重组人干扰素α-1b治疗婴幼儿急性毛细支气管炎疗效及成本评价

孟雅杰，梁振伦，张　琦，陈　燕，丁海军，叶彩霞



重组人干扰素α-1b治疗婴幼儿急性毛细支气管炎疗效及成本评价

孟雅杰，梁振伦，张琦，陈燕，丁海军，叶彩霞

目的评价重组人干扰素α-1b治疗婴幼儿急性毛细支气管炎的临床疗效及治疗成本。方法采用随机、对照临床研究，将70例急性毛细支气管炎患儿分为实验组及对照组，每组35例，实验组在常规治疗基础上加用注射用重组人干扰素α-1b,1 μg /(kg·d)，1次/d，肌内注射；对照组在常规治疗基础上加用0.9%氯化钠注射液50 ml和利巴韦林注射液15 mg/(kg·d)，分2次，静脉滴注。比较两组患儿治疗总有效率；观察两组患儿咳嗽、喘憋、肺部哮鸣音、湿啰音消失时间和住院天数，并统计其治疗成本。结果实验组及对照组总有效率分别为97.2%和82.8%，两组比较差异有统计学意义(χ2=19.78，P<0.05)。两组患儿均治愈出院，实验组住院天数(4.09±1.21)d，明显短于对照组(7.54±1.59)d，两组比较差异有统计学意义(t=6.79，P<0.01)；实验组临床症状、体征消失时间和治疗成本明显优于对照组(P<0.01)。结论重组人干扰素α-1b治疗急性毛细支气管炎疗效显著并可降低治疗成本。

毛细支气管炎；治疗成本；重组人干扰素α-1b；利巴韦林

急性毛细支气管炎是2岁以下婴幼儿常见下呼吸道感染性疾病，主要由呼吸道合胞病毒(RSV)感染引起，临床主要表现为咳嗽、喘憋、肺部哮鸣音及干湿性啰音，目前尚无特效药物，常规治疗仍然为抗感染、支气管扩张药、糖皮质激素的应用。国外资料显示，患有毛细支气管炎的婴幼儿中仅有1%患儿需住院治疗，而国内绝大数毛细支气管炎患儿需住院治疗[1,2]。因此，寻找经济又有效的治疗毛细支气管炎的方法，显得尤为重要。本研究采取随机对照方法，旨在探讨重组人干扰素α-1b治疗急性毛细支气管炎疗效及治疗成本核算。

1　对象与方法

1.1对象选择2012-01至2013-09我院儿科收治的急性毛细支气管炎70例，均符合毛细支气管炎的诊断标准[3]，并排除严重合并症及先天性心脏病、先天性喉喘鸣、气道异物及支气管肺发育不良等疾患。其中，男37例，女33例，平均(5.95±4.50)个月。治疗方案均征得监护人同意后,随机分为实验组和对照组，每组35例，两组患儿年龄、性别、病程比较，差异均无统计学意义(P>0.05，表1)。

表1　两组急性毛细支气管炎患儿一般情况比较　±s)

注：实验组为注射用重组人干扰素α-1b，对照组为利巴韦林注射液

1.2方法

1.2.1治疗方案两组患儿均采用相同的常规抗感染、氧驱雾化吸入沙丁胺醇、吸氧、吸痰等对症处理。实验组在常规治疗基础上加用注射用重组人干扰素α-1b(深圳科兴生物工程有限公司)1 μg /(kg·d)，1次/d，肌内注射，共3 d；对照组加用0.9%氯化钠溶液50 ml和利巴韦林注射液(贵州天地药业有限公司)15 mg/(kg·d)，分2次，静脉滴注，共7 d。

1.2.2观察内容观察每天的咳嗽、喘憋及不良反应，检查肺部哮鸣音、干细湿啰音消失情况，详细统计住院天数及治疗费用。

1.2.3疗效判定显效，治疗3 d内患儿咳嗽、喘憋缓解，肺部哮鸣音及干湿啰音明显减少或消失；好转，治疗3～7 d患儿咳嗽减轻、喘憋缓解，肺部哮鸣音及干湿啰音明显减少或消失；无效，治疗7 d后患儿咳嗽、喘憋缓解，肺部哮鸣音及干湿啰音无变化[4]。

1.2.4成本核算核查患儿住院直接治疗成本，包括床位费、药品费、治疗费、护理费等。

2　结　　果

2.1临床疗效两组显效率及总有效率比较，实验组高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05，表2)。

表2　两组急性毛细支气管炎患儿治疗后疗效比较　(n;%)

注：实验组为注射用重组人干扰素α-1b，对照组为利巴韦林注射液；与对照组比较，①P<0.05

2.2临床症状消失时间实验组咳嗽、喘憋等症状消失时间均短于对照组，差异有统计学意义(均P<0.01，表3)。

表3　两组急性毛细支气管炎患儿治疗后症状消失时间比较　(n=35；±s；d)

注：实验组为注射用重组人干扰素α-1b，对照组为利巴韦林注射液

2.3成本效果分析两组患儿均治愈出院，实验组住院天数为(4.09±1.21)d，明显短于对照组(7.54±1.59)d，两组比较，差异有统计学意义(t=6.79，P<0.01)。直接治疗成本：实验组(4773±3)元，对照组(5593±4)元，两组比较，差异有统计学意义(t=5.46，P<0.01)。

2.4不良反应两组患儿均全程完成治疗，无一例出现咳嗽喘息加重，在治疗过程中均未发现呼吸道急性支气管痉挛、氧饱和度降低及心率明显改变者，未发现不良反应。

3　讨　　论

急性毛细支气管炎是婴幼儿常见下呼吸道感染性疾病之一。国内外研究较多的是RSV急性毛细支气管炎，仅发生于2岁以下的小儿，尤其是6个月以内的婴儿多见，目前，治疗手段较多，但国内外差异很大，争议也颇多[5]。常规临床治疗包括抗病毒(无特效抗病毒药)、化痰、平喘、糖皮质激素等，其疗程长，效果难令人满意。利巴韦林为一种强的单磷酸次黄嘌呤核苷(IMP)脱氢酶抑制药，通过阻碍病毒核苷酸的合成，而发挥广谱抗病毒作用，对多种病毒有抑制作用，常用于儿科临床。但该药长期使用会引起白细胞减少、贫血、免疫抑制及肝功能异常等不良反应，使儿科临床尤其是婴幼儿应用受到限制[6，7]。另外，其对病毒腺苷激酶依赖性太强，易产生耐药性。

重组人干扰素α-1b是应用重组脱氧核糖核酸技术，采用中国健康人白细胞来源的干扰素基因克隆和表达的基因工程干扰素。其作用机制：干扰素与细胞表面特殊受体结合，诱导细胞产生多种抗病毒蛋白，从而抑制病毒在细胞内复制，并可通过调节免疫功能增强巨噬细胞、淋巴细胞对靶细胞的特异细胞毒作用，有效地遏制病毒侵袭和感染的发生。不良反应：偶有发热、乏力，与剂量、给药途径有关，一般注射后48 h消失[8]。

本研究在常规治疗基础上应用重组人干扰素α-1b，每天1次，肌内注射。结果表明，实验组总有效率明显优于对照组，而且，实验组临床症状消失时间及治疗天数也均短于对照组，差异均有统计学意义。两组的直接治疗成本比较，实验组比对照组明显减少，进一步表明缩短住院天数就能减少住院费用。两组在治疗过程中，均未发现不良反应，说明两种治疗方案的安全性较好。

研究结果表明，重组人干扰素α-1b能有效缓解症状，缩短了住院时间，减少医疗支出，从而减轻了患儿家庭经济负担，优于利巴韦林。

[1]Pelleier A J, Mansbach J M, Camargo C A. Direct medical costs of brochiolitis hospitalizations in the United States [J]. Pediatrics, 2006, 118(6): 2418-2423.

[2]Hall C B. Respiratory syncytial virus and parainfluenza virus [J]. N Engl J Med, 2001, 344(25): 1917-1928.

[3]王卫平. 儿科学[M]. 8版. 北京: 人民卫生出版社, 2014: 269-271.

[4]尚云晓，黄英, 刘恩梅, 等. 雾化吸入重组人干扰素α-1b治疗小儿急性毛细支气管炎多中心研究 [J].中国实用儿科杂志, 2014, 11(29): 840-844.

[5]Gadomski A M, Brower M. Bronchodilators for bronchiolitis[DB/OL]. Cochrance Database Syst Rev, 2010, (12). CD001266.

[6]陈乐，汪艳，张群威,等. 氯雷他定联合利巴韦林治疗儿童反复呼吸道感染的疗效及对患儿细胞免疫功能的影响[J]. 安徽医药,2015,7(19):1393-1395.

[7]王宇清，季伟．呼吸道常见病毒和新型病毒与儿童呼吸道感染的关[J]. 中华预防医学杂志，2011,45(3):266-269．

[8]王艳芬. 静脉注射及吸入激素治疗毛细支气管炎疗效观察[J]. 山西医药杂志，2009,38(7):642-643.

(2015-06-15收稿2015-11-30修回)

(责任编辑武建虎)

Evaluation of therapeutic effect and cost of recombinant human interferon α-1b in treatment of acute bronchiolitis in infants

MENG Yajie, LIANG Zhenlun, ZHANG Qi, CHEN Yan, DING Haijun, and YIE Caixia.

Drug and Equipment Section，Hainan Provincial Corps Hospital, Chinese People’s Armed Police Force, Haikou 570203, China

ObjectiveTo evaluate the therapeutic effect and treatment cost of recombinant human interferon α-1b on acute bronchiolitis in infants.MethodsIn this randomized and controlled clinical study, 70 children with acute bronchiolitis were divided into the study group and the control group with 35 cases each. The study group received recombinant human interferon α-1b [1 μg/(kg·d), 1 time/d, intramuscular injection] in addition to the conventional treatment. The control group received 50 ml saline and ribavirin [15 mg/(kg·d),twice, intravenous infusion] in addition to the conventional treatment. The total efficacy of the treatment on the two groups was compared. Coughing, wheezing, lung wheezes, crackles and days of hospitalization of the two groups were observed, and their treatment costs were statistically analyzed.ResultsThe treatment efficacy in the study group was significantly higher than in the control group，with 97.2% and 82.8% respectively(χ2=19.78，P<0.05).All patients were cured. Hospitalization days were 4.09±1.21 and 7.54±1.59 in the study group and the controll group，respectively，with statistical significant difference. The disappearance time of symptoms and signs was significantly shorter and the treatment cost was significantly lower in the study group than in the control group (t=6.79,P<0.01).ConclusionsUsing recombinant human interferon α-1b as treatment of acute bronchiolitis can significantly improve the therapeutic effect and reduce the treatment cost.

bronchiolitis; treatment cost; recombinant human interferon α-1b; ribavirin

孟雅杰，本科学历，副主任药师。

570203海口，武警海南总队医院药械科

叶彩霞，E-mail:827641554@qq.com

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