男性原发性高血压患者血清OX-LDL、PON-1、DHEA-S水平与颈动脉硬化的关系

李宏伟,葛庆锋,李海涛,王晓春

(华北理工大学附属医院，河北唐山063000)



男性原发性高血压患者血清OX-LDL、PON-1、DHEA-S水平与颈动脉硬化的关系

李宏伟,葛庆锋,李海涛,王晓春

(华北理工大学附属医院，河北唐山063000)

目的探讨男性原发性高血压(EH)患者血清氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)、对氧磷酯酶1(PON-1)、硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)水平与颈动脉硬化(CAS)的相关性。方法 男性EH患者202例，根据颈部超声检查结果分为伴CAS组(CAS组)和不伴CAS组(NCAS组)。记录其年龄、体质量指数(BMI)、病程、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及降压药物使用情况。收集其临床检验结果，包括空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、尿酸(UA)、同型半胱氨酸(Hcy)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)，采用ELISA双抗夹心法检测血清OX-LDL水平，速率法测定血清PON-1，放射免疫法检测血清DHEA-S水平。比较以上两组一般资料及血清OX-LDL、PON-1、DHEA-S是否存在差异；分析OX-LDL、PON-1、DHEA-S与一般资料及CAS的相关性。结果 CAS组较NCAS组患者血清Hcy、hs-CRP、OX-LDL水平升高，HDL、PON-1、DHEA-S水平下降(P均<0.05)。血清OX-LDL与TG呈正相关，与PON-1、DHEA-S呈负相关；PON-1与HDL呈正相关(P均<0.05)；DHEA-S与HDL呈正相关，与年龄呈负相关(P均<0.05)。血清Hcy、OX-LDL与CAS呈正相关，PON-1、DHEA-S与CAS呈负相关(P均<0.05)。结论 男性EH患者血清OX-LDL水平升高，PON-1、DHEA-S水平下降与CAS相关。

原发性高血压；氧化型低密度脂蛋白；对氧磷脂酶1；硫酸脱氢表雄酮；颈动脉硬化;男性

原发性高血压(EH)是一种常见的心血管疾病，其进展可以导致心、脑、肾等器官损害。动脉粥样硬化(AS)作为EH最常见的并发症之一，是心脑血管疾病发生的重要危险因素。其中，颈动脉硬化(CAS)作为全身AS的表现之一，其位置表浅且易于通过超声检测，因此成为早期评价全身AS的一个指标[1]。目前EH合并CAS的机制尚不清楚，与多种因素相关。氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)、对氧磷脂酶1(PON-1)、硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)是近年来发现的分别具有氧化及抗氧化活性的血管内皮物质，其与EH伴CAS的研究鲜见报道。本文进行了相关探讨。现报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料选取2014年6月～2015年8月华北理工大学附属医院心内科就诊的男性EH患者202例，均符合2012年《中国高血压防治指南》中高血压病诊断标准，年龄(52.68±12.05)岁、BMI(24.35±3.64)kg/m2、SBP(151.33±20.07)mmHg、DBP(85.40±12.54)mmHg、FPG(4.69±0.62)mmol/L，其中应用血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂85例、钙通道阻滞剂126例、β受体阻滞剂41例、利尿剂22例，他汀类药物27例、抗血小板类药物28例。排除入选者有继发性高血压或者白大衣性高血压；心功能Ⅲ～Ⅳ级(NYHA分级)、心梗、心绞痛、心脏瓣膜病、先天性心脏病及心脏急慢性炎症；卒中等脑血管疾病；类风湿/痛风等自身免疫性疾病；糖尿病、性激素水平异常等内分泌性疾病；感染、创伤及手术者；服用炎症抑制剂者；恶性肿瘤；肝炎、肝硬化及肝功能不全，各种肾病及肾功能不全；目前在使用激素治疗者；吸烟量平均每天超过5支、饮酒量每天超过50 g。 根据颈部超声检查结果将患者分为CAS组(n=81)和NCAS组(n=121)。两组年龄、病程、BMI、SBP、DBP、FPG及降压药物使用情况有可比性。

1.2血糖、血脂的检测于临床检验中心采用氧化酶法检测空腹血糖(FPG)，采用酶法检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)。

1.3血浆尿酸(UA)、同型半胱氨酸(Hcy)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)的检测于临床检验中心采用氧化还原法检测血浆UA水平，免疫法检测血浆Hcy水平，免疫比浊增强法检测血浆hs-CRP。

1.4血清OX-LDL、PON-1、DHEA-S水平的检测 患者于晨起6～7时抽取空腹静脉血6 mL，室温放置30 min后3 000 r/min离心15 min，收集上清液放入-80 ℃冰箱中待用。采用ELISA双抗夹心法检测血清OX-LDL，试剂盒由美国R&D公司提供；采用速率法测定血清PON-1，试剂盒由美国Sigmag公司提供；采用放射免疫法检测血清DHEA-S，试剂盒由美国DPC公司提供。

2　结果

2.1两组血脂、UA、Hcy、hs-CRP比较见表1。

表1　CAS组和NCAS组血脂、UA、Hcy、hs-CRP比较

注：与NCAS组比较，*P<0.01。

2.2两组血清OX-LDL、PON-1、DHEA-S水平比较 见表2。

表2　两组血清OX-LDL、PON-1、DHEA-S水平比较

注：与NCAS组比较，*P<0.05,**P<0.01。

2.3血清OX-LDL、PON-1、DHEA-S水平与一般资料的相关性以血清OX-LDL、PON-1、DHEA-S水平为因变量，年龄、病程、BMI、收缩压、舒张压、FPG、TC、TG、HDL、LDL、UA、Hcy、hs-CRP、OX-LDL、PON-1、DHEA-S为自变量进行多元逐步回归分析。结果见表3。

2.4CAS危险因素的多因素分析以是否合并CAS为因变量，年龄、病程、BMI、SBP、DBP、FPG、TC、TG、HDL、LDL、UA、Hcy、hs-CRP、OX-LDL、PON-1、DHEA-S为自变量进行Logistic多元回归分析。结果见表4。

3　讨论

AS是多种心血管疾病发生的重要病理基础之一，以侵犯大、中动脉为主。高血压可促进AS斑块的形成，致使动脉管腔发生狭窄、闭塞以及血栓的形成。颈动脉作为脑供血的主要血管，其AS可以增加脑卒中发生的风险[2]。

表3　男性EH患者血清OX-LDL、PON-1、DHEA-S水平与一般资料的相关性

表4　男性EH患者CAS危险因素的Logistic多元回归分析

OX-LDL是LDL在体内通过氧化应激反应被氧化修饰而形成的[3]。LDL氧化修饰后，可以导致血管内皮细胞NO合成和释放减少，血管舒张功能降低；促进血管内皮黏附因子和趋化因子表达，抑制内皮细胞抗凝物质产生。OX-LDL被巨噬细胞吞噬后，其可以转化为泡沫细胞，泡沫细胞不断地在血管内皮下积累最终形成脂质条纹改变；此外，OX-LDL还能诱导血管平滑肌细胞发生迁移、增殖和转化来促进AS发生[4]。本研究发现，EH伴CAS者血清OX-LDL水平较非CAS者升高，并且OX-LDL与CAS的发生呈正相关，这与AS发病机制和病理过程一致,与杨丽萍等[5]文献报道相似。

PON-1是由肝脏合成的一种钙离子依赖的芳香酯酶，在外周与HDL紧密结合，参与构成HDL抗氧化活性的主要部分[6]。目前已经证实，PON-1可以通过水解脂质过氧化物或使其再酰基化来抑制LDL的氧化，并且可以抑制醛类物质的形成[7]。此外，PON-1还能通过抑制巨噬细胞吞噬OX-LDL来减少泡沫细胞的形成[8]。动物研究发现，PON-1基因敲除的小鼠OX-LDL水平升高，AS发生率增加[9]。人体研究也表明，PON-1水平与AS明显相关。本研究发现，EH患者PON-1水平下降，HDL作为PON-1的载体也是下降的，并且血清PON-1水平与HDL呈正相关，因此这可能是造成PON-1水平下降的一个主要原因。而且，血清PON-1水平与OX-LDL呈负相关，这与上述PON-1能够抑制LDL氧化的理论相符。此外，本研究还发现血清PON-1水平与CAS呈负相关，提示血清PON-1降低可能是EH患者发生CAS的危险因素之一，这与目前的研究[10]结果一致。

DHEA-S是由肾上腺合成的一种类固醇激素，随着年龄的增加其血清水平逐渐下降，被认为是一种抵抗衰老的保护性因子。目前研究发现，DHEA-S与冠状动脉疾病密切相关[11]，并且具有抑制AS形成和斑块进展的作用。Fukui等[12]也发现在男性2型糖尿病患者中，血清DHEA-S水平与其CAS相关。根据目前的研究结果，推测其抗AS的主要机制有抑制AS中平滑肌细胞和成纤维细胞的增殖；改善内皮功能，降低纤溶酶原激活物抑制剂水平；降低致AS炎症因子的水平；抑制LDL的氧化修饰，降低OX-LDL引起的内皮细胞损伤。本研究发现，EH患者血清DHEA-S在伴CAS患者中低于不伴CAS者，并且与血清OX-LDL、CAS呈负相关，这说明EH患者发生CAS可能与其血清DHEA-S水平下降，不足以抑制OX-LDL的过氧化损伤作用有关。

综上所述，男性EH患者CAS的发生可能与OX-LDL水平升高、PON-1和DHEA-S水平下降有关，这为CAS的病因、预测及治疗提供了重要线索。由于本研究属于回顾性研究，局限于男性患者，且样本量较小，因此只能用来推测血清OX-LDL、PON-1和DHEA-S水平变化与CAS的相关性，无法得出因果关系的结论，还需要前瞻性试验进一步来证实。

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王晓春(E-mail：elton_kmh@126.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.29.022

R544.1

B

1002-266X(2016)29-0063-03

2015-12-24)