扶正减毒抗癌方防治非小细胞肺癌放疗所致急性肺损伤的临床研究※

谢　利　刁本恕　刁灿阳　韩　林　刘定义　刘　鸿

（1四川省成都市第七人民医院刁本恕名医工作室，成都610000；2四川省第二中医医院肿瘤科，成都610000）

扶正减毒抗癌方防治非小细胞肺癌放疗所致急性肺损伤的临床研究※

谢利1，2刁本恕1刁灿阳1韩林1刘定义1刘鸿1

（1四川省成都市第七人民医院刁本恕名医工作室，成都610000；2四川省第二中医医院肿瘤科，成都610000）

目的研究四川省名医刁本恕创制的扶正减毒抗癌方对非小细胞肺癌放射治疗所致急性肺损伤的防治作用。方法纳入合格患者60例，随机分为对照组（常规放疗）30例及治疗组（常规放疗联合扶正减毒抗癌方）30例，均治疗20日。结果治疗组30例对照组28例完成实验。治疗后1月2组放射性肺炎发生率无显著差异，治疗后3月治疗组放射性肺炎发生率10%，低于对照组32.1%（P＜0.05）；治疗后1月治疗组咳嗽、咯痰、疲劳乏力、口干咽燥四项证候积分低于对照组，治疗后3月治疗组咳嗽、咯痰、疲劳乏力、胸闷气短、口干咽燥五项证候积分低于对照组（P＜0.05）；体力状态方面治疗后1月2组Karnofsky积分无统计学差异，而治疗后3月治疗组Karnofsky积分高于对照组（P＜0.05）；1年生存率治疗组33.3%，高于对照组10.7%（P＜0.05），2年生存率未发现统计学差异。结论该扶正解毒抗癌方能减轻非小细胞肺癌放疗所致急性肺损伤，缓解相关临床症状，改善患者体力，提高1年生存率。

非小细胞肺癌；放射治疗；急性放射性肺损伤；扶正减毒抗癌方

非小细胞肺癌是近年来中国发病率和死亡率均最高的恶性肿瘤，放射治疗是其重要的治疗手段。肺脏是放射敏感器官，容易发生放射性肺损伤，早期表现为急性放射性肺炎，后期导致肺纤维化，严重影响患者生活质量。四川省名中医刁本恕应用独创的扶正减毒抗癌方防治该病，取得较满意疗效，与常规放疗者进行随机对照，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料60例患者均系2012年1月—2013年12月符合入组标准的三家三级医院肿瘤科住院病人，采用统计软件PEMS3.1随机分为2组，每组各30例。治疗组男19例，女11例；年龄（54.1±5.1）岁；病程（11.0±5.5）月；腺癌16例，鳞癌14例。对照组男17例，女13例；年龄（53.8±4.5）岁；病程（10.5±3.2）月；腺癌18例，鳞癌12例。2组患者年龄、性别、病程、组织类型比较无统计学差异（P＞0.05）。

1.2纳入标准符合卫生部《原发性支气管肺癌诊疗规范》（2011版）诊断标准；临床分期符合2009 UICC第7版肺癌TNM分期Ⅲa期及以上；病理学检查明确为非小细胞肺癌；年龄20至80岁；Karnofsky体力指数≥60，预计生存期＞6月；有可测量病灶；有放射治疗指征；签署知情同意书。

1.3排除标准合并心、肝、脑、肾等重要器官损害；精神类疾病。

1.4治疗方法

1.4.1对照组给予常规放射治疗，照射野包括原发病灶、同侧肺门、纵膈。采用前后野对穿照射，肿瘤局部达到DT40Gy后缩小照射野，继续照射到DT60-70Gy。每周照射5次，休息2日。4周共计照射20次。

1.4.2治疗组在常规放射治疗基础上服用中药（扶正减毒抗癌方：无花果100 g，薏苡仁100 g，白茅根100 g，麦冬10 g，半夏曲15 g，陈皮3 g，竹茹12 g，人参须30 g，浙贝母20 g，甘草3 g，丹参30 g，五味子10 g，三七10 g，鳖甲20 g等），由成都七医院制剂室煎制，每袋100 ml，每日2次，共20日。

1.5疗效观察

1.5.1观察指标观察2组患者治疗后1月及3月放射性肺炎发生率、中医证候改善情况、体力状态评分、随访1年及2年生存情况

1.5.2疗效标准急性放射性肺损伤诊断及分级采用美国肿瘤放射治疗协作组织标准（RTOG）：0级为无变化；1级为轻微的干咳或用力时呼吸困难；2级为持续性咳嗽，需要麻醉性镇咳药，轻微用力时呼吸困难，X线检查无变化或有轻微棉絮状或片状影；3级为严重咳嗽，麻醉性镇咳药无效，安静时呼吸困难，X线检查呈致密影，间断性吸氧或激素治疗；4级为呼吸功能不全，持续性吸氧或辅助通气；5级为致命性。中医证候标准采用《中药新药临床研究指导原则》（2002版）“中药新药对肿瘤放化疗减毒和/或增效作用的临床研究指导原则”对肺癌的主要症状进行分级量化。体力状态标准采用Karnofsky指数评分。

1.6统计方法采用SPSS18.0统计软件，计数资料比较运用χ2检验；等级资料比较运用秩和检验；计量资料比较运用t检验。

2　治疗结果

治疗组30例，对照组28例完成全部治疗。

2.12组急性放射性肺损伤发生情况比较治疗后1月，治疗组和对照组放射性肺损伤发生率分别为6.7%和17.9%，经卡方检验，2组差异无显著性；治疗后3月，治疗组发生率为10%，低于对照组32.1%（P＜0.05）。进一步比较，根据RTOG标准将放射性肺炎分为0～5级，经等级资料秩和检验，治疗后1月，2组差异无显著性（P＞0.05），而治疗后3月，2组差异有显著性（P＜0.05）。结果见表1，表2。

表1　治疗后1月2组放射性肺损伤发生情况比较［例（%）］

表2　治疗后3月2组放射性肺损伤发生情况比较［例（%）］

表3　2组中医证候改善情况比较（±s）

表3　2组中医证候改善情况比较（±s）

注：*治疗后1月组间比较P＜0.05；#治疗后3月组间比较P＜0.05

组别咳嗽咯痰治疗组2.08±0.431.84±0.56疲劳乏力1.22±0.49 1.47±0.341.67±0.461.25±0.841.10±0.62对照组2.32±0.35*2.20±0.61*1.26±0.621.52±0.56*1.82±0.38#1.95±0.72#1.40±0.961.55±0.65#例数30胸痛1.38±0.65 28治疗后1月治疗后3月治疗后1月治疗后3月痰中带血0.72±0.52 0.79±0.48 0.68±0.61 0.86±0.49胸闷气短1.63±0.98 1.59±0.83 1.75±0.92 2.02±0.75#纳差1.62±1.10 1.53±0.78 1.75±1.19 1.66±0.81口咽干燥1.19±0.45 1.05±0.86 1.50±0.52*1.56±0.94#

2.22组中医证候改善情况比较治疗后1月，治疗组咳嗽、咯痰、疲劳乏力、口咽干燥4项症状改善，优于对照组（P＜0.05）；治疗后3月，治疗组咳嗽、咯痰、疲劳乏力、胸闷气短、口咽干燥5项症状改善，优于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.32组体力状态比较治疗前及治疗后1月2组Karnofsky评分比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗后3月，治疗组Karnofsky评分高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4　2组治疗前后Karnofsky评分情况的比较（x±s）

2.42组生存率比较治疗后随访患者1年及2年生存情况，治疗组1年生存率为33.33%，高于对照组的10.71%（P=0.03）。2年生存率未发现统计学差异。见表5。

表5　2组治疗后生存情况比较［例（%）］

2.5治疗副作用2组患者治疗后均检查血常规、心电图、肝功、肾功，未发现统计学差异。

3　讨论

放射治疗是原发性支气管肺癌常用的治疗方法。肺脏对辐射中度敏感，放疗可对肿瘤周围肺组织造成不同程度的损伤。临床上通常将放疗开始后90天内发生者称为急性放射性肺损伤，多表现为放射性肺炎；而发生在90天以后者称为慢性放射性损伤，多表现为肺纤维化。对急性放射性肺损伤的治疗主要以激素为主，虽近期疗效肯定但可致肿瘤患者免疫力降低，易引起患者肺部的感染甚至肿瘤的进展，从而影响肿瘤治疗的疗效。因此，探索安全有效的中医防治方法非常必要。

肺癌是身体内外多种致病因素长期反复作用的结果，四川省名中医刁本恕主任认为［1］，其病机多为本虚标实，本虚以气阴两虚为主，标实主要为气机阻滞、瘀血内停、痰浊阻肺、癌毒炽盛；放疗以后，胸肺受到射线热邪侵袭，气阴受损而致虚热上扰，癌毒虽减，但正气更加虚损，病机更加复杂。对此，刁本恕主任创制扶正减毒抗癌方防治肺癌放疗所致急性放射性肺炎。方中人参须大补肺气为君药，无花果、百合、麦冬、五味子滋养肺阴为臣药，半夏曲、竹茹、浙贝母、陈皮宽胸化痰，三七、丹参活血，鳖甲软坚散结共为佐药；甘草调和诸药为使药。研究发现，益气养阴、活血化瘀类中药具有不同程度的预防和治疗放射性肺损伤的作用［2］。进一步研究还发现益气活血中药能够降低放疗患者血液中TGF-β的浓度，提示益气活血中药能较好地预防放射性肺损伤的发生，其防治放射性肺损伤的机制可能与抑制转化生长因子的产生有关［3］。

国内和国外文献报道肺癌放疗后放射性肺炎发生率约为15.5～36%［4，5］，本研究显示：肺癌患者常规放疗1月及3月后急性放射性肺炎的发生率分别为17.9%和32.1%，与文献报道基本相似，而中药治疗组急性放射性肺炎发生率低于对照组，说明刁本恕主任创制的扶正减毒抗癌方有较好的防治急性肺损伤作用，体现了其在放疗减毒方面的优势。肺癌患者常出现呼吸系统及全身症状，发生放射性肺损伤后更加影响其生活质量。本研究发现，该中药治疗后患者的咳嗽、咯痰、疲劳乏力、胸闷气短、口咽干燥症状明显改善，Karnofsky评分高于单纯放射治疗者，同时治疗组1年生存率高于对照组，说明该中药能够改善患者相关症状及体力状态，从而改善患者生活质量，并可延长患者生存时间。

非小细胞肺癌患者放疗后病机更加复杂，刁本恕主任创制的扶正减毒抗癌方审因辨证，在防治患者急性放射性肺损伤、减轻相关症状、提高体力状态，改善1年生存方面均优于单纯放疗。2组患者的肺纤维化发生情况及远期生存情况尚待研究。

［1］谢利，刁本恕.刁本恕内外合治法对原发性支气管肺癌放射治疗减毒增效作用的应用经验［J］.中医外治杂志，2011，20（4）:62-63.

［2］李柳宁，陈海，刘伟胜.中医药对恶性肿瘤放疗减毒作用的研究［J］.现代肿瘤医学，2006，14（4）:505-507.

［3］邢彬，王炳胜，张海，等.益气活血中药对胸部放疗患者血浆TGF-β的影响［J］.中国中医急症2011，20（11）:1726-1728.

［4］邓涤，周云峰，戈伟.肺癌放射治疗致放射性肺炎的临床分析［J］.中国肿瘤临床，2002，29（12）:866-868.

［5］Monson JM，Stark P.Reilly JJ，etal.Clinical radiation pneumonitis and radiographic changers after thoracic radiation therapy for lung carcinoma［J］. Cancer，1998，82（5）:842.

Clinical Study of Fuzheng Jiedu Kangai Decoction in the Prevention and Treatment of Acute Lung Injury Induced by Radiation Pneumonia of Non-small Cell Lung Cancer

XIE Li1，2DIAO Benshu1，DIAO Canyang1，HAN Lin1，LIU Dingyi1，LIU Hong1
（1.Diao Benshu Doctor's Studio，Chengdu Seventh People's Hospital，Chengdu 10000，China；2.Department of Oncology，Sichuan Province Second Hospital of Traditional Chinese Medicine，Chengdu 610000，China）

Objective To observe the effect of Fuzheng Jiedu Kangai decoction in the prevention and treatment of acute lung injury induced by radiation pneumonia of non-small cell lung cancer（NSCLC）after radiotherapy.Methods 60 eligibles were randomly divided into two groups.30 patients in the treatment group were treated with Fuzheng Jiedu Kangai decoction and radiation therapy for 4 weeks.30 patients in the control group were treated with radiation therapy alone for the same course of treatment.Results 30 cases in the treatment group and 28 cases in the control group completed the experiment.After one month of treatment，there was no significant difference in the incidence of radiation pneumonia between the two groups.After three months of treatment，the incidence of radiation pneumonia of the treatment group was 10%which was lower than 32.1%of the control group（P＜0.05）.After one month of treatment，cough，expectoration，fatigue，dry mouth and throat four syndrome score of the treatment group were lower than those of the control group.After 3 months of treatment，cough，expectoration，fatigue，shortness of breath，dry mouth and throat five syndrome score of the treatment group were lower than those of the control group（P＜0.05）.After one month of treatment，there was no significant difference between the two groups in the physical condition on Karnofsky score.After 3 months of treatment，Karnofsky score of the treatment group was higher than that of the control group（P＜0.05）.The the one year survival rate of the treatment group was 33.3%which was higher than 10.7%of the control group（P＜0.05）.There was no significant difference on two year survival rate.Conclusion Fuzheng Jiedu Kangai decoction can reduce acute lung injury induced by radiation pneumonia of non-small cell lung cancer，alleviated clinical symptoms，and improved the physical strength and the one year survival rate.

non-small cell lung cancer；radiation therapy；acute radiation lung injury；Fuzheng Jiedu Kangai decoction

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.19.029

1672-2779（2016）-19-0069-03

：李海燕本文校对：刘定义

2016-05-19）

四川省中医药管理局资助课题（No：2010-37）