EPO对早产儿脑损伤防治作用前瞻性随机对照分析

潘育林

EPO对早产儿脑损伤防治作用前瞻性随机对照分析

潘育林

目的 探究促红细胞生成素（EPO）对早产儿脑损伤防治作用。方法 选取2012年2月至2014年12月收治的脑损伤早产儿50例作为观察对象，根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组各25例，观察两组患儿新生儿行为神经测定评分及出生后第1、3、7天血清NSE、S-1OOB 浓度水平，观察患儿出生后3个月及6个月智力发育检测量表（CDCC），观察出生时、出生后2周血红蛋白（Hb）、网织红细胞（Ret）及肝肾功能等血象指标情况，对因治疗结合EPO皮下注射治疗。结果 观察组早产儿新生儿行为神经测定（NBNA）评分正常率为80.19%，对照组为41.11%，差异具有统计学意义（P＜0.05）；两组血清中NSE、S-100B 蛋白浓度在出生时无显著差异（P＞0.05），在出生后3、7d观察组显著低于对照组水平（P＜0.05）；观察组患儿在出生后3、6个月CDCC量表检测智力发育指数（MDI）及运动发育指数（PDI）值均显著高于对照组（P＜0.05）；两组各血象指标在治疗前后均处于正常水平。结论 在常规治疗基础上应用EPO能有效缓解和治疗早产儿脑损伤，改善患儿脑损伤预后，促进神经功能的恢复，具有较大的临床应用价值。

促红细胞生成素 早产儿 脑损伤

近些年由于新生儿重症监护水平不断提高和围生医学的不断发展，早产儿中低体重的存活率有了较大提高，但在早产儿中脑损伤的发病率却呈现逐年上升趋势。早产儿脑损伤的主要表现为大脑神经功能发育障碍及大脑功能瘫痪［1］。对早产儿的运动和认知行为产生严重影响。促红细胞生成素（EPO）作为一种能够促进人体红细胞生成的蛋白质，广泛用于临床治疗新生儿贫血及肾性贫血。近几年相关文献表明，EPO具有营养保护神经，促进神经生长发育等功效，可作为一种多功能的神经保护剂改善早产儿脑损伤的预后情况［2］。故作者对EPO对早产儿脑损伤中防治作用进行进一步的探究，现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 选取2012年2月至2014年12月本院收治的脑损伤早产儿作为观察对象。入选标准：出生时间≤72h；出生体重≤2.5kg；胎龄28～36周。排除标准：患儿同时并发各种先天性疾病如严重先天性畸形、先天性心脏病、遗传代谢性疾病；宫内TORCH感染；患甲状腺疾病母亲所生的早产儿。符合以上要求的早产儿共50例，根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组各25例，其中观察组男12例，女13例；胎龄29～34周，平均（32.2±2.3）周；出生质量1200～1700g，平均（1260±328）g；分娩方式：剖宫产8例，顺产15 例，臀助产2 例。对照组男13例，女12例；胎龄28～35周，平均（32.6±2.7）周；出生质量1250～1730g，平均（1275±321）g；分娩方式：剖宫产9例，顺产14 例，臀助产2 例。两组性别、胎龄、出生体重、分娩方式方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准，所有观察对象均签署知情同意书。

1.2方法 两组患儿在出生后均给予常规治疗，包括治疗脑损伤原发病，营养支持、呼吸支持，给予保护神经，降低颅内压，稳定血压、血糖等治疗措施。观察组在此基础上，于出生后给予皮下注射EPO（山东阿华生物药业有限公司），500U/（kg·次），3次/周，疗程3～4周。

1.3观察指标 观察两组患儿新生儿行为神经测定（NBNA）评分及出生后第1、3、7天血清NSE、S-1OOB蛋白浓度水平，观察患儿出生后3、6个月智力发育情况，观察出生前、出生后2周血红蛋白（Hb）、网织红细胞（Ret）及肝肾功能等血象指标情况。NBNA评

分具体内容包括早产儿的4 项主动肌张力、6项行为能力，3项原始反射及3项一般情况的检测，每项评分分为三个等级（0、1、2分），总分共40分，总分＜35分为异常。所有检测均在24～26℃室温的安静环境中进行，均由同一位医师进行评定。智力发育情况采用0～3 岁婴幼儿智能发育检查量表（CDCC）对3、6个月的神经系统发育情况进行检测。CDCC量表分为运动量表和智力量表两部分，运动量表包括61个项目，其检测结果的衡量标准是运动发育指数（PDI），智力量表包括121项目，其衡量标准为智力发育指数（MDI）。具体为：＜70分为智力/运动低下，70～80分为智力/运动低下判定的临界状态，80～90分为中下智力/运动水平，90～110分为中等智力/运动水平，110～120 分为中上智力/运动水平，120～130分为优秀智力/运动水平，＞130分为非常优秀智力/运动水平［3-4］。

1.4统计学方法 采用SPSS 19.0 统计软件。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1两组患儿NBNA评分比较 观察组早产儿NBNA评分正常率为80.19%，对照组为41.11%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2两组血清中NSE、S-100B 蛋白浓度比较 两组血清中NSE、S-100B蛋白浓度在出生时无显著差异（P＞0.05），在出生后3、7d观察组显著低于对照组水平（P＜0.05），见表1。

表1　两组血清中NSE、S-100B 蛋白浓度比较（x±s）

2.3两组患儿CDCC量表测定结果比较 观察组患儿在出生后3、6个月CDCC量表检测MDI及PDI值均显著高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2　两组患儿CDCC量表测定结果比较（x±s）

2.4两组各血象指标检查结果比较 两组各血象指标在治疗前后均处于正常水平，见表3。

表3　两组各血象指标检查结果比较（x±s）

3　讨论

近年来，早产儿脑损伤的发病率逐年上升，已经成为一种不容忽视的新生儿疾病。早产儿脑损伤主要包括出血后脑积水、脑室周围白质软化、缺氧缺血性脑损伤等。在其幸存的患儿中，10%～20%存在不同伤残程度，可导致患儿的神经发育障碍和脑功能瘫痪，影响其认知和行为功能的发展，进而影响患儿的生存质量，给家庭及社会增加沉重的经济负担和精神压力。引起早产儿脑损伤的发病因素较多，目前其发病机制尚未明确［5-6］。EPO的功能是作为一种天然促进体内红细胞增加的蛋白质，临床中已成熟而广泛应用于对早产儿贫血及肾性贫血等治疗，效果显著。

本资料结果表明，观察组早产儿NBNA评分正常率为80.19%，对照组为41.11%，差异具有统计学意义（P＜0.05），说明患有脑损伤的早产儿神经功能的发育受到严重影响，在应用EPO后的观察组NBNA评分显著高于对照组，说明EPO显著改善了脑损伤的早产儿神经功能的状态；两组血清中NSE、S-100B 蛋白浓度在出生时无显著差异（P＜0.05），在出生后3、7d观察组显著低于对照组水平（P＜0.05）。NSE 和S-100B蛋白是一种主要由神经细胞分泌的两种不同蛋白质，前者主要由神经元细胞分泌，后者主要由神经胶质细胞分泌。当早产儿脑损伤发生时，两种神经细胞会分别释放NSE 及S-1OOB 蛋白进入脑脊液，并可通过血脑屏障进入血液循环，故NSE 及S-1OOB 蛋白作为评价脑损伤水平的血清特异性标志物。本资料结果表明，EPO的应用对脑损伤早产儿神经功能的治疗和恢复具有显著疗效，能够避免神经损伤的进一步加重，促进神经功能的进一步恢复。观察组患儿在出生后3、6个月CDCC量表检测MDI及PDI值均显著高于对照组，智力检测结果直接说明EPO的治疗相比常规治疗能够在治疗后半年内显著改善患者智力水平，促进智力水平的恢复。两组各血象指标在治疗前后均处于正常水平，说明了在常规治疗基础上应用EPO不会给脑损伤早产儿的肝肾功能产生显著的影响，其安全性得到一定的认可。当然实验中也存在部分问题，如实验中两组采集的样本均过少。故若能增加两组实验样本中的例数则可较大程度上增加结果的可靠性。

［1］刘后存，闫平.促红细胞生成素对改善早产儿脑损伤的效果研究.中国医药导报，2014，11（12）：60-63.

［2］鲁玉霞，李华丽.促红细胞生成素治疗早产儿脑损伤的疗效.医药前沿，2012，2（19）：184-185.

［3］芦菲，董力杰，李梅，等.促红细胞生成素对新生儿窒息后脑损伤神经行为发育的影响.中国初级卫生保健，2012，26（6）：81-82.

［4］任青，卢宪梅.促红细胞生成素与早产儿脑白质损伤的关系研究.中国妇幼健康研究，2015，26（4）：893-895.

［5］金宝，张育才.促红细胞生成素对发育期小鼠脑损伤后神经细胞凋亡和caspase-3表达的影响.中华急诊医学杂志，2013，22（1）：35-39.

［6］朱丽华，施燕，王诗雨，等.人重组促红细胞生成素对早产儿脑室周围白质损伤模型鼠脑血管生成的影响.中华实用儿科临床杂志，2015，30（9）：698-701.

Objective To explore the effect of EPO on the prevention and treatment of brain injury in premature children. Methods From February 2012 to December 2014 in our hospital，as an object of study，the premature children with brain injury were divided into a treatment group and a control group，according to a random number table，25 cases each group. They were observed in children neonatal behavioral neurological review and serum NSE，S-1OOB concentration levels on 1，3，7 days after birth，detect mental development scale（CDCC scale）after three months and six months after birth，hemoglobin（Hb），reticulocytes（Ret），and blood indicators about liver and kidney function before birth and 2 weeks after birth. Results NBNA of preterm children in the treatment group was 80.19%，normal control group was 41.11%，the difference was statistically signifi cant（P＜0.05）；NSE，S-100B protein concentrations of Serum levels were no signifi cant differences at birth（P＞0.05），3 and 7 days after birth，treatment group was signifi cantly lower than the control group（P＜0.05）；MDI and PDI values of CDCC scale of treatment group children 3 and 6 months after birth were signifi cantly higher the control group（P＜0.05）；blood indicators of two groups before and after treatment were both at normal levels. Conclusions Based on the application of conventional therapy，EPO can effectively relieve and treat brain injury in preterm children，improve the prognosis of children with brain injury and promote recovery of neurological function，which have great clinical value.

Erythropoietin Premature infant Brain damage

518105 广东省深圳市宝安区松岗人民医院新生儿科