某院质子泵抑制剂应用情况分析

王晓红，吴云庭

（1.介休市妇幼保健计划生育服务中心，山西介休 032000；2.介休市人民医院，山西介休 032000）

某院质子泵抑制剂应用情况分析

王晓红1，吴云庭2

（1.介休市妇幼保健计划生育服务中心，山西介休 032000；2.介休市人民医院，山西介休 032000）

目的：分析介休市妇幼保健计划生育服务中心质子泵抑制剂（PPIs）的临床使用情况，促进临床合理用药。方法：对2014年1月～2016年6月介休市妇幼保健计划生育服务中心应用PPIs的处方600份进行调查，分析不合理使用的原因。结果：PPIs临床不合理应用率为10.83%，不合理因素主要包括无使用PPIs适应证、药物相互作用、同类药物重复使用、联合用药不良反应增加、疗程、用量不合理等。结论：本次研究发现PPIs应用不合理最主要是无使用PPIs适应证。应加强监督管理，规范质子泵抑制剂的使用，提高医院合理用药水平。

质子泵抑制剂；门诊处方；用药分析

消化性溃疡主要指胃溃疡和十二指肠溃疡或二者同时存在，该病属多因疾病，主要病因包括胃酸分泌过多，幽门螺杆菌感染，胃肠黏膜保护作用减低或者胃肠功能障碍，胆汁反流、不良生活方式等。近年消化性溃疡的发病率也逐年递增，人群总患病率为10%以上［1］。

目前在临床中治疗消化性溃疡的药物有H2受体拮抗剂、抗酸药、质子泵抑制剂、抗幽门螺杆菌等多类药物。其中质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPIs）应用非常广泛，PPIs是一种H+，K+-ATP酶阻断剂，是一种抑酸剂，临床起效快，效果好。目前临床用药有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑等。《中国药典》规定PPIs的适应证为胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征。国外的一些调查研究发现PPIs存在过度使用的现象，其用药合理性也日益受到关注。笔者统计分析了介休市妇幼保健计划生育服务中心应用PPIs的处方，对处方进行用药合理性分析，以期有效的规避不合理应用情况，以最大程度的确保临床用药的安全。

1 资料与方法

1.1 临床资料

抽取介休市妇幼保健计划生育服务中心2014年1月～2016年6月使用过PPIs的门诊处方600份作为调查对象，其中内科426份，外科174份。

1.2 方法

调查并记录患者的年龄、性别、就诊科室、临床诊断和质子泵抑制剂的名称、用法用量及疗程等。根据《中国临床用药指南》、《处方管理办法》和相关药品的说明书，参考国内外PPIs循证医学研究结果，分析PPIs的适应证以及其用法用量是否规范，以评估其用药合理性。从抽取的600份处方中依据标准评出选出不符合PPIs使用指征的不合理处方进行归类、统计和分析。

1.3 统计学方法

本次研究数据采用SPSS 20.0软件进行统计，计数资料采用百分率表示，组间比较采用 χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 处方不合理情况统计

600份门诊PPIs用药不合理情况，外科不合理率较内科高，差异有统计学意义（χ2=7.016，P＜0.05），见表1。不合理用药因素排序为无使用PPIs适应证、药物相互作用、同类药物重复使用、联合用药不良反应增加、用法用量及疗程不合理等，见表2。

表1 600份门诊PPIs用药不合理科室统计　 份

表2 PPIs不合理用药因素统计

3 讨论

本次研究中发现PPIs不合理使用主要有以下几种情况：

3.1 临床诊断与药品说明书规定的适应证不相符

处方诊断主要为腹痛待查、冠心病、高血压、醉酒、过敏性皮炎等，超出PPIs的规范使用范围。PPIs本身也存在腹泻、腹痛等不良反应，对腹痛待查患者增加了加重患者病情的风险，同时也较容易发生误诊情况。另外对60岁以上临床诊断为骨质疏松的患者，PPIs可减少胃酸分泌，进而影响钙的吸收，从而使人体缺钙而加重骨质疏松。

3.2 药物相互作用

3.2.1 影响吸收 由于PPIs的抑酸作用，使得胃内pH上升，则使得某些要在胃酸环境下才能起效的药物无法发挥药物作用，导致药效减低，胃黏膜保护剂（硫糖铝）、抗真菌类药物（伊曲康唑）、铁剂、铋剂等均属于此种情况，而且胃黏膜保护剂对PPIs有吸附作用，导致PPIs减低了药效［2］；PPIs与促胃动力药（多潘立酮）联合使用可增强胃的蠕动能力，但PPIs的抑酸作用会减低促胃动力药的生物利用度；同时促胃动力药的加速胃排空则降低了PPIs的胃停留时间，两者的吸收都受到影响；奥美拉唑与硝苯地平联用时由于奥美拉唑改变胃内pH水平，促使药物溶出加快，药理作用增强，使硝苯地平失去长效缓释作用。

3.2.2 影响代谢 PPIs主要通过细胞色素P450系统中的CYP2C19和CYP3A4在肝脏内代谢，不同PPIs药物的代谢情况存在差异。PPIs与同样经过该系统的其他药物发生代谢竞争，如地西泮、苯妥英钠、华法林等，特别是血小板聚集抑制剂氯吡格雷与PPIs都是主要通过CYP2C19系统代谢，有研究表明PPIs与氯吡格雷同时使用会增加心血管事件的发生率［3］，美国FDA多次就两类药物联合使用提出警告，建议使用氯吡格雷时避免使用PPIs，如必须使用则应使用相互作用较少的泮托拉唑。

3.3 重复用药

从合理用药角度分析，同类药物中两药联用属于不合理，主要是防止抑酸过度及不良反应增加或医药资源浪费。

3.4 联合用药不良反应增加

PPIs的一般不良反应包括：头痛、腹泻、恶心等，这些不良反应通常较为轻微，为自限性，多数发生在兰索拉唑和奥美拉唑的应用中［1］。治疗高胆固醇血症的他汀类药物是通过CYP3A4酶代谢，两药联用则会大大增加他汀类血药浓度，导致他汀类药物不良反应如横纹肌溶解等情况出现的几率增加。有报道奥美拉唑与氯氮平合用会显著抬高氯氮平血药浓度，引起不良反应。兰索拉唑与克拉霉素联用有发生舌炎、舌头变黑的报道。PPIs联用铋剂用于治疗消化性溃疡，但在活动出血期间，铋剂可因在胃内形成硫化物出现黑便，影响对出血的评价。

3.5 疗程、用量不当

《治疗指南》［4］推荐，对于十二指肠溃疡一般疗程为2～4周，胃溃疡为4～6周，严重时4～8周，而本次发现有处方对于治疗十二指肠溃疡连续给药8周，与《治疗指南》不符。质子泵抑制剂拌托拉哇一般用量为每次40 mg，2次/d。但是，有部分处方PPIs泮托拉哇用量高达每次60 mg，2次/d。药物用量过大。儿童使用PPIs目前仍然存在争议［5］，但是临床中对儿童幽门螺杆菌感染采用序贯疗法和三联疗法（PPIs+2种抗生素）疗效确定［6］，但对药品剂量应做调整［7］，本次研究发现有16岁以下的处方没有做剂量调整。

综上所述，介休市妇幼保健计划生育服务中心PPIs处方用药的使用不合理率为10.83%，最突出表现为无指征用药。应加强监督管理，规范PPIs的使用，提高合理用药水平。

［1］ 刘志军.抗消化性溃疡药物的临床应用新进展［J］.广东微量元素科学，2016，23（9）：7-10.

［2］ 国家药典委员会.中华人民共和国药典［M］.北京：中国医药科技出版社，2010.

［3］ 王 宽.质子泵抑制剂与氯毗格雷联合应用安全性［J］.中国医疗前沿，2013，8（9）：12-13.

［4］ DER G.An overview of Proton Pump Inhibitors［J］.Gastroentero Nurs，2003，26（5）：182-190.

［5］ 李 菁，李荣东.质子泵抑制剂的研究进展［J］.儿科药学杂志，2014，20（4）：61-64.

［6］ 罗威耀，刘志刚，何 昀，等.序贯疗法根除儿童幽门螺杆菌感染的综合疗效评价［J］.临床药物治疗杂志，2015，13（6）：48-51.

［7］ 赵大贵，聂川江，张晋丹.2 169张门诊口服质子泵抑制剂不合理用药处方分析［J］.中国药学，2014，23（1）：50-51.

本文编辑：王知平

R969.3

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1671-0126（2016）04-0037-03

王晓红，女，主管药师，从事医院药事管理工作