难治性肺炎支原体肺炎患儿血清乳酸脱氢酶变化及临床意义

高海英　颜　凯

难治性肺炎支原体肺炎患儿血清乳酸脱氢酶变化及临床意义

高海英颜凯

目的 探讨检测血清乳酸脱氢酶（LDH）水平对预测难治性肺炎支原体肺炎（RMPP）的价值及持续监测该指标对调整用药、评价疗效的价值，以指导临床治疗肺炎支原体肺炎（MPP）。方法 纳入2014年5月至2015年5月收治的MPP患儿80例，检测其LDH、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）水平，评价LDH与IL-6及IL-8相关性；所有患儿接受大环内酯类抗菌药物治疗，根据治疗1周效果，将患儿分为有效组与无效组，应用受试者工作曲线（ROC）评价LDH对预测治疗无效的价值；调整无效组用药方案，统计疗效，对比调整用药前后血清LDH水平。结果 LDH与IL-6、IL-8均呈明显正相关（P＜0.05）；LDH对预测患儿常规治疗无效有良好的可靠性，ROC曲线下面积0.891、最佳预测值268.0U/L、敏感性0.762、特异性0.966；调整用药方案后，无效组症状均好转，LDH均明显下降（P＜0.05），且低于最佳预测值。结论 血清LDH是预测RMPP的可靠指标，持续监测该指标有助于调整用药方案、评估疾病疗效。

肺炎支原体肺炎 乳酸脱氢酶 受试者工作曲线 难治性

肺炎支原体肺炎（MPP）是儿童常见流行病，临床表现为头痛、发热及食欲减退等，杀灭肺炎支原体为其主要治疗方案［1］。由于支原体缺乏细胞壁，应用β-内酰胺类抗菌药物及磺胺类药物多能达到较佳治疗效果，临床常用药物为大环内酯类抗菌药物［2］。但实践显示部分患者治疗1周后可能效果较差，出现难治性肺炎支原体肺炎（RMPP），病情甚至可能持续发展，形成坏死性肺炎［3］，因此有必要早期预测常规方案的疗效、及时调整用药方案。本资料重点探讨了血清LDH对RMPP的预测效果，报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 纳入2014年5月至2015年5月本院收治的MPP患儿80例为观察对象，纳入标准：参考《实用儿科学》，症状、体征、X线片及病原学检测均符合肺炎支原体肺炎诊断标准；排除心、肝、肾、肺等脏器功能严重不全患儿；排除血液系统疾病、中枢神经受损患儿；患儿及家属均知情同意。患儿中男45例、女35例；年龄4～12岁，平均年龄（6.3±1.9）岁；病程3～27d，平均（12.0±4.3）d。

1.2方法 （1）所有患儿入院24h内抽取空腹静脉血，应用ELISA法检测IL-6及IL-8水平，相关试剂盒均由武汉博士德生产，应用全自动生化检测仪（日本富士瑞必欧）检测血清LDH水平，评价LDH与IL-6、IL-8相关性。（2）患儿接受以大环内酯类药物抗感染为主的常规治疗：静脉滴注红霉素（武汉久安药业有限公司生产，0.25g/支）20～30mg/（kg·d），5～7d后改用阿奇霉素（华北制药股份有限公司生产，0.25g/片）口服，1次/d，连用3d，停药4d，持续治疗3～4周，同时给予对症治疗，包括平喘、止咳化痰、抗过敏、抗心肌损害等。认为持续治疗1周症状无缓解为RMPP，将此类患者纳为无效组（21例），其它患者纳为有效组（59例），以ROC曲线评价LDH对预测RMPP价值。（3）对无效患儿调整用药方案：根据血清LDH水平，加用甲泼尼龙（天津天药药业股份有限公司生产，4mg/片）2mg/（kg·d），或甲泼尼龙4 mg/（kg·d），或在此基础上联合丙种球蛋白（唐山华泰科技有限公司生产，300mg/支）400 mg/（kg·d），上述用药方案均持续3～7d，至症状出现好转为止，若症状持续不好转，重新审核MPP诊断，考虑其他疾病，对比无效组调整用药方案前后血清LDH变化。

1.3统计学方法 采用SPSS19.0统计软件。计量资料以（±s）表示，组间比较行t检验；计数资料以%表示，组间比较行χ2检验；相关性分析应用Spearman相关性检测；ROC曲线分析下面积、最佳预测值及相应敏感性、特异性。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组血清LDH、IL-6、IL-8及其他临床指标比较 见表1。以所有患儿为对象，IL-6、IL-8为自变量，LDH为因变量，经Spearman相关性分析，LDH与IL-6、IL-8均呈明显正相关（r=0.531，0.719；P＜0.01）。

表1　两组血清LDH、IL-6、IL-8及其他临床指标比较（x±s）

2.2ROC曲线分析 LDH对预测RMPP价值LDH预测RMPP的ROC曲线如下，分析可知，曲线下面积0.891，95%CI=0.800～0.983，LDH对RMPP有可靠的诊断价值（P＜0.01），LDH的最佳预测值为268.0U/L，此时敏感性0.762，特异性0.966。

2.3无效组调整治疗前后LDH、IL-6、IL-8比较 无效组调整治疗后，其临床症状均在3～7d内缓解，且LDH、IL-6、IL-8均明显下降。同时LDH最高值为168.5U/L，低于LDH对预测RMPP的最佳预测值（268.0U/L）。见表2。

表2　无效组调整治疗前后LDH、IL-6、IL-8比较（x±s）

3　讨论

肺炎支原体是儿童社区获得性下呼吸道感染的主要非典型病原体之一，其所致肺炎约占儿童社区获得性肺炎的23%～30%，且在学龄儿童中更高［4］。对多数患者，仅应用大环内酯类抗生素即可达到较佳的疗效，但近年观察研究［5］显示，部分患儿接受常规治疗后病情不会好转，且可能出现肺部大面积受累、气胸、肺不张等症状，甚至导致肺外并发症，威胁患儿生命安全。因此，早期识别RMPP，及时调整用药方案，是保证MPP疗效的关键。目前，对RMPP并无完全统一的判断标准，一般认为应用大环内酯类抗生素1周左右，患儿临床症状未出现缓解即为RMPP［6］。

本资料显示，常规治疗无效患儿，其血清LDH、 IL-6、IL-8明显高于治疗有效患儿，提示上述指标对区分RMPP有一定价值。其中IL-6主要由单核巨噬细胞、血管内皮细胞等生成，可活化B细胞、刺激干细胞生成急性期蛋白；IL-8可激活中心粒细胞，释放大量的细胞活性物质，两者均在炎症反应中发挥重要调节作用，是反映全身炎症水平的重要细胞因子，但炎症水平上升特异性仍不高，故两者对早期区分RMPP可能仍欠缺参考价值。LDH是催化乳酸和丙酮相互转化的同工酶，广泛存在于人体各组织，在肝脏中活性最高，另可鉴于心脏、骨骼肌、肾脏等多种组织，上述组织细胞损伤后，血清中LDH水平上升，此现象在出现反映组织损伤的症状前即可表现，因此LDH上升有助于早期反映多种肺外组织损伤。另一方面，肺炎感染多能够导致其他系统器官损伤，常见如心血管系统、神经系统损伤等，受机体尚未发育成熟影响，儿童患者更易出现上述损伤，因此LHD水平上升可能有助于早期预测RMPP。同时本资料结果显示血清LDH与IL-6、IL-8水平显著正相关，提示该指标对反映机体炎症水平有一定价值，故能够显示肺炎的严重程度；同时，利用该指标早期预测RMPP，ROC曲线下面积达0.891，说明此预测作用较可靠；ROC曲线还证实，以268.0U/L为预测分界值，对RMPP的诊断敏感性0.762、特异性0.966，表明该指标能够有效从MPP患儿中筛查RMPP患儿。

对RMPP患儿，临床主要采取加用激素的治疗方案，主要通过抑制过度免疫提升疗效，本资料显示此治疗方案能够在短期内控制症状，与之一致，患者血清LDH与IL-6、IL-8水平均明显下降，提示持续监测血清LDH有助于预测患儿预后。但甲泼尼龙常规应用2mg/（kg·d）时，可能出现疗效仍不佳患儿，本资料中部分患儿（主要为血清LDH相对较高患儿）剂量更高，同时加用丙种球蛋白，能够取得更确切的疗效，说明早期检测LDH，根据结果调整激素及丙种球蛋白用量，可进一步提升疗效。

［1］安淑华，张丽君，李金英，等.气道黏液栓形成的肺炎支原体肺炎患儿的预后分析.中国当代儿科杂志，2015，17（5）：487-491.

［2］钱庆辉.小儿肺炎支原体肺炎的临床特点和诊治分析.中国医药导刊，2012，14（7）：1107-1109.

［3］李文，尹育华.难治性肺炎支原体肺炎32例临床特点及早期诊治.中华实用儿科临床杂志，2015，30（4）：316-317.

［4］乔红梅，庞焕香，张云峰，等.肺炎支原体肺炎患儿IL-6、IL-10、TNF-α的变化.临床儿科杂志，2012，30（1）：59-61.

［5］刘金荣，彭芸，杨海明，等.难治性肺炎支原体肺炎的表现特征和判断指标探讨.中华儿科杂志，2012，50（12）：915-918.

［6］辛德莉，马红秋.难治性肺炎支原体肺炎的发病机制.实用儿科临床杂志，2012，27（4）：233-234.

Objective To investigate the level of serum lactic dehydrogenase（LDH）in predicting the value of refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia（RMPP）and the value of continuous monitoring the index to adjust the medication and the evaluation of effi cacy in order to guide the clinical treatment of mycoplasma pneumoniae pneumonia（MPP）. Methods 80 cases of children with MPP treated in our hospital from May 2015 to May 2014 were selected. The levels of LDH，interleukin-6（IL-6）and interlrukin-8（IL-8）were detected and the correlation of LDH，-6（IL-6）and -8（IL-8）were evaluated. All children were treated with large ring of antibacterial drugs. All patients were divided into effective group and ineffective group according to the therapeutic effi cacy in one week of treatment. The receivers' operating curve（ROC）was used to evaluate LDH in predicting the value of treatment failure and to adjust the medication plan in the ineffective group，record the effi cacy and compare and adjust the serum LDH level before and after the treatment. Results LDH was positively correlated with IL-6 and IL-8（P＜ 0.05）. LDH had good reliability in predicting the routine treatment in children. The area under ROC curve was 0.891 and the best predictive value was 268.0U/L. The sensitivity was 0.762 and the specifi city was 0.966. After adjustment of the medication plan，the symptoms improved in the ineffective group and the LDH was signifi cantly decreased（P＜ 0.05），and lower than the best predictive value. Conclusions Serum LDH is a reliable indicator for predicting the refractory RMPP，and continuous monitoring the index is helpful to adjust the medication plan and evaluate the curative effect of the disease.

Mycoplasma pneumoniae pneumonia Lactic dehydrogenase Receiver operating curve Refractory

518000 广东省深圳市南山区西丽人民医院儿科（高海英）

610200 四川省双流县妇幼保健院新生儿科（颜凯）