参麦注射液对中晚期肺癌化疗患者血清前白蛋白的影响

谢小妹　张一帆　李向阳　郭永忠

参麦注射液对中晚期肺癌化疗患者血清前白蛋白的影响

谢小妹张一帆李向阳郭永忠★

目的 观察参麦注射液对中晚期肺癌化疗患者血清前白蛋白（PA）的影响。方法 102例肺癌患者，随机分为观察组（参麦注射液联合化疗）和对照组（单纯化疗），每组各51例。观察两组胃肠道反应、治疗前后血清PA水平及KPS评分变化。结果 观察组胃肠道反应发生率为52.94%，明显低于对照组的74.51%（P=0.023）；治疗后观察组PA水平为（25.06±18.58）mg/L，明显高于对照组的（-0.98±13.94）mg/L（P=0.011）；观察组KPS评分稳定率为86.27%，高于对照组的68.63%（P=0.041）。结论 参麦注射液可改善中晚期肺癌化疗患者的营养状况。

参麦注射液 肺癌 化疗 前白蛋白

肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因［1］。70%～80%的肺癌患者就诊时已失去手术机会，以化疗为主的综合治疗为其治疗手段［2］。营养不良可降低肿瘤患者的治疗效应及生活质量、影响预后［3］，营养支持疗法已成为恶性肿瘤多学科综合治疗的重要组成部分，受到临床广泛重视。血清前白蛋白（Prealbumin，PA）是存在于血浆中的一种急性时相反应蛋白，半衰期仅1.9d，较其它指标更能及时反应患者营养状况变化［4］。本研究中，作者以中晚期化疗肺癌患者为观察对象，以PA作为营养评价指标，观察参麦注射液应用后血清PA水平变化，借以评价参麦注射液对肺癌化疗患者营养状况的影响。

1　临床资料

1.1一般资料 2012年10月至2015年5月于本院住院治疗的ⅢB～Ⅳ期肺癌患者102例，采用信封法随机分为观察组（参麦注射液加化疗）和对照组（单纯化疗），每组各51例。纳入标准：年龄18～70岁；经组织学/细胞学病理诊断为肺癌，分期为ⅢB～Ⅳ期（2009IASL）；KPS评分≥60分，预计生存期＞6个月；无心、肝、肾、血液系统严重疾患；无化疗禁忌，依从性好，签署知情同意书。

1.2治疗方法 两组患者化疗方案以顺铂为基础，非小细胞肺癌方案为吉西它滨/长春瑞滨/紫杉醇/培美曲塞+顺铂；小细胞肺癌方案为依托泊苷+顺铂。观察组在化疗基础上，同时给予参麦注射液（正大青春宝药业有限公司）100ml静脉滴注，1次/d，连用7d。两组患者在化疗同时常规给予止吐、护胃、护肝等处理。

1.3观察指标 胃肠道反应依据美国国立癌症研究所（NCI）通用毒性标准第四版（CTCAE v4.0）进行毒性分级。血清PA监测采用全自动生化检测仪测定两组患者化疗前及化疗第8天血清PA水平，均为清晨空腹静脉采血，参考范围150～400mg/L。体力状况评分，即KPS评分法，在化疗前及化疗第8天给予评分，治疗结束后较治疗前增加≥10分者为提高，减少≥10分者为降低，变化＜10分者为稳定。

1.4统计学方法 采用SPSS18.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1肺癌患者临床特征 两组患者年龄、性别、既往吸烟、饮酒史、基础KPS评分、病理分型的方面均无明显差异（P＞0.05）。见表1。

2.2胃肠道反应 观察组胃肠道反应发生率为52.94%，对照组为74.51%（P=0.023），Ⅰ～Ⅱ级胃肠道反应分别为49.02%vs.60.78%（P=0.081），Ⅲ～Ⅳ级胃肠道反应分别为11.76%vs.25.49%（P=0.075）。

表1　肺癌患者临床特征［n（%）］

2.3血清PA 治疗前，观察组PA为（193.08±40.40）mg/L，对照组PA为（184.24±41.64）mg/L（P=0.504）；治疗后，两组PA分别为（218.14±52.11）mg/L、（183.25±43.06）mg/L（P=0.070）。治疗前后观察组PA变化为（25.06±18.58）mg/L，对照组PA水平变化（-0.98±13.94）mg/L，两组变化差值比较差异有统计学意义（P=0.011）。为排除胃肠道反应对PA的影响，依据胃肠道反应进行分层分析，考虑Ⅲ～Ⅳ级反应例数少，仅对≤Ⅱ级反应患者的PA进行分析，结果发现观察组［（26.40±18.04）mg/L］vs.对照组［（2.66±13.60）mg/L］差异有统计学意义（P=0.021）。2.4 两组治疗前后KPS变化 观察组KPS评分变化的稳定率明显高于对照组（86.27%vs.68.63%，P=0.041）。见表2。

表2　观察组和对照组治疗前后KPS变化［n（%）］

3　讨论

参麦注射液目前广泛用于肿瘤患者的辅助治疗。系统评价研究显示［5］，参麦注射液与化疗药物联合应用，有增加疗效、减轻骨髓抑制及消化道毒副反应的作用。夏建福等［6］研究显示参麦注射液联合肠内营养支持较常规肠外营养和肠内营养支持能更好地改善胃癌术后患者营养状态，目前尚未见其在胃肠外肿瘤化疗后营养状况评价方面的报道。参麦对肺癌患者PA影响相关研究尚属首次报道。本资料结果表明参麦注射液的应用可改善中晚期肺癌化疗患者的PA水平。此外有报道［7］显示参麦注射液可改善晚期胃癌化疗患者生活质量。

PA只能由肝脏合成，血清PA水平直接反映肝细胞蛋白合成能力，PA水平目前已经作为反映肝脏功能变化的一个早期极敏感指标［8］。本研究发现参麦注射液应用后患者PA水平提高，说明参麦注射液可能有促进肝细胞合成PA的作用。血清PA水平的变化可能涉及食物摄入、消化、吸收、消耗、肝细胞合成作用等多个环节。鉴于参麦应用组患者仍然有较高胃肠道反应发生率（52.94%），在对胃肠道反应≤Ⅱ级反应的患者进行分析发现，参麦注射液仍然有提高血清PA的作用，结果支持血清PA水平的变化不能完全以胃肠道反应的变化来解释。

参麦注射液改善中晚期肺癌患者化疗期间PA水平的可能机制为：（1）减少胃肠道反应，改善食物摄入、消化、吸收。（2）参麦注射液可促进肝细胞合成PA的能力，其具体机制尚需实验室研究进一步明确。

营养不良的治疗最主要方法为营养支持疗法，即通过增加患者营养的供给（肠内营养或肠外营养），对于肺癌患者，单一营养支持仅能增加患者能量以及蛋白摄入［9］。作者认为，在无额外营养支持条件下，参麦注射液可通过提高肝细胞合成能力，改善中晚期肺癌化疗患者的营养状况。

本研究尚存在以下不足：（1）病例数少，未能依据病理类型、化疗方案以及其他可能相关影响因素进行分层分析。（2）反应营养指标的参数较多，作者仅对反映营养指标及时变化的PA水平进行评价，参麦注射液是否对远期营养状况有所改善尚需进一步观察。（3）仅为观察性研究，其具体机制仍需实验室研究以明确。（4）仅作短期观察，至于远期疗效尚需进一步的随访后统计结果。

在未来的研究需明确参麦注射液应用最优疗程、剂量以及人群，其次进一步阐明具体机制，为祖国医学走向世界奠定基础。

［1］陈万青，郑荣寿，曾红梅，等.2011年中国恶性肿瘤发病和死亡分析.中国肿瘤，2015，24（1）：1.

［2］Ettinger DS，Wood DE，Akerley W，et al.Non-small cell lung cancer，version 1.2015.J Natl Compr Canc Netw，2014，12（12）：1738.

［3］Luo Y，Zhu J.Research progress of nutrition support for patients with lung cancer during chemotherapy.Zhongguo Fei Ai Za Zhi，2014，17（12）：865.

［4］Davis CJ，Sowa D，Keim KS，et al.The use of prealbumin and C-reactive protein for monitoring nutrition support in adult patients receiving enteral nutrition in an urban medical center.JPEN J Parenter Enteral Nutr，2012，36（2）：197.

［5］刘晓雁，赖世隆，郭新峰，等.参麦注射液辅助肿瘤化疗的系统评价.中国循证医学杂志，2005，5（1）：22.

［6］夏建福，姚建高，董千铜，等.参麦注射液对胃癌患者术后营养和免疫的影响.中国中西医结合外科杂志，2010，16（3）：280.

［7］姚强，许春妮，闵科，等.参麦注射液联合化疗治疗老年晚期胃癌70例疗效分析.浙江临床医学，2014，16（8）：1292.

［8］李丽芊.血清前白蛋白对肝脏疾病的诊断价值.浙江临床医学，2010，12（10）：1147.

［9］Kiss NK，Krishnasamy M，Isenring EA.The effect of nutrition intervention in lung cancer patients undergoing chemotherapy and/ or radiotherapy：a systematic review.Nutr Cancer，2014，66（1）：47.

Objective To evaluate the effect of Shenmai injection on serum prealbumin（PA）level in patients with advanced lung cancer receiving chemotherapy. Method 102 advanced lung cancer patients were randomly assigned to observation group（Shenmai injection plus routine chemotherapy）and control group（routine chemotherapy）.The gastrointestinal toxicity，the changes of serum PA and KPS pre- and post-treatment between the two groups were observed. Results The incidence of gastrointestinal toxicity，the changes of PA level and the stable rate of KPS score were 52.94% vs. 74.51%（P=0.023），（25.06±18.58）mg/L vs.（-0.98±13.94）mg/L（P=0.011）and 86.27% vs. 68.63%（P=0.041）in the observation and control groups，respectively. Conclusion Shenmai injection can improve the nutritional status in patients with advanced lung cancer receiving chemotherapy.

Shenmai injection Lung cancer Chemotherapy Prealbumin

江苏省徐州市中心医院博士（硕士）创新团队科技基金资助项目（xzs2013024）；江苏省徐州市科技局基金项目（XZZD1345）

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