抗甲状腺药物治疗原发性甲状腺功能亢进症的临床疗效及超声学评价

曾晓凡，徐　芬，李曦洲

(中国人民解放军第二军医大学附属长海医院，上海200082)

抗甲状腺药物治疗原发性甲状腺功能亢进症的临床疗效及超声学评价

曾晓凡，徐芬，李曦洲

(中国人民解放军第二军医大学附属长海医院，上海200082)

目的探讨彩色多普勒超声评价抗甲状腺药物(ATD)治疗原发性甲状腺功能亢进症(PHT)的临床疗效。方法选择2014年1月至2015年1月收治的PHT患者60例，根据超声检查结果将患者分为均匀回声型组(A组)和不均匀回声型(B组)，每组30例;另外，选择同期体检中心的健康志愿者35名，作为对照组。应用彩色超声诊断仪检测甲状腺的基本参数及甲状腺右上叶动脉的动力学参数:甲状腺右叶上动脉管直径(D)、总腺体体积(V)、收缩期峰值流速(vmax)、舒张期最小血流速度（vmin）、阻力指数(RI)及血流量(Q)。治疗前及治疗1年后，采用放射免疫分析法检测检测患者血清中游离甲状腺激素T3和T4(FT3和FT4)、促甲状腺激素(TSH)及TSH受体抗体(TRAb)，并统计分析并发症发生情况。结果ATD治疗PHT患者的总有效率为68.33%(41/60)，其中A组患者总有效率为76.67% (23/30)，明显高于B组的60.00%(18/30)，差异具有统计学意义(P＜0.01);与治疗前相比，两组患者治疗后血清中各指标均明显改善，且A组患者的改善情况显著优于B组，差异具有统计学意义(P＜0.05);PHT患者治疗后V，vmax，vmin及Q明显低于治疗前，而RI显著高于治疗前，差异具有统计学意义(P＜0.05);除RI，对照组受试者各指标明显优于PHT患者，另外，A组患者治疗后各指标改善情况显著优于B组，且差异均具有统计学意义(P＜0.05);两组患者并发症的发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论ATD可以有效改善PHT患者甲状腺相关指标，有效治疗均匀回声型PHT患者，可通过彩色多普勒超声评价PHT患者血流动力学参数。

超声;抗甲状腺药物;原发性甲状腺功能亢进症;临床疗效

甲状腺是人体的主要内分泌器官，由侧叶和甲状腺峡部构成，结构呈“H”形，主要功能是分泌甲状腺素和降钙素，其中起主要作用的是甲状腺素，具有加速新陈代谢和维持机体正常生长发育的作用，但分泌量过多会致甲状腺功能亢进［1］。甲状腺功能亢进是由于甲状腺自身及其他原因导致甲状腺激素增多，从而对全身组织和器官产生影响，造成机体各系统的兴奋性增高［2］。原发性甲状腺功能亢进症(PHT)是常见的内分泌疾病，随着环境的恶化和人们生活压力增大等原因，PHT的发病率逐年升高［3］。目前，临床多应用抗甲状腺药物(ATD)进行长期治疗，但疗效并不令人满意，不仅不利于患者的康复，还会增加患者家庭的经济负担，因此需要在治疗过程中及时了解患者的病情发展，从而调整治疗方案［4］。超声检查作为一种无创性检查，具有操作简便、无痛等特点，其中彩色多普勒超声检查在观察甲状腺供血情况的同时还可检测血流动力学指标，为临床的诊断和后期治疗提供理论依据［5］。本研究中通过彩色多普勒超声检测甲状腺相关指标、血流参数等，评价ATD治疗PHT的临床疗效。现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

纳入标准:符合《中华内科学》中PHT的诊断标准［6］;垂体、肾上腺等重要器官无疾病;就诊时未出现创伤和感染等病情;接受治疗前未使用糖皮质激素及含碘药物等。

排除标准:其他甲状腺疾病;接受放免治疗;手术切除。

病例选择与分组:选择2014年1月至2015年1月我院收治的PHT患者60例，根据超声检查结果分为均匀回声型(A组)和不均匀回声型(B组)，各30例。A组中，男10例，女20例;年龄22～53岁，平均(36.24± 4.21)岁;病程1～3年，平均(1.32±0.26)年;根据临床指标［1］分为轻度13例，中度8例，重度9例;合并患有腺瘤4例，囊肿5例。B组中，男11例，女19例;年龄21～50岁，平均(35.89±3.14)岁;病程1～3年，平均(1.29±0.22)年;轻度12例，中度9例，重度9例;合并患有腺瘤3例，囊肿4例。另选择同期我院体检中心的健康志愿者35例，作为对照组，其中男12例，女23例;年龄20～50岁，平均(35.77±2.96)岁。A组及B组患者性别、年龄及病程间差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究方案经我院医学伦理委员会通过，且所有对象均签署知情同意书。

1.2方法

所有PHT患者进行常规治疗3个月，口服他巴唑片(北京市燕京药业有限公司，国药准字H11020440，规格为每片5 mg)，每次10 mg，每日3次;进入减药期（2个月），口服他巴唑每次5 mg，每日2次;维持期（10～30个月），口服他巴唑每次5 mg，每日1次。

1.3超声检查［1］

采用由美国Philps公司提供的Philps IU22型彩色超声诊断仪对所有患者治疗前后进行检测，探头频率为10 MHz，设置为浅表条件，分析并记录患者甲状腺的形态、大小、内部回声、甲状腺内有无结节及周围器官是否有移位等信息。具体操作方法:患者静息状态下取仰卧位，于颈后部垫枕使其颈前部充分暴露于视野下，进行全方位超声扫描，测量甲状腺右叶上动脉管直径(D)，计算甲状腺体积［V(mL)］=π/6×长径（cm）×宽径（cm）×厚径（cm），总腺体体积［V(mL)］=V左叶+V右叶+ V峡部。采用彩色多普勒及脉冲技术测量甲状腺右上叶动脉的动力学参数收缩期峰值流速(vmax)、舒张期最小血流速度（vmin）及阻力指数(RI)，并根据公式计算血流量（Q）=1/4π VD2×60(mL/min)。在测量过程中，为减少误差，注意排除彩色外溢的干扰，并嘱咐患者屏气，保持探头不动，取样容积直径不超过2.0 mm，血流与声束夹角小于60°。所有参数均测量3次并取平均值计算。

1.4观察指标与疗效判定标准［4］

所有患者分别于治疗前及治疗1年后空腹抽取静脉血4 mL，静置20 min，4 000 r/min离心10 min，取上清液，并采用放射免疫分析法检测游离甲状腺激素T3和T4(FT3和FT4)、促甲状腺激素(TSH)及TSH受体抗体(TRAb)，按照说明书进行严格操作，并由专业医师评价临床疗效。

根据患者临床症状、甲状腺功能及超声检查进行评价，分为3个等级。显效:甲状腺功能亢进症状与体征消失，甲状腺功能正常，停药并无复发，甲状腺形态大小恢复正常，且甲状腺右上叶动脉血流参数正常;有效:甲状腺功能亢进症状与体征好转，甲状腺功能基本正常，停药偶尔复发，甲状腺形态大小基本恢复正常，且甲状腺上动脉血流参数下降超过50%;无效:临床症状与体征无变化，甚至加重，病情反复发作，甲状腺形态大小无变化，且甲状腺右上叶动脉血流参数下降不足50%。前两者合计为总有效。

1.5统计学处理

采用SPSS 18.0软件对数据进行统计分析。计量资料用平均数±标准差(X±s)表示，组间比较采用t检验;计数资料用百分率(%)表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1临床疗效

ATD治疗PHT的总有效率为68.33%(41/60)，其中A组患者总有效率为76.67%(23/30)，B组为60.00%(18/30)，A组患者的总有效率明显高于B组，且差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.2甲状腺功能指标

治疗前，A组与B组患者血清中FT3，FT4，TSH，TRH及TRAb水平之间的差异无统计学意义(P＞0.05)。与治疗前相比，A组与B组患者治疗后血清中各指标均明显改善，同时A组改善情况显著优于B组，且差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.3甲状腺右上叶动脉的动力学参数

PHT患者治疗前V，vmax，vmin，RI及Q比较差异无统计学意义(P＞0.05)。PHT患者治疗后V，vmax，vmin及Q明显低于治疗前，而RI显著高于治疗前，且差异均具有统计学意义(P＜0.05);除RI外，对照组受试者各指标明显优于PHT患者。另外，A组患者治疗后各指标改善情况显著优于B组，且差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表1　A组与B组患者临床效果比较［例（%），n=30］

表2　A组与B组患者甲状腺功能各指标比较(X±s，n=30)

表3　3组对象甲状腺右上叶动脉的动力学参数比较(X±s)

2.4并发症发生情况

A组与B组患者使用他巴唑治疗后，出现不同类型的并发症，B组患者并发症发生率为13.33%（4/30），其中白细胞减少1例，肝功能异常2例，甲状腺功能减退1例;A组患者并发症的发生率为10.00%（3/30），其中白细胞减少1例，肝功能异常1例，甲状腺功能减退1例。A组与B组患者并发症的发生率之间差异无统计学意义(P＞0.05)。

3　讨论

甲状腺属于人体浅表组织器官，距离体表约1.0 cm，相关疾病多发生于女性中青年，甲状腺周围血供丰富，分为上动脉和下动脉，人体发生甲亢时甲状腺动脉发生典型变化，因此其血流动力学研究对于表征甲亢病情发展具有重要作用［7］。

PHT患者临床主要表现为高代谢、甲状腺肿和突眼3个方面，甲亢会对机体的神经系统、心脑血管系统、消化系统及造血系统等造成影响，若不能及时的治疗，可能会导致甲状腺危象，严重影响患者的生命健康［8］。有研究认为，PHT是一种特异性免疫性疾病，但具体发病机制尚未明确，生理学关于甲状腺激素的代谢研究较为深入，通过检查血清学中生化指标具有准确和快速的优点，FT3和FT4是甲状腺功能的主要指标之一，可用来检测PHT患者治疗效果［9］。另外，TSH受体结合的抗体TRAb是导致PHT的主要因素，其作用同TSH相似，TRAb可与TSH结合可以加速甲状腺激素合成，增加甲状腺体积［10］。临床多使用ATD治疗，其治疗原理是阻断甲状腺摄碘过程，进而降低甲状腺中的过氧化酶活性，阻滞络氨酸的碘化过程，从而抑制甲状腺素的合成［5］。随着医学超声技术的发展，多应用常规超声检测甲状腺的大小及形态，采用CDFI和脉冲技术可以检测血流动力学参数［4］。

临床除了使用ATD治疗方式外，还有外科手术。ATD治疗是PHT的基础治疗，应用广泛，但是复发率较高，需要临床对疗效作出准确的评价。由本研究结果可见，ATD治疗PHT的总有效率为68.33%(41/60)，其中A组为76.67%(23/30)，B组为60.00%(18/30)，A组总有效率明显高于B组(P＜0.01)，表明ATD可减轻PHT患者的临床症状，尤其是对于均匀回声型。由于不均匀回声型甲状腺腺体回声不规则，如不规则片状低回声与腺体强回声交替，因此，需在临床治疗过程中及时进行超声评价，针对不同的病情制订个性治疗方案，如手术或者放射性131I治疗［11-13］。

血清生化指标的检测对于PHT患者的诊断具有重要意义。本研究结果显示，与治疗前相比，两组患者治疗后血清中各指标均明显改善，同时A组患者的改善情况显著优于B组，且差异均具有统计学意义(P＜0.05)，提示ATD可以有效改善患者甲状腺的相关指标，尤其对均匀回声型患者的效果更佳明显，再次证实ATD的疗效。

通过探测甲状腺上动脉的相关指数，可深入了解其血流动力学变化，vmax表示甲状腺血流量变化，值越大，表示血流量越大;vmin和RI用于反映甲状腺组织的血流灌注状态，V和Q可以直观反映血流量［14-16］。本研究中PHT患者治疗后V，vmax，vmin及Q明显低于治疗前，而RI显著高于治疗前，A组患者治疗后各指标改善情况显著优于B组，且差异均具有统计学意义(P＜0.05)，表明ATD可明确改善均匀回声型PHT患者的血流动力学相关指标;除RI外，对照组受试者各指标明显优于PHT患者(P＜0.05)，反映PTH患者相对于健康人群甲状腺上动脉流速大，呈现高速低阻，提示甲状腺处于高灌注状态，彩色多普勒超声可以对PHT患者的病情进行定量分析。

针对两组患者的并发症进行统计分析发现，两组PHT患者的并发症发生率之间的差异无统计学意义(P＞0.05)，出现这种情况的原因可能是由于样本量较少。

综上所述，ATD可有效治疗均匀回声型PHT患者，改善甲状腺相关指数，可以通过彩色多普勒超声评价ATD治疗PHT患者的血流动力学指标，具有较高的临床实用价值。

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Clinical Efficacy and Ultrasonic Evaluation of Anti-Thyroid Drugs in Treating Primary Hyperthyroidism

Zeng Xiaofan，Xu Fen，Li Xizhou
（Changhai Hospital Affiliated to the Second Military Medical University，Shanghai，China200082）

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of anti-thyroid drugs（ATD）treatment for primary hyperthyroidism（PHT）and the ultrasonic evaluation of it by color Doppler ultrasound detection.Methods60 cases of patients with PHT from January 2014 to January 2015 were evenly divided into the echo type group（group A）and the uneven echo model（group B），30 cases in each group.In addition，35 cases of healthy volunteers were chosen from medical center，which was treated as control group.The parameters of thyroid gland and kinetic parameters of the upper lobe thyroid artery were tested with color ultrasonic diagnostic instrument：diameter of upper lobe thyroid artery（D），total gland volume（V），systolic peak velocity（vmax），end diastolic velocity（vmin），resistance index（RI）and blood flow（Q）.The serum free thyroid hormone T3，T4（FT3，FT4），thyroid stimulating hormone（TSH）and TSH receptor antibody（TRAb）of patients were detected via radioimmunoassay respectively before and after treatment 1 year.The complications of patients after treatment was statistical analyzed.ResultsThe total effective rate of ATD treatment on patients with PHT was 68.33%（41/60），in which total effective rate of group A was 76.67%（23/30），which was significantly higher than 60.00%（18/30）of group B，and the difference was statistically significant（P＜0.01）；compared with before treatment，the serum of indexes of two groups of patients after treatment were significantly improved，and the improvement of patients of group A was superior to those of group B，which the differences were statistically significant（P＜0.05）；the V，vmax，vminand Q of patients with PHT after treatment were significantly lower than before treatment，and RI was significantly higher than before the treatment，which the differences were statistically significant（P＜0.05）；except for RI，various targets of patients with PHT were obviously better than the control group，in addition，improvement of each index of patients in group A after treatment was significantly better than group B，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The difference between the incidence of complications of patients in two groups had no statistical significance（P＞0.05）. ConclusionATD can effectively treat patients with even the echo type of PHT，which effectively improve the thyroid related indicators.Hemodynamic parameters of patients with PHT were evaluated by color Doppler ultrasound，which provides the theoretical foundation for clinical treatment.

ultrasound；anti-thyroid drugs；primary hyperthyroidism；clinical efficacy

R969.4;R977.1+4

A

1006-4931（2016）13-0030-04

曾晓凡(1979-)，女，大学本科，住院医师，主要从事腹部及小器官彩超方面的研究工作，(电子信箱)839880482@qq.com。

2016-02-14;

2016-03-09）