难治性强迫症患者BDNF浓度水平与认知功能的研究

陈茜，周朝昀，唐小伟，肖文焕

1.江苏大学医学院，江苏镇江212013；2.江苏扬州五台山医院检验科，江苏扬州225000；3.江苏扬州五台山医院心理科，江苏扬州225000；4.江苏扬州五台山医院精神科，江苏扬州225000

病理研究

难治性强迫症患者BDNF浓度水平与认知功能的研究

陈茜1，2，周朝昀3，唐小伟4，肖文焕3

1.江苏大学医学院，江苏镇江212013；2.江苏扬州五台山医院检验科，江苏扬州225000；3.江苏扬州五台山医院心理科，江苏扬州225000；4.江苏扬州五台山医院精神科，江苏扬州225000

目的 研究难治性强迫症（Refractory obsessive-compulsive disorder，ROCD）脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）血清浓度水平与认知功能的研究。方法 方便选取2012年7月—2014年4月在该院就诊的41例ROCD组和57名相匹配的健康对照组为研究对象，采用耶鲁-布朗强迫量表（Yale-Brown obsessive-compulsive Scale，Y-BOCS）和成套神经心理状态评估工具（RBANS）评定患者的起病年龄、病程、Y-BOCS总分、RBANS总分等状况，用酶联免疫法测定血清BDNF的浓度水平。 结果 ROCD的血清BDNF浓度水平为（1.45±0.33）ng/mL，明显比健康对照组要低（P＜0.01），差异有统计学意义。认知功能中语言方面差异有统计学意义（P＜0.01）。ROCD的血清BDNF浓度水平与性别、起病年龄、病程、Y-BOCS总分、RBANS总分无明显相关。结论 ROCD存在语言功能障碍，BDNF可能参与强迫症的发生。

脑源性神经营养因子；难治性强迫症；认知功能

［Abstract］Objective To study the relationship of Refractory obsessive compulsive disorder（ROCD）BDNF serum level with cognitive function.Methods Convenient in July 2012—April 2014 in our hospital clinic of 41 cases of match ROCD and 57 cases of healthy control group as the research object，used the Yale-Brown，obsessive compulsive Scale（Y-BOCS）and complete sets of neuropsychological state evaluation tool（RBANS）to assess the patient's condition of onset of the age，course of the disease，Y-BOCS score，enzyme league immune method for measuring the concentration of serum BDNF levels. Results The serum BDNF concentration of ROCD was（1.45±0.33）ng/mL，which was significantly lower than that of healthy controls（P＜0.01），and the difference was statistically significant.There are significant differences in cognitive function（P＜0.01）.The serum BDNF level of ROCD was not related to gender，onset age，course of disease，Y-BOCS total score and RBANS total score.Conclusion There are language dysfunctions in ROCD；BDNF may participate in ROCD's occurrence.

［Key words］ROCD；Brain derived neurotrophic factor；Cognitive function

脑源性神经营养因子（BDNF）作为一种重要的神经营养因子，其作用是保护及促进中枢和外周神经细胞损伤后再生，调节细胞增殖分化，参与海马长时程增强效应形成及神经元可塑性调节，有研究认为BDNF与精神分裂症患者的认知功能有相关性［1］，而ROCD患者的BDNF和认知功能之间的关联研究较少，该研究以2012年 7月—2014年4月在该院就诊的 41例ROCD和57名相匹配的健康对照组为研究对象，探讨BDNF与临床症状、认知功能之间的关系，对ROCD的治疗提供指导，为新型抗OCD药物的开发提供理论基础。现报道如下。

1　资料与方法

1.1研究对象

1.1.1 ROCD基本情况 方便选取该院就诊的ROCD患者41例，①年龄在16～39岁之间，其中男性30例，女性11例，平均年龄（28.60±9.85）岁，平均受教育时间为（12.12±2.15）年，平均起病年龄（21.13±7.24）年；②符合强迫症诊断标准，平均病程（6.44±4.24）年；③患者用过2种以上抗强迫药物治疗且未达到有效治疗效果，用药时间均超过12周，入组时Yale-Brown强迫量表 （Yale-Brown obsessive compulsive scale，YBOCS）评分≥16分，平均总分为（21.82±3.14）分；④无相关疾病史。

1.1.2健康对照组其中男43名，女14名；年龄为（27.69±4.32）岁；教育年限（11.48±3.21）年。两组在性别、年龄、文化程度等差异无统计学意义。

1.2研究方法

1.2.1一般情况收录对ROCD患者进行Yale-Brown强迫症状筛查量表评定，并选取文化程度、起病年龄、起病原因、总病程、诊断治疗情况（种类、疗效）等指标，对患者进行调查。

1.2.2神经心理状态评估神经心理状态评估工具［2］（RBANS）共包含12项评估内容，以积分方式测试被试者对新事物的认知能力，最终以即时记忆、视觉广度、语言、注意、延时记忆和总分进行评定。

1.2.3血清BDNF测定取肘前静脉血5 mL存入干燥真空管中，室温下静置1 h后3 000 r/min高速离心，10 min后取出放入-70℃冰箱中备用，测定前禁止反复冻融。

1.3统计方法

2　结果

2.1 BDNF评估分析

ROCD及健康对照组的血清BDNF浓度水平见表1，差异有统计学意义。而ROCD患者间进行性别的BDNF水平比较，性别之间差异无统计学意义，见表2。

表1　ROCD组和对照组血清BDNF比较，ng/mL］

表1　ROCD组和对照组血清BDNF比较，ng/mL］

组别BDNF ROCD组（n=41）正常对照组（n=57）t P 1.45±0.33 2.20±0.38 -10.047＜0.01

表2　ROCD患者男女性别血清中BDNF水平比较，ng/mL］

表2　ROCD患者男女性别血清中BDNF水平比较，ng/mL］

性别BDNF男（n=30）女（n=11）t P 1.48±0.33 1.38±0.36 0.837＞0.05

2.2认知功能对比

ROCD组和健康对照组的认知功能见表3，其中语言方面差异有统计学意义。

2.3 BDNF与临床资料的相关性分析

BDNF对ROCD患者的起病年龄、病程、Y-BOCS总分进行比较见表4。

表4　ROCD患者BDNF与临床症状之间的相关分析（r）

2.4 BDNF与认知功能的相关性

BDNF与认知功能之间无明显的相关性，见表5。

表5　BDNF与认知功能之间的相关性分析（r）

3　讨论

有部分学者［3］认为OCD患者存在额叶-纹状体系统功能异常，这一异常介导了患者的认知功能损害。RBANS是一种简单快速地神经心理测试工具，并且能较准确较全面的对OCD患者进行认知功能的评定。该实验显示ROCD患者在语言方面明显差于健康对照组，在其他方面的认知功能差异无统计学意义，有文献对32例OCD患者和32名正常对照的研究并未发现两者在空间工作记忆方面存在差异，这与该研究结果一致。陈莹等人［4］运用威斯康星卡片分类测验OCD存在包括记忆、注意和执行功能多方面的认知功能损害不同。这可能是由于疾病性质临床表型不同、研究工具的不统一、样本的差异等影响不同，导致的研究结果不同。温亚平等［5］发现精神分裂症患者治疗前BDNF水平的高低对认知功能有影响，而该实验没有发现BDNF水平的改变和认知功能有关联。

李岩等［6］研究抑郁症大鼠模型海马区BDNF浓度为（13.3±12.1）mg/mL，前额叶组织中的BDNF浓度为（13.6±10.7）mg/mL，较正常组减少，这与该研究ROCD

表3　难治性强迫症和健康对照组神经心理学测验，分］

表3　难治性强迫症和健康对照组神经心理学测验，分］

注：**：P≤0.01。

项目即时记忆视觉广度语言注意延时记忆总分对照组（n=57）ROCD（n=41）t/Z P 79.92±17.35 83.05±13.79 0.965 0.203 96.33±16.52 97.93±12.26 0.509 0.479 98.52±9.37（89.12±12.13）**4.388≤0.01 101.60±14.52 104.51±11.46 1.074 0.174 88.27±14.08 89.90±13.45 0.581 0.445 87.86±12.28 90.00±8.96 0.954 0.216

中BDNF浓度水平为1.45±0.33明显低于正常人（2.20± 0.38）相一致。刘小来等［7］研究表明血清BDNF能够明显反映精神分裂症患者的病情轻重程度，但该研究BDNF浓度虽然比正常组的明显减少，但并不能作为患者患病程度轻重的评价标准。从图4可以看出，BDNF浓度与起病年龄、病程、Y-BOCS总分等没有相关性，这与江鸿波等的研究结果一致［8］。有文献发现性别不同BDNF含量也会不同，而在该研究未发现ROCD患者与性别关联。

由于样本量较小，该次ROCD患者的BDNF浓度水平与认知功能研究仍存在不足之处，ROCD研究对象极有可能伴有其它精神病性疾病，此外或还有可能存在着地区差或者种族差异相关，还需要大样本的进一步分析。

［1］李晓婷.脑源性神经营养因子前体对海马神经元发育的影响科技资讯，2015（14）：241.

［2］成燕，李春波，吴文源.可重复的成套神经心理状态测验的应用评价［J］.中华精神科杂志，2010，43（1）：57-60.

［3］刘伟，朱文礼.首次发病的强迫症患者认知功能的对照研究［J］.临床精神医学杂志，2015（4）：220.

［4］陈莹，兰光华.首次发病的强迫症患者认知功能的研究［J］.临床精神医学杂志，2013，23（4）：241-244.

［5］温亚平，刘小彩，郑克，等.首发精神分裂症外周血BDNF与认知功能的相关研究［J］.中国现代医生，2016，54（7）：8-11.

［6］李岩，陈俊逾，伊琦忠，等.抑郁症大鼠模型海马区及前额叶组织BDNF因子、Trkb蛋白表达的实验研究［J］.中国医药导刊，2015（1）：94-95.

［7］刘晓来，王磊.血清脑源性神经营养因子与精神分裂症的相关性研究［J］.现代中西医结合杂志，2014（15）：1609-1611.

［8］江鸿波，李莉欣.抑郁症与强迫症患者治疗前后血清脑源性神经营养因子、白介素-2及白介素-6水平变化及其临床意义［J］.实用临床医药杂志，2013，17（1）：37-40.

Research of Refractory Obsessive-compulsive Disorder BDNF Serum Level with Cognitive Function

CHEN Qian1，2，ZHOU Chao-yun3，TANG Xiao-wei4，XIAO Wen-huan3
1.Medical College of Jiangsu University，Zhenjiang，Jiangsu Province，212013 China；2.Department of Laboratory，Yangzhou Wu Tai Mountain Hospital，Jiangsu，Yanghzhou，Jiangsu Province，225000 China；3.Department of Psychology，Yangzhou Wu Tai Mountain Hospital，Jiangsu，Yanghzhou，Jiangsu Province，225000 China；4.Department of Spirit of Science，Yangzhou Wu Tai Mountain Hospital，Jiangsu，Yanghzhou，Jiangsu Province，225000 China

R5

A

1674-0742（2016）09（c）－0029-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.27.029

2016-06-25）

陈茜（1982.5-），女，江苏扬州人，硕士，中级检验师，研究方向：临床检验。

周朝昀（1978.5-），男，江苏扬州人，硕士，副主任医师，研究方向：心理，E-mail：392058234@qq.com。