骨瓜提取物注射液对膝骨性关节炎患者膝关节液透明质酸及多种炎症因子的影响

张世虎，张晓光

(北京市延庆县医院，北京102100)

骨瓜提取物注射液对膝骨性关节炎患者膝关节液透明质酸及多种炎症因子的影响

张世虎，张晓光

(北京市延庆县医院，北京102100)

目的探讨骨瓜提取物注射液对膝骨性关节炎患者膝关节液透明质酸(HA)及肿瘤坏死因子(TNF)-α、TNF-1β、白细胞介素(IL)-1及IL-6等炎症因子的影响。方法选择2013年8月至2015年12月骨科收治的膝骨性关节炎患者66例，随机分为对照组和观察组，各33例。观察组患者给予骨瓜提取物注射液和尼美舒利胶囊，对照组患者给予盐酸氨基葡萄糖胶囊和尼美舒利胶囊，两组患者均治疗1个月。治疗前后监测所有患者的HA，TNF-α，TNF-β，IL-1，IL-6水平等功能指标，比较两组患者的临床疗效，记录不良反应的发生情况。结果治疗后，观察组总有效率为90.91%，显著高于对照组的78.79%，差异有显著性意义（P＜0.05）;两组患者的HA，TNF-α，TNF-β，IL-1及IL-6水平与治疗前相比，均有显著下降(P＜0.05)，且观察组下降更显著，差异有统计学意义(P＜0.05);两组患者均无明显不良反应发生。结论骨瓜提取物注射液对膝骨性关节炎患者有消炎作用，临床疗效较好，且安全性较高。

骨瓜提取物注射液;膝骨性关节炎;临床疗效;透明质酸;炎症因子

膝骨性关节炎是一种以退行性病理改变为基础的疾患，患者多为中老年人，临床多表现为膝盖红肿痛、上下楼梯痛、坐起立行时膝部酸痛不适等［1］。其致病因素较多，如膝关节退行性病变、外伤、过度劳累、膝关节的受凉受寒等，损伤膝关节的软骨细胞，破坏细胞基质的合成与分解平衡，进而导致关节软骨出现软化、纤维化、溃疡，软骨下骨质出现硬化，形成软骨下囊肿、骨赘等［2-3］。目前，临床治疗膝骨性关节炎的主要手段有手术治疗及多种非手术综合治疗，对于轻、中度膝骨性关节炎患者一般采用保守治疗。骨瓜提取物注射液是由新鲜或冷冻的猪四肢骨和葫芦科植物甜瓜Cucumis melo L.的干燥成熟种子的提取物制成的复方制剂，临床主要用于治疗风湿、类风湿关节炎、骨关节炎、腰腿疼痛、骨折创伤修复［4］。本研究中就骨瓜提取物注射液对膝骨性关节炎患者膝关节液及多种炎症因子的影响开展了研究，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

诊断标准:根据2006年美国类风湿协会颁布的《膝关节骨性关节炎诊断标准》，1)患者发生关节疼痛时间在就诊前1个月内（超过14 d）;2)患者膝关节在活动时有摩擦的声音;3)患者膝关节晨僵时间小于30 min;4)年龄大于40岁;5)患者膝关节出现骨性膨大。患者符合前4项或1)+2)+5)或1)+4)+5)，则可判定为膝关节炎。

纳入标准:符合以上2个诊断标准;无严重脏器损害或严重原发性疾病;无精神病史或遗传性精神病史。

排除标准:其他原因，如外伤性骨关节炎、风湿性关节炎及类风湿性关节炎;晚期关节炎，其关节严重畸形僵硬甚至丧失劳动;半年内进行过滑液抽取;未按规定用药，或期间因其他特殊原因停止用药退出研究及1个月内注射过激素类药物;哺乳、妊娠或正准备妊娠的妇女;过敏体质及对多种药物过敏;合并心血管、脑血管、肝、肾、造血系统、内分泌系统等严重原发性疾病及精神病。

病例选择与分组:选取2013年8月至2015年12月我院骨科收治的膝骨性关节炎患者66例，本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。将患者随机分为对照组和观察组，各33例。对照组中，男19例，女14例;年龄45.6～78.2岁，平均(52.7± 6.8)岁;病程1个月至8.4年，平均(5.6±2.7)年。观察组中，男18例，女15例;年龄46.1～78.9岁，平均(52.9±6.9)岁;病程1个月至8.6年，平均(5.4± 2.9)年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2方法

对照组患者服用盐酸氨基葡萄糖胶囊(山西中远威药业有限公司，国药准字H20020306，规格为每粒750 mg)750 mg，每日3次;同时口服尼美舒利胶囊(远大医药有限公司生产，国药准字H20010751，规格为每粒100 mg)100 mg，每日2次，餐后服用。观察组患者给予骨瓜提取物注射液(开封康诺药业有限公司，国药准字H20064103，规格为每支50 mg)50 mg加入0.9%氯化钠注射液250 mL中，静脉滴注，每日1次;同时口服尼美舒利，用法同对照组。两组患者均治疗1个月。治疗过程中，两组均脱失2例患者，但将其纳入疗效评价。

1.3观察指标及疗效判定标准

根据WOMAC评分标准判断对膝关节炎的疗效，疗效指数=［（治疗前症状评分-治疗后症状评分）/治疗前症状评分］×100%。疗效指数≥80%则判定为痊愈;若50%≤疗效指数＜80%则判定为显效;25%≤疗效指数＜50%则判定为有效;疗效指数＜25%则判定为无效。以前三者合计为总有效。

所有患者治疗前后，先往膝关节腔内注入生理盐水5 mL，反复回抽，注入3次，然后抽取受试者的关节滑液2 mL，备用。利用酶联免疫吸附法(R&D公司，ELISA试剂盒)检测透明质酸(HA)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、TNF-β、白细胞介素(IL)-1及IL-6水平的变化。同时记录所有患者的不良反应发生情况。

1.4统计学处理

采用SPSS 19.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(X±s)表示;计数资料比较用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1临床疗效

治疗3个月后，对照组总有效率为78.79%，观察组总有效率为90.91%，两组临床疗效比较有显著性差异（P＜0.05）。见表1。

表1　两组患者临床疗效比较［例（%），n=33］

2.2HA，TNF-α，TNF-β水平变化

治疗后，两组患者的HA，TNF-α及TNF-β水平与治疗前相比，均有显著下降(P＜0.05)。且观察组患者治疗后的各指数较对照组下降明显，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3IL-1和IL-6水平变化

治疗后，两组患者的IL-1和IL-6水平与治疗前相比，均有显著下降(P＜0.05)，且观察组患者较对照组下降更明显，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表2　两组患者HA，TNF-α，TNF-β水平比较(X±s，n=31)

表3　两组患者IL-1和IL-6水平比较(X±s，n=31)

2.4不良反应发生情况

两组患者经过治疗后，均无明显不良反应发生。

3　讨论

膝骨性关节炎是一种多发于中老年人群的退行性病理疾患。其致病因素较多，目前对其病发机制尚未完全阐明，主要以继发性骨质增生及关节软骨的退行性病变为主，临床主要表现为膝盖红肿痛、活动时疼痛、僵硬且运动受限等［5］。研究显示［6］，25岁以下的患病率低于5%，随年龄增加该病的发病率也在逐渐提高，50岁以上的人群发病率较高，且80岁以上的人群发病率大于90%。

骨瓜提取物注射液含有多种骨代谢的活性肽促进机体内转化生长因子(TGF-β)、成纤维细胞生子因子(FGF)、骨形态发生蛋白(BMP)等骨源性生长因子的合成，进而刺激机体内成骨细胞的增殖，调节钙磷代谢、骨代谢，增加骨钙的沉淀，促进新骨形成等。甜瓜籽提取物可降低骨折部位局部毛细血管的通透性，减少炎性因子的渗出，加快患者局部血液运输障碍的恢复;同时可抑制前列腺素释放，达到一定的止痛效果;还可降低患者的全血黏度及细胞聚集，改善骨痂局部的血液循环，为骨细胞提供良好的血供环境;与补充的多肽类骨代谢因子在骨折愈合早期中具有协同作用，可促进骨源性生长因子的合成;还富含多种游离氨基酸，为骨细胞合成TGF-β，FGF，BMPs等骨源性生物因子提供原料，促进骨源性生物因子的合成;同时，有机钙、磷因子可参与钙磷代谢，维持骨容量［7-8］。孙立光等［9］的研究结果显示，对四肢骨折患者静脉滴注骨瓜提取物注射液，能明显加快患者局部肿胀和疼痛的消退，明显缩短患者骨折愈合的时间，促进患者康复，降低术后感染率等。马湖蕊等［10］发现，对原发性老年骨质疏松患者给予骨瓜提取物进行治疗，可明显加快老年患者疼痛的消失，提高骨密度等。

本研究结果表明，治疗3个月后，观察组总有效率显著高于对照组患者的总有效率;HA，TNF-α，TNF-β， IL-1和IL-6水平与治疗前相比，均有显著下降，且观察组患者下降更明显;两组患者均无明显不良反应发生。

综上所述，骨瓜提取物注射液对膝骨性关节炎患者有消炎作用，临床疗效较好，且安全性较高，可为临床应用提供一定参考价值。

［1］Baghaei Roodsari R，Esteki A，Aminian G，et al.The effect of orthotic devices on knee adduction moment，pain and function in medial compartment knee osteoarthritis：a literature review［J］. Disabil Rehabil Assist Technol，2016（33）:1-9.

［2］Fitzgerald GK，Fritz JM，Childs JD，et al.Exercise，manual therapy，and use of booster sessions in physical therapy for knee osteoarthritis：a multi-center，factorial randomized clinical trial［J］. Osteoarthritis Cartilage，2016，10:1 058-1 063.

［3］Richards MM，Maxwell JS，Weng L，et al.Intra-articular treatment of knee osteoarthritis：from anti-inflammatories to products of regenerative medicine［J］.Phys Sportsmed，2016（2）:89-96.

［4］欧阳杰湖，陈子渊，潘善庆，等.骨瓜提取物注射液的生物活性测定［J］.中南药学，2013，11(2)：92-95.

［5］Hamilton CB，Wong MK，Gignac MA，et al.Validated measures of illness perception and behavior in people with knee pain and knee osteoarthritis：a scoping review［J］.Pain Pract，2016，DOI：10.1111/papr.12 448.

［6］何金.中医外治法治疗膝关节骨性关节炎研究进展［J］.实用中医药杂志，2015，31（4）:357.

［7］李慧，刘顺良，尹晓飞.骨瓜提取物注射液促进骨折愈合的临床观察［J］.药物流行病学杂志，2008，17(6)：360-361.

［8］薛玲.骨瓜提取物注射液临床疗效观察［J］.西北药学杂志，2008，23(3):174.

［9］孙立光，欧阳慧，郝钊.骨瓜提取物注射液应用于四肢骨折术后患者的临床价值［J］.现代中西医结合杂志，2014(25)：2 776-2 778.

［10］马湖蕊，张妍，贾云.骨瓜提取物配合中药汤剂治疗原发性骨质疏松［J］.中国老年学杂志，2013（10）:2 251-2 252.

Gugua Extract Injection on Knee Fluid HA and a Variety of Inflammatory Factors of Patients with Osteoarthritis

Zhang Shihu，Zhang Xiaoguang
（Yanqing County Hospital，Beijing，China102100）

ObjectiveTo study the effect of Gugua Extract Injection on the knee fluid hyaluronic acid（HA）and a variety of inflammatory factors of patients with osteoarthritis.Methods66 cases of inpatient patients with osteoarthritis from August 2013 to 2015 December treated in the hospital were randomly divided into control group and observation group，33 cases in each group.The observation group was treated with Gugua Extract Injection and nimesulide capsules，and the control group was treated with glucosamine hydrochloride and nimesulide capsules.The two groups were treated for 1 month.The knee fluid HA，empty synovial fluid tumor necrosis factor -α（TNF-α），tumor necrosis factor-β（TNF-β），interleukin-1（IL-1），interleukin-6（IL-6）level of function parameters of the two groups before and after treatment were monitored，the clinical efficacies were compared，and the occurrence of adverse reactions were recored.ResultsAfter treatment，the total effective rate of the observation group was 90.91%，which was significantly higher that 78.79%of the control group（P＜0.05）.Compared with before treatment，the levels of HA，TNF-α，TNF-α，IL-1 and IL-6 in both groups decreased significantly（P＜0.05），and the observation group decreased more significantly compared with the control group（P＜0.05）.The two groups of patients had no obvious adverse reactions.ConclusionGugua Extract Injection for treating osteoarthritis patients has anti-inflammatory effect，good clinical efficacy and high safety，and provides a reference value for the future of the drug in clinical work.

Gugua Extract Injection；osteoarthritis；clinical efficacy；hyaluronic acid；inflammatory cytokines

R285.6;R286

A

1006-4931（2016）13-0048-03

2016-01-10）