平阳霉素联合肾上腺素注射液治疗瘢痕疙瘩的临床研究

黄　瑛，吴小蔚（.鄂钢医院外三科 湖北 鄂州 436000；.武汉大学人民医院整形外科 湖北 武汉 430060）

平阳霉素联合肾上腺素注射液治疗瘢痕疙瘩的临床研究

黄瑛1，吴小蔚2
（1.鄂钢医院外三科 湖北 鄂州 436000；2.武汉大学人民医院整形外科 湖北 武汉 430060）

目的：探讨平阳霉素联合肾上腺素注射液治疗瘢痕疙瘩的临床疗效，为瘢痕疙瘩的临床治疗提供依据。方法：选取笔者科室2014年5月-2015年1月收治的62例瘢痕疙瘩患者，将患者随机分为两组，对照组：31例，采用平阳霉素进行治疗；观察组：31例，采取平阳霉素联合肾上腺素注射液治疗，比较两组患者的临床疗效。结果：观察组治疗总有效率87.10%，显著高于对照组的74.19%，两组患者治疗总有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；所有患者均获得为期12个月的随访，观察组复发率6.45%，对照组复发率16.13%，两组患者复发率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组在面颈部、臀部治疗上疗效与对照组相似（P＞0.05），但在背部、胸口、腹部和四肢的疗效上比较显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：平阳霉素联合肾上腺素注射液治疗瘢痕疙瘩疗效显著且复发率低，值得临床推广使用。

瘢痕疙瘩；平阳霉素；肾上腺素注射液；复发率

瘢痕疙瘩是指皮肤伤口愈合或者是因不明原因所致的皮肤损伤愈合后形成的过度生长的异常瘢痕组织，表现为局部皮肤隆出正常体表组织、大小和形状不一、色红、质硬的良性肿块，以胸、肩、颈、背等为多发部位，男女均可发病，对患者整体美观有一定的影响［1］。现有研究结果证实，瘢痕疙瘩的形成与个人体质有一定的相关性，对于敏感体质者，无论是创伤或是小小的蚊虫叮咬，其瘢痕疙瘩的形成率都较高。瘢痕表面光滑、色红、发亮，往往有扩张的毛细血管向外延伸，并呈瘤状增生，除了美观外，患者往往伴有奇痒或刺痛灼热感。2014年5月-2015年1月，笔者采用平阳霉素联合肾上腺素注射液治疗瘢痕疙瘩患者，取得了满意疗效，现将结果报道如下。

1　资料和方法

1.1一般资料：选取2014年5月-2015年1月本院收治的62例瘢痕疙瘩患者作为研究对象，排除心功能不全、肝肾功能不全、精神神经系统疾病以及患有免疫系统疾病的患者，入组患者瘢痕疙瘩≤2处。将患者随机分为两组，对照组：31例，其中男17例，女14例，年龄26～57岁，平均年龄（34.7±5.3）岁，病程2个月～26年，平均病程（11.1±5.7）年；观察组：31例，其中男18例，女13例，年龄25～56岁，平均年龄（34.3±5.6）岁，病程2个月～27年，平均病程（11.2±5.7）年。两组患者性别比、平均年龄、平均病程和发病部位（见表1）等基本资料相似，具有可比性（P＞0.05）。

表1　两组瘢痕疙瘩患者皮损部位统计 （例）

1.2方法：所有患者均行平阳霉素皮试，对平阳霉素过敏者均需要排除。对照组采用平阳霉素治疗，方法如下：根据患者瘢痕疙瘩部位选取合适的体位，对皮损部位进行消毒，将8mg平阳霉素注射液（天津太河制药有限公司，批号：20141213，国药准字H12020932）和2%利多卡因4ml稀释后注射到皮损位置；观察组在对照组的基础上联合肾上腺素注射液（丹东医创药业有限公司，批号：20141230，国药准字H21020623）进行治疗，根据瘢痕疙瘩部位选取合适的体位，对瘢痕疙瘩部位进行消毒，将平阳霉素注射液8mg +1ml肾上腺素注射液+2%利多卡因4ml稀释后注射到皮损位置。所有患者均治疗2次，1个月治疗1次，并对治疗后的数据进行统计分析。

1.3观察指标：观察两组患者进行为期2次治疗后的疗效，对所有患者随访12个月，观察其复发情况，并对相关数据进行分析。

1.4疗效判定标准［2］：痊愈：瘢痕疙瘩变软、变平，瘙痒或疼痛不适症状消失；显效：瘢痕疙瘩高出皮肤表面但厚度≤2mm、颜色变浅、瘙痒或疼痛不适症状明显缓解；有效：瘢痕疙瘩厚度3～5mm，颜色稍稍变浅、瘙痒或疼痛不适症状有所缓解；无效：瘢痕疙瘩仍然继续生长甚至超过原有范围，瘙痒或疼痛不适症状无缓解迹象。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5统计学处理：本研究中的所有数据均采用SPSS17.0统计软件进行处理，计数资料采用率（%）表示，以卡方检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2　结果

2.1疗效比较：观察组治疗总有效率为87.10%，显著高于对照组的74.19%，两组患者治疗总有效率相比，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2　两组不同方法治疗瘢痕疙瘩患者疗效比较 （例，%）

2.2随访：所有患者均获得为期12个月的随访，观察组复发2例，复发率为6.45%，对照组复发5例，复发率为16.13%，两组患者复发率相比，差异有统计学意义（χ2=11.726，P＜0.05）。

2.3不同部位疗效比较：观察组在面颈部以及臀部的疗效与对照组相似（P＞0.05）；但在背部、胸口、腹部和四肢的疗效上显著优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。典型病例治疗前后图片见图1～2。

表3　两组瘢痕疙瘩患者不同部位治疗效果比较 （例，%）

图1　颈部瘢痕疙瘩治疗前

图2　联合治疗2次后

3　讨论

瘢痕疙瘩是由于患者损伤后造成周围大量结缔组织过度表达增生，以及透明变性所导致的皮肤良性肿瘤，其临床表现为皮损隆起高出正常皮肤、形状不一、色红、质硬，对患者整体美观有一定的影响。目前研究显示［3-4］，瘢痕疙瘩和个人体质有一定的关系，对于瘢痕疙瘩体质者，在身体创伤后容易留下瘢痕，且发病率较高。目前，对于瘢痕疙瘩的治疗方式主要包括手术切除、放射和冷冻、激光治疗，各具优势但同样存在不足，且复发率较高［5］。患者治疗后仍有奇痒或刺痛灼热感。目前有文献报道［6］，平阳霉素在治疗瘢痕疙瘩上有着显著疗效，其作用机制为药物能够直接作用于成纤维细胞，使得DNA受到破坏，影响瘢痕组织正常新陈代谢的过程，从而使得瘢痕疙瘩得以恢复。

肾上腺素注射液是兼有a-受体和β-受体的激动作用，注射后可引起皮肤和黏膜血管的收缩，可能对瘢痕周围组织的敏感有着显著效果。此时联合平阳霉素，对瘢痕疙瘩的纤维组织解聚，使其DNA严重破坏，阻止其发展［7］。本组研究结果显示，观察组治疗后总有效率为87.10%，显著高于对照组的74.19%，两组患者治疗后总有效率相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。另外，结合肾上腺素的自身药理学特点，其可能在某种机理上与平阳霉素具有协同作用，促使恢复的皮肤组织血液更加丰富，促使周边组织的恢复，并与机体一致，从而为降低后期瘢痕疙瘩的复发提供保障［8］。且临床研究显示［9］，平阳霉素可使血管内皮细胞萎缩、破碎，抑制成纤维细胞和内皮细胞增生，血管闭塞，血流中断，营养缺乏，血管萎缩，而肾上腺素具有兴奋α-受体作用，两组结合可能在促进瘢痕疙瘩溶解，以及新生组织的生长方面有着显著性作用。本组研究结果显示，所有患者均获得为期12个月的随访，但平阳霉素联合肾上腺素注射液组仅有2例复发，复发率为6.45%，而单纯平阳霉素组有5例复发，复发率为16.13%，两组患者复发率相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。这说明联合治疗组在一定程度上降低了复发率。

本组研究还对不同部位的瘢痕疙瘩治疗后的有效性进行比较，结果发现观察组在面颈部以及臀部的疗效上与对照组相似（P＞0.05）；但在背部、胸口、腹部和四肢的疗效上显著优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。这可能与在背部、胸口、腹部和四肢的血运上相对面颈部要差，而肾上腺素注射液是兼有a-受体和β-受体的激动作用，其注射后可引起皮肤和黏膜血管的收缩，可能对瘢痕疙瘩周围组织的敏感有着显著效果，可显著改善其血运，增加其治疗后效果。而在臀部，由于长期接触衣物和处于坐立位，导致瘢痕疙瘩难以愈合，治疗效果较差。

目前研究认为，瘢痕疙瘩的发生机制与TGF-β/Smads途径密切相关［10-11］。TGF-β1是目前已知与瘢痕疙瘩过度形成关系最密切的细胞因子。临床可根据其发生机制进行药物的研究，尽管目前在临床治疗上取得了一定的成效，但还未形成统一的标准。

综上所述，平阳霉素联合肾上腺素注射液治疗瘢痕疙瘩疗效显著，且复发率低，但本研究仅局限于临床观察，未对其作用机制做进一步的探讨，值得临床大样本的研究和推广。

［1］曹春育，帅茂圣，丁忠旗，等.手术切除和曲安奈德注射联合90Sr-90Y敷贴治疗瘢痕疙瘩的临床疗效观察［J］.临床皮肤科杂志，2015，15（12）：813-815.

［2］Dong X，Mao S，Wen H. Upregulation of proinflammatory genes in skin lesions may be the cause of keloid formation （Review）［J］. Biomed Rep，2013，1（6）：833-836.

［3］董鸣.平阳霉素联合曲安奈德治疗瘢痕的疗效研究［J］.临床合理用药，2014，7（9C）：25-26.

［4］Mun JH，Kim YM，Kim BS，et al.Simvastatin inhibits transforming growth factor-β1-induced expression of type I collagen，CTGF，and α-SMA in keloid fibroblasts［J］. Wound Repair Regen，2014，22（1）：125-133.

［5］黄志群，陆钢，谷世行，等.三种疗法治疗瘢痕疙瘩的比较研究［J］.医学与哲学（B），2013，10（2）：33-34.

［6］ Murao N，Seino KI，Hayashi T，et al.Treg-enriched CD+ 4 T cells attenuate collagen synthesis in keloid fibroblasts［J］.Exp Dermatol，2014，23（4）：266-271.

［7］邓凡.曲安奈德局部注射与曲安奈德联合氟尿嘧啶局部注射治疗瘢痕疙瘩临床疗效观察［J］.现代诊断与治疗，2015，21（18）：4167-4168.

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［9］张伟，张惠丰，郑建云，等.耳廓瘢痕疙瘩综合治疗的临床观察［J］.组织工程与重建外科杂志，2013，10（5）：268-270.

［10］张萍，陈萍，黎兆军，等.平阳霉素联合曲安奈德治疗疤痕疙瘩的疗效观察［J］.吉林医学，2013，35（33）：6933-6935.

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Pingyangmycin joint epinephrine injection clinical trials for the treatment of keloid

HUANG Ying1， WU Xiao-wei2
（1.The Third Department of Surgery， EGang Hospital， EZhou 436000，Hubei，China； 2. Department of Plastic Surgery， People's Hospital of Wuhan University， Wuhan 430060，Hubei，China）

Objective To study the joint adrenaline pingyangmycin injection in the treatment of keloid effect， provide the basis for clinical treatment of keloid. Methods Selection our hospital from May 2014 to January 2015， 62 cases of keloid patients as the research object， according to the number of random methods patients were randomly divided into two groups， 31 cases were treated by pingyangmycin and observation group， 31 cases treated with pingyangmycin joint epinephrine injection，compared two groups of patients with clinical effcacy. Results The observation of treatment group total effectiveness 87.10%，signifcantly higher than that of control group 74.19%， total effective rate of two groups of patients， compared the difference was statistically signifcant （P＜0.05）. All patients get the 12-month follow-up， observation group recurrence rate was 6.45%，control group recurrence rate was 16.13%， compared two groups of patients with recurrence， the difference was statistically signifcant （P＜0.05）. In observation group in the face and neck and hip treatment curative effect is similar to the control group（P＞0.05）； But in the back， chest， abdomen， and extremities on the curative effect of signifcantly better than control group， the difference was statistically signifcant （P＜0.05）. Conclusion Pingyangmycin joint epinephrine injection keloid with obvious therapeutic effect and low recurrence rate， worthy of clinical promotion use.

keloids； pingyangmycin； epinephrine injection； the recurrence rate

R619+.6

A

1008-6455（2016）08-0067-03

2016-05-13

2016-07-01

编辑/李阳利

吴小蔚， 武汉大学人民医院整形外科；通联：湖北省武汉市武昌区解放路238号，邮编：430060