自体细胞生长因子治疗慢性难愈性创面15例

尹华东，邬春虎，唐伟杰，汤永华



自体细胞生长因子治疗慢性难愈性创面15例

尹华东1，邬春虎1，唐伟杰1，汤永华2

自体细胞生长因子；慢性难愈性创面；临床分析

慢性难愈性创面较为常见，主要病因有开放性创伤、烫伤、压疮、糖尿病足[1]，以及手术后皮肤软组织坏死引起的肌腱、骨质、内固定的外露等[2]。近年来，随着富血小板血浆(platelet-rich plasma，PRP)技术在国内的日益成熟和推广，我院2014-02至2015-02采用浙江星月生物科技股份有限公司制备的自体生物活性浓集物治疗慢性难愈性创面患者15例，取得满意的疗效。

1　临床资料

1.1一般资料15例中，男8例，女7例；年龄19～65岁，平均35.2岁，病程时间1个月～3年。肌腱外露创面7例，骨质外露创面3例；内固定外露创面2例，Ⅳ期压疮2例，糖尿病足1例，所有患者既往均反复清创、换药、湿敷剂类外用[3]，2例采用皮瓣转位后再次出现坏死，创面仍不愈合。排除标准：(1)严重的心血管疾病，传染病，发热，感染活动期；(2)肿瘤或接受免疫抑制治疗患者；(3)血小板功能障碍综合征；(4)纤维蛋白合成障碍；(5)血液系统异常，血小板计数<110×109/L，血红蛋白<110 g/L，血细胞比容<34%；(6)服用影响血小板功能的药物；(7)孕妇和哺乳期妇女。

1.2方法

1.2.1治疗方法根据创面大小及复杂情况(图1A)，第1次采集外周血60～80 ml，通过离心方法制备去除白细胞的血小板血浆，血小板浓度为正常血的4倍，即为自体细胞因子液体，再抽取部分液体，凝血酶50 U/ml制备成富含血小板因子的自体纤维蛋白胶(凝胶)。制备成自体因子液体3份和凝胶1份，每份自体因子液体3～5 ml。先对创面消毒，清创和生理盐水大量冲洗后，对创面周围皮肤采用自体因子液体多点皮下注射，再用凝胶对外露创面进行覆盖，另2份自体因子液体放置于专用冷冻柜保存。治疗1周后，根据创面愈合情况，可继续予自体因子液体注射，对于2例Ⅳ期压疮患者均再次制备自体细胞因子+凝胶覆盖创面后愈合。

1.2.2术后处理术后予抬高患肢，创面覆盖凝胶后予专用贴膜外敷，下肢创面要禁止下地负重行走，可卧床静力性功能锻炼，5～7 d打开贴膜，清洗消毒创面，观察愈合情况，对未完全愈合创面，继续予周围皮肤自体因子液体多点皮下注射治疗，间隔时间为1周，直至创面愈合，对于单独行自体细胞因子注射不覆盖凝胶的患者可负重活动。

1.3观察指标根据难愈性创面的大小、组织外露的情况等因素，往往需要多次采集外周血，制备生长因子及凝胶。创面愈合标准以创面面积小于初始面积的5%，结痂至痂皮脱落，且6个月内不再出现创面渗液、感染为有效愈合。

1.4结果本组病例通过不同疗程的治疗，所有创面最后均有效愈合。疗程最短1周，最长8周。7例创面予1个疗程凝胶填充+细胞因子注射后创面有效愈合。5例创面较大者，经1～2个疗程治疗后创面出现新鲜肉芽质地，予局部麻醉下点状植皮后迅速有效愈合(图1B～D)。2例Ⅳ期压疮经3个疗程凝胶填充+细胞因子注射后创面有效愈合。术后随访时间6～18个月，平均随访时间12个月。1例髌韧带外露创面经凝胶填充+细胞因子注射后创面迅速愈合，1周后在下方正常组织出现了皮下积液，予切开引流后愈合，其余14例均无不良反应发生。

图1　细胞因子注射+凝胶填充治疗跟腱外露创面

2　讨　　论

自体生物活性浓集物(ABioCTM)是自体细胞、生长因子、抗炎因子、纤维蛋白等生物活性物质的总称，是PRP的第2代技术，是基于自体细胞与生长因子的组织工程与再生医学技术。通过采集患者自身的外周血，在层流过滤除菌的GMP洁净环境中，进行分离、浓缩、激活、复合等操作，获得自体细胞生长因子，制备成液体和凝胶两种形状。生长因子液体注射在创面周围皮下，凝胶填充组织缺损处，两者共同促进创面局部组织细胞的生长、血管生成、细胞外基质的合成[4]。根据创面的具体情况，在一定程度上达到创面底部肉芽组织的生成，为植皮创造条件，或创面直接愈合，或提高创面愈合质量[5]。既往对于肌腱、骨质及内固定外露的创面，往往通过行大面积皮瓣移植来修复创面，给患者带来了新的创伤和痛苦，使许多患者不堪重负。ABioCTM的应用，可以让创面有效愈合，避免了皮瓣转移带来的风险和创伤。图1所示跟腱外露创面病例，正是应用了自体细胞生长因子的新方法，避免了腓肠神经营养皮瓣转位给患者带来的痛苦和创伤。本组15例病例中，采用该新技术明显缩短了难愈性创面的愈合时间，节省了医疗成本，大大减少了并发症。由于自体细胞生长因子是促进正常组织的再生，不同于皮瓣及创面的瘢痕爬行替代，愈合的创面在外观上不存在明显的臃肿及贴骨瘢痕，更能让患者接受。本组有1例膝部髌韧带外露创面患者经细胞因子治疗后创面迅速愈合，但在创面下方正常组织出现了皮下积液，予切开引流，反复换药后逐渐愈合，考虑原因为创面内的坏死组织尚未完全清除，在经细胞因子治疗后创面的迅速愈合，导致液化坏死组织向下走行，出现了皮下脓肿。

自体细胞生长因子在国外属于高端医疗服务，应用于骨骼肌肉系统损伤、创面愈合、整形美容领域已有10多年历史，未发生明显不良反应。国际奥委会在2008年推荐该技术用于骨骼肌肉系统损伤修复，美国FDA在2009年批准该技术应用于临床治疗。该技术制备过程采用一次性无菌耗材，并严格按照无菌标准操作程序，制备时间短，是一种微创、安全、快捷、有效的治疗技术。该技术复合现有的医疗技术(含手术)开展治疗，能显著改善治疗部位环境，提高疗效。

ABioCTM组织再生技术是基于自体生物活性浓集物为基础的组织工程和再生医学技术，并与传统的医疗技术融合使用。自体生物活性浓集物来源于自体，无免疫排斥和疾病传播风险。该技术在临床应用中，未发生明显不良反应，安全有效。现在逐步推广至骨不连，软骨损伤，末端肌腱病，股骨头坏死，骨性关节炎等领域的治疗，笔者认为随着再生医学的发展，该技术将会被越来越广泛应用于临床。

[1]刘贤华,白晓东,王佳哲,等. HA1077联合骨髓间充质干细胞治疗难愈创面观察[J].武警医学,2009,20(3):204-205.

[2]中华医学会创伤学分会组织修复专业组.慢性伤口诊疗指导意见[J].2011版.北京:人民卫生出版社,2011:2-3.

[3]韩焱福,徐光,刘静,等.慢性难愈创面治疗的研究进展[J].中国美容医学,2012,21(8):128-129.

[4]胡以信,郭力.富血小板血浆在治疗慢性难愈创面中的应用[J].西南军医,2009,11(6):1124-1126.

[5]Sommeling C E, Heyneman A, Hoeksema H，etal.The use of platelet-rich plasma in plastic surgery :a systematic review[J]. J Plast Reconstr Aesthet Surg, 2013,66(3):301-311.

(2015-07-10收稿2015-12-11修回)

(责任编辑郭青)

尹华东，本科学历，主治医师。

310051，武警浙江总队杭州医院：1.骨一科，2.医务处

邬春虎，E-mail：wchzjhzyy6@163.com

R632.1