冠心病合并糖尿病患者血清胱抑素C水平之间相关性

陈广胜　徐崇利

冠心病合并糖尿病患者血清胱抑素C水平之间相关性

陈广胜徐崇利★

目的 评估冠心病（CAD）合并糖尿病（DM）患者血清胱抑素C（Cys C）水平的变化。方法 入选51例经冠状动脉造影检查确诊的CAD患者，病例分为两组：单纯CAD组27例，CAD+DM组24例；测定患者的血清Cys C浓度，采用Gensini积分法定量评估冠状动脉病变程度。比较两组患者血清Cys C水平的差异；分析血清Cys C浓度与冠状动脉病变程度的相关性。结果 CAD+DM组患者血清Cys C水平和Gensini积分高于单纯CAD组（P＜0.05）；Pearson相关分析显示，血清Cys C水平与Gensini积分值呈正相关（r=0.33，P＜0.05）。结论 血清Cys C检测有助于反映冠状动脉病变严重程度。CAD合并DM患者血清Cys C水平较高。

胱抑素C 冠心病 糖尿病 病变程度

【Key wrds】 Cystatin C Coronary artery disease Diabetes mellitus Severity of disease

胱抑素C（Cys C）即半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C，是反映肾小球滤过功能的可靠指标。近年来研究表明，Cys C可以作为一种心血管标志物，与冠心病（CAD）的发生发展及预后具有相关性［1-4］。糖尿病（DM）是CAD的重要危险因素，CAD是DM的重要并发症。本研究观察CAD合并DM患者血清Cys C水平的变化，并探讨Cys C水平变化的临床意义。

1　临床资料

1.1一般资料 选取2013年7月至2014年4月本院心内科住院病例51例，其中男24例，女27例；年龄45～77岁。患者因胸痛或胸闷不适而行冠状动脉造影术检查。CAD诊断依据冠状动脉造影结果，以≥1支主要冠状动脉管腔直径减少≥50%为诊断标准。DM诊断依据WHO DM专家委员会报告（1999年）的诊断标准。入选病例排除标准：症状性心力衰竭、急性代谢紊乱、感染性疾病、急慢性肝病、肾功能检测血清肌酐值＞106μmol/L、急性脑血管病等患者。入选病例分为两组：单纯CAD组27例，其中男14例，女13例；年龄47～76岁。CAD合并DM组（CAD+DM）24例，其中男10例，女14例；年龄45～77岁。

1.2方法 血清Cys C的测定：所有观察对象于入院次日清晨空腹安静状态采集静脉血，应用日本日立7600全自动生化分析仪检测血清Cys C、肌酐（Cr）浓度，

采用OLYMPUS AU-2700分析仪检测血高敏C反应蛋白（hsCRP）浓度。采用Gensini积分法［5］对各支冠状动脉狭窄病变进行定量评估，以积分值反映冠状动脉病变的严重程度。

1.3统计学方法 采用SPSS11.5统计软件。将Gensini积分值取自然对数处理，Ln Gensini积分符合正态分布。计量资料以（x±s）表示，组间均数比较采用独立样本t检验；两因素间相关性采用Pearson相关分析；分类资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组病例基本情况及血清Cys C水平的比较 入选两组病例间年龄、性别构成比及血清Cr水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。与单纯CAD组比较，CAD+DM组血清Cys C水平和冠脉病变Gensini积分值较高，差异有统计学意义（P＜0.05）；血清hsCRP水平较高，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1　二组病例基本情况及血Cys C、hsCRP浓度及Gensini积分的比较（x±s）

2.2CAD患者血清Cys C浓度与其他参数间的相关性 Pearson相关分析显示，合并或不合并DM的51例CAD患者，血清Cys C水平与年龄、Cr、Gensini积分值呈正相关，r值分别为0.38、0.50、0.33（P＜0.05）；血清Cys C水平与hsCRP值无明显相关性，r值为0.24（P=0.09）。

3　讨论

CAD和DM是两种常见的临床疾病，DM是CAD的重要危险因素，CAD是DM的重要并发症。Cys C作为反映肾小球功能的一个指标；近年来的一系列研究表明［1-4］，血清Cys C水平升高能够反映CAD的存在及其严重程度，可以作为一种心血管病变标志物。本资料结果显示，CAD合并DM患者的血清Cys C水平和冠脉病变Gensini积分值高于CAD患者；血清Cys C水平与冠脉病变Gensini积分值呈正相关。

作者曾回顾性分析CAD合并DM患者的冠状动脉造影特点［6］，研究结果表明，与单纯CAD患者比较，合并DM的CAD患者冠状动脉病变较为广泛。本组资料中，CAD合并DM患者的冠脉病变Gensini积分值高于CAD患者，说明冠状动脉病变程度较重。合并或不合并DM的CAD患者，血清Cys C水平与冠脉病变Gensini积分值呈正相关。此结果表明：血清Cys C值能够反映冠状动脉病变程度。Kiyosue等［3］研究表明，在无慢性肾病的患者中，血浆Cys C增高者的CAD严重程度相应较高。Doganer等［4］研究得出与上述研究不一致的结论，结果显示：在临床病情稳定的患者，较低的血清Cys C水平与较重的CAD病变程度是相关联的。本资料结果与Kiyosue等的研究［3］相一致，血清Cys C水平与冠状动脉病变严重程度呈正相关。

Cys C是一种理想的反映肾功能损害的内源性标志物［7］，是心血管事件的预测因子［8-9］。本研究中，要求入选患者肾功能指标血清肌酐水平在正常范围值（≤106μmol/L）。Pearson相关分析显示，合并或不合并DM的51例CAD患者，血清Cys C水平与年龄、肌酐值呈正相关，反映肾功能随着患者年龄而变化的生理规律，以及Cys C水平与肌酐值在反映肾小球滤过功能的同一性。

Cys C几乎表达于所有有核细胞，调节半胱氨酸蛋白酶活性，参与细胞外基质的产生和降解的动态平衡。Cys C及其片段可能影响粒细胞的吞噬与趋化功能，参与炎症过程。而炎症机制参与了动脉粥样硬化的发生与发展进程［10］。C反应蛋白（CRP）是一个经典的炎性因子。Singh等［11］的研究探讨血清CysC水平与炎性因子的相关性，结果显示，CysC浓度与CRP有一定的相关性，r值为0.15（P＜0.001）；但两者间的线性相关并未显示独立于肌酐清除率而存在，反映轻微肾功能损害伴发的炎性反应增加。本组资料结果显示，与单纯CAD组比较，CAD合并DM组血清高敏C反应蛋白（hsCRP）水平较高，但差异无统计学意义（P＞0.05）；在CAD患者，血清Cys C水平与hsCRP值无明显相关性，r值为0.24（P=0.09）。此结果可能与本研究要求血清肌酐值在正常范围的入选标准有关。

综上所述，CAD合并DM患者血清Cys C水平和冠脉病变Gensini积分值较不合并DM患者高，血清Cys C水平与冠状动脉病变严重程度呈正相关。血清Cys C水平反映了冠脉病变的严重程度，对CAD患者，尤其是合并DM者，是临床上便捷而实用的病情评估指标。

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［4］Doganer YC，Aydogan U，Aydogdu A，et al.Relationship of cystatin C with coronary artery disease and its severity.Coron Artery Dis，2013，24（2）： 119-126.

［5］Gensini GG.A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease. Am J Cardiol，1983，51（3）： 606.

［6］徐崇利，唐建金，王连生.冠心病合并糖尿病患者的临床与冠状动脉造影特征分析.当代医学，2007，12（23）： 12-14.

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［9］Ix JH，Shlipak MG，Chertow GM，et al.Association of cystatin C with mortality，cardiovascular events，and incident heart failure among persons with coronary heart disease： data from the Heart and Soul Study.Circulation，2007，115（2）： 173-179.

［10］Ross R. Atherosclerosis-an inflammatory disease. N Engl J Med，1999， 340（2）： 115-126.

［11］Singh D，Whooley MA，Ix JH，et al.Association of cystatin C and estimated GFR with inflammatory biomarkers： the Heart anf Soul Study.Nephrol Dial Transplant，2007，22（4）： 1087-1092.

Objective To assess the serum cystatin C（Cys C）levels in coronary artery disease（CAD）patients with diabetes mellitus（DM）. Methods A total of 51 angiographically diagnosed CAD patients were included in this study. Patients were divideded into two groups：CAD without DM（n=27）and CAD with DM（n=24）. Serum Cys C concentrations were measured. The severity of CAD was calculated using Gensini scoring. Serum Cys C levels in CAD wih DM were compared with those in CAD without DM. The relationship of serum Cys C with the severity of CAD was examined. Results Serum Cys C levels and Gensini score in CAD patients with DM were signifi ciantly higher than those without DM（P＜0.05）. Pearson correlation analysis revealed that the Cys C levels were positively correlated with the CAD Gensini score（r=0.33，P＜0.05）. Conclusion Serum Cys C concentration refl ects the severity of CAD. Compared with CAD without DM，CAD with DM have higher levels of Cys C.

211100 江苏省南京市江宁医院心内科*通信作者