breast Cancer Preoperative Chemotherapy

Qu Yanhong，Yang Ke
（Beijing Huanxing Cancer Hospital·Huanxing Unit of Chinese Academy of Medical Sciences Tumor Hospital，Beijing，China100122）

ObjectiveTo study the clinical efficacy of combination of taxinol combined with anthracycline for advanced breast cancer preoperative chemotherapy.Methods82 patients with unilateral primary breast cancer were selected and divided into two groups based on different chemotherapy regimens.41 cases in control group received the cyclophosphamide and epirubicin（EC）chemotherapy regimen，and 41 cases in combination group received taxinol and anthracycline regimen.12 months after treatment，local evaluations of breasts，oxter and clavicle lymph nodes were carried out via Doppler ultrasonography，and systemic evaluations were realized by CT and bone scan.The pCR（complete remission），CR+PR（objective response rate）and lymph node negative rate were compared in two groups.ResultsFollow-up visit and therapeutic effect evaluation were conducted during 12 months after treatment，the results showed that the CR+PR（objective response rate）in combination group was significantly higher than that of control group，with a statistically significant difference（P＜0.05）；in combination group，there were no significant differences in CR+PR rate of TA or TAC method than that of TE or TEC method（P＞0.05）；the pCR（complete remission）in combination group was significantly higher than that of control group，with a statistically significant difference（P＜0.05）；in combination group，there were no significant differences in pCR（complete remission）between TA or TAC method and TE or TEC method（P＞0.05）.No statistically significant differences were found in lymph node negative rate between combination and control group（P＞0.05）.ConclusionThe clinical efficacy of taxinol combined with anthracycline regimen for breast cancer preoperative chemotherapy is more significant than the chemotherapy regimen of cyclophosphamide and epirubicin（EC）.

advanced breast cancer；taxinol；anthracycline；preoperative chemotherapy

R969.4;R979.1

A

1006-4931（2016）13-0060-04

曲艳红(1977-)，女，硕士研究生，主治医师，研究方向为乳腺癌治疗;杨科(1979-)，男，大学本科，主治医师，研究方向为乳腺癌内科治疗，本文通讯作者，(电子信箱)sdhy1977@163.com。

2016-01-14;

2016-05-31）