2型糖尿病合并骨质疏松患者维生素D水平及其危险因素

金　勇　范　虹

(北京市第二医院内科，北京　100031)



2型糖尿病合并骨质疏松患者维生素D水平及其危险因素

金勇范虹1

(北京市第二医院内科，北京100031)

目的探讨2型糖尿病(T2DM)合并骨质疏松(OP)患者血清维生素D(VD)水平及发生OP的危险因素。方法选取2010年1月至2015年6月在该院内分泌科住院治疗的133例T2DM合并OP患者为病例组，同时选取同期住院的133例单纯T2DM患者为对照组。对两组患者血清25羟VD〔25(OH)VD〕、空腹血糖、糖化血红蛋白、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、总胆固醇、甘油三酯水平进行对比分析，并对两组患者进行OP危险因素的调查分析。结果病例组患者血清25(OH)VD水平低于对照组，男性患者高于女性患者(P<0.05)；女性患者中血清25(OH)VD水平与糖化血红蛋白呈负相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析发现，T2DM患者发生OP的危险因素有年龄(OR=2.152)、性别(OR=2.275)、糖尿病病程(OR=2.251)、体重指数(BMI)(OR=2.232)、空腹血糖(OR=2.118)、糖化血红蛋白(OR=2.179)。结论T2DM合并OP患者较单纯糖尿病患者VD缺乏更严重。高龄、女性、糖尿病病程较长、低BMI、血糖控制不好的T2DM患者发生OP的危险性更高，提示T2DM患者在控制血糖的同时，应对高危人群的骨密度异常进行早期诊断、早期干预，降低OP发生率，提高T2DM患者的生存质量。

2型糖尿病；骨质疏松；维生素D

2型糖尿病(T2DM)患者人群中骨质疏松(OP)的发病率明显高于血糖正常人群，这可能与糖尿病患者体内胰岛素缺乏引起的骨矿物质代谢异常有关，尤其是绝经后女性〔1〕。研究发现，糖尿病患者的高尿糖导致的渗透性利尿引起尿钙、尿磷丢失过多，从而引起血钙、血磷下降，促使甲状旁腺功能亢进导致骨钙动员，最终引起OP，OP引发的骨折严重影响了患者的身心健康〔2〕。维生素D(VD)是人体影响钙、磷吸收和存储的一种必需的维生素，不能自行合成，需通过日晒或食物摄入获得，VD在骨骼代谢、骨质形成方面起着十分重要的作用〔3〕。本文旨在探讨T2DM合并OP患者血清25羟VD〔25(OH)VD〕的水平。

1　对象与方法

1.1研究对象选取2010年1月至2015年6月在我院内分泌科住院治疗的133例T2DM合并OP患者为病例组，同时选取同期住院的133例单纯T2DM患者为对照组。T2DM诊断标准参照2010版《中国糖尿病防治指南》。OP诊断标准参照世界卫生组织(WHO)制定的诊断标准，即T值≤-2.5标准差(SD)。排除标准：(1)合并有严重的肝、肾疾病、心血管疾病者；(2)长期卧床者；(3)长期服用VD等影响骨代谢的药物及长期服用激素者；(4)患有严重内分泌代谢异常疾病、恶性肿瘤、消化道疾病者。

1.2研究方法

1.2.1一般情况包括年龄、女性患者绝经年龄、性别、身高、体重、体重质数(BMI)、糖尿病病程、文化程度、腰围、臀围、腰臀比等。

1.2.2实验室指标所有研究对象于清晨空腹抽静脉血，测定血清25(OH)VD、空腹血糖、糖化血红蛋白、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、总胆固醇、甘油三酯，血糖测定采用己糖激酶法，糖化血红蛋白采用高压液相法，25(OH)VD采用酶联免疫吸附法测定，检测仪器为雷伯RT6000酶标仪，检测试剂由北京荣志海达生物科技有限公司提供。

1.2.3危险因素调查参考相关文献，采用自行设计的调查问卷，由经过统一培训的调查员对266名调查对象进行危险因素的问卷调查，调查内容包括基本信息、健康状况、行为及生活方式、既往病史、女性婚育月经史、用药史等。

1.3统计学方法采用SPSS18.0软件进行t检验、方差分析、Pearson相关分析、χ2检验和Logistic回归分析。

2　结　果

2.1T2DM合并OP患者VD水平病例组血清25(OH)VD水平低于对照组，且两组男性高于女性(P<0.05)。不同年龄组间血清25(OH)VD水平无显著差异(P>0.05)。

T2DM人群血清25(OH)VD水平与空腹血糖、糖化血红蛋白呈负相关，女性患者中血清25(OH)VD水平与糖化血红蛋白的相关性有统计学意义(P<0.05)。见表1，表2。

表1　不同年龄、性别的T2DM合并OP患者25(OH)VD水平

表2　2型糖尿病人群血清25(OH)VD水平与糖代谢指标的相关性分析

2.2T2DM合并OP患者危险因素单因素分析病例组患者女性比例高于对照组，平均年龄、糖尿病病程及女性绝经年限均高于对照组(P<0.05)。病例组饮酒者比例高于对照组，饮茶者及服用钙制剂比例均低于对照组(P<0.05)。病例组空腹血糖、糖化血红蛋白均高于对照组患者，BMI低于对照组(P<0.05)。两组文化程度、吸烟、被动吸烟、素食者、体育活动、有毒物质接触、腰围、腰臀比、臀围、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、总胆固醇、甘油三酯、心肌梗死、脑卒中、冠心病、高血压病史比较无显著差异(P>0.05)。见表3。

表3　T2DM合并OP患者危险因素单因素分析结果

2.3T2DM合并OP患者危险因素多因素分析多因素Logistic 回归分析发现，T2DM患者发生OP的危险因素有年龄(OR=2.152)、性别(OR=2.275)、糖尿病病程(OR=2.251)、BMI(OR=2.232)、空腹血糖(OR=2.118)、糖化血红蛋白(OR=2.179)。见表4。

表4　T2DM合并OP患者危险因素多因素Logistic回归分析结果

3　讨　论

VD是一种脂溶性维生素，经吸收进入血液后与VD受体结合，经25-羟化酶作用形成25(OH)VD。人体内几乎所有的器官都有VD受体，VD一方面可促进胃肠道对钙的吸收，提高血钙浓度，促进骨骼矿化；另一方面可促进成骨细胞成熟，抑制成骨细胞凋亡，促进骨形成，而VD缺乏会导致少儿佝偻病和成年人的软骨病。

动物实验研究发现，血液中VD水平较高的大鼠，其血糖水平较低，胰岛素水平较高〔4〕。有学者研究发现，与每日摄入量<200 IU的人群相比，每日VD摄入量>500 IU的人群T2DM发病风险降低13%〔5〕。本研究提示在T2DM患者中，25(OH)VD可能有助于改善血糖水平，增加胰岛素的分泌并提高胰岛素的敏感性。

年龄是T2DM患者骨密度的重要危险因素。人体在25岁左右骨密度达到高峰，以后随年龄增长而逐渐下降，每年约有0.5%～1.0%的骨量丢失，因此OP发生率随年龄增长逐渐增加。研究称60岁以上老年人OP发病率高达55%左右，这可能与体内与骨形成有关的生化指标如碱性磷酸酶、骨钙素逐渐降低有关〔6〕。女性患者因绝经后卵巢功能衰退、雌激素水平的降低，影响了雌激素对骨骼的保护作用，因此OP发病率升高。有研究认为低BMI是OP重要的危险因素之一，可以作为预测骨折危险性的一个指标〔7〕。T2DM患者的骨密度和BMI呈正相关，这可能是因为高BMI患者一般饮食吸收较好，会摄入较多的钙、磷和其他营养物质，因此T2DM发生率较低。糖尿病病程较长及长期血糖控制不良OP发生率明显升高，这可能是因为糖尿病病程的长短及血糖控制的好坏会直接影响机体钙磷的代谢，体内血糖水平高，增加糖从尿液中排出量，而尿糖的水平与尿中钙磷呈正相关，高血糖高渗透性利尿导致尿钙磷无机盐排出量增加，水电解质代谢紊乱〔8〕。本研究发现，T2DM合并OP患者较单纯糖尿病患者VD缺乏更严重。高龄、女性、糖尿病病程较长、低BMI、血糖控制不好的T2DM患者发生OP的危险性更高，提示T2DM患者在控制血糖的同时，应对高危人群的骨密度异常进行早期诊断、早期干预，降低骨质疏松发生率，提高T2DM患者的生存质量。

1王君舒，仪琼.2 型糖尿病骨质疏松症发病机制研究进展〔J〕.中医药临床杂志，2012;24(2):183-4.

2王文娇，王亮，马远征，等.老年男性骨质疏松合并2型糖尿病患者血清 25 羟维生素D水平研究〔J〕.中国骨质疏松杂志，2014;20(9)：1093-8.

3夏维波，苏华，周学瀛.维生素D缺乏与骨质疏松〔J〕.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2009;2(3):145-54.

4梁敏，廖二元.体重、体重指数对健康绝经后妇女骨密度的影响〔J〕.中国老年学杂志,2006;26(1):28-30.

5Morimoto A,Ohno Y,Tatsumi Y,etal.Impact of smoking cessation on incidence of diabetes mellitus among overweight or normal-weight Japanese men 〔J〕.Diabetes Res Clin Prac，2012;96(3):407-13.

6王亮，马远征，李平生，等.绝经后骨质疏松合并 2 型糖尿病血清25 羟维生素 D 水平研究〔J〕.中国骨质疏松杂志，2011;17(9):784-6.

7罗静聪,伍援朝,李双庆.老年 2 型糖尿病患者骨密度变化及影响因素〔J〕.现代预防医学，2004;31(2):175-6.

8Khor VK,Dhir R,Yin X,etal.Estrogen sulfotransferase regulates body fat and glucose homeostasis in female mice 〔J〕.Am J Physiol Endocrinol Metab,2010;299(4):E657-64.

〔2016-01-22修回〕

(编辑袁左鸣)

范虹(1964-)，女，硕士，主任医师，主要从事内分泌研究。

金勇(1972-)，男，硕士，主治医师，主要从事老年内科研究。

R587.1

A

1005-9202(2016)15-3722-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.15.052

1首都医科大学附属北京天坛医院内分泌科