糖尿病足溃疡处病原菌分布情况及耐药性分析

梁家隐，廖小倩，黄凡华

中山大学附属第三医院检验科，广东广州　510630

糖尿病足溃疡处病原菌分布情况及耐药性分析

梁家隐，廖小倩，黄凡华

中山大学附属第三医院检验科，广东广州510630

目的观察糖尿病足溃疡分泌物病原菌分布情况及其耐药性分析，指导临床用药。方法回顾性分析2012年1月—2015年12月期间该院糖尿病患者足溃疡分泌物分离的292株病原菌的分布情况及其耐药性。结果糖尿病足病原菌以革兰阳性球菌为主（56.8%），其次是革兰阴性杆菌（39.7%）和真菌（3.5%）；其中革兰阳性球菌以金黄色葡萄球菌比例最多，占42.2%，溶血性葡萄球菌占20.5%；而革兰阴性杆菌的分布为变形杆菌占25.9%，铜绿假单胞菌占24.1%。其药敏结果显示，在金黄色葡萄球菌中，对莫西沙星耐药率为0，MRSA占22.5%，未见对万古霉素、利奈唑胺、达托霉素耐药的革兰氏阳性菌；亚胺培南对革兰阴性杆菌抗菌敏感性较高，其他常用抗菌药均有不同程度的耐药。结论糖尿病足溃疡处病原菌分布以革兰阳性菌为主，万古霉素和莫西沙星有较高抗菌活性。通过对糖尿病足感染的病原菌及耐药性进行监测，及时调整抗菌药物，减少耐药菌产生。

糖尿病足溃疡；病原菌；耐药性

糖尿病足指与下肢远端神经异常和不同程度周围血管病变相关的足部溃疡、感染和（或）深层组织破坏，是糖尿病最常见和治疗费用最高的慢性并发症之一，是糖尿病非外伤性截肢的最主要原因。轻者表现为足部畸形、皮肤干燥和发凉、胼胝（高危足）；重者可出现足部溃疡、坏疽［1］。近年来病原菌对抗菌药物的耐药性日益严重，感染性疾病对人类健康造成很大威胁［2］。糖尿病发病与其继发足部感染在不断增加，该研究对该院2012年1月—2015年12月在收治的292例糖尿病足感染病例的病原菌分布与药敏情况进行回顾性分析，以了解其最新的感染病原菌的分布及耐药情况，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

2012年1月—2015年12月从该院住院患者送检的糖尿病足溃疡分泌物分离出来的菌株。所有患者均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准［3］。在这292例病例中，男性病例178例，女性病例114例，年龄27～89岁，平均（63.0±13.4）岁。

1.2仪器

SIEMENS公司MicroScan WalkAway96 plus鉴定药敏分析仪系统

1.3培养和鉴定及药敏试验

培养及鉴定严格按全国临床检验操作规程［4］行分泌物标本接种及细菌培养分离，使用SIEMENS公司MicroScan WalkAway96 plus鉴定药敏分析仪鉴定及分析药敏试验结果。

1.4质控菌株

为大肠埃希菌ATCC25922，肺炎克雷伯菌ATCC700603；铜绿假单胞菌ATCC27853质控；金黄色葡萄球菌ATCC25923质控。

1.5统计方法

采为WHONET5.6统计软件进行分析；采用Microsoft Excel WPS 2013版软件进行数据分析，相对数用率和百分比表示。

2　结果

146株病原菌中，革兰阳性球菌166株（56.8%）。分离出的主要病原菌依次为：金黄色葡萄球菌70株，溶血性葡萄球菌34株，表皮葡萄球菌10株，粪肠球菌18株；革兰阴性杆菌116株39.7%，其中变形杆菌属30株，铜绿假单胞菌28株，肺炎克雷伯杆菌16株，真菌10株（3.5%）具体分布情况见表1。

革兰阳性球菌药敏结果如表2。革兰阴性杆菌药敏结果如表3。

3　讨论

表1　糖尿病足溃疡处常见病原菌分布情况

表2　主要革兰阳性球菌耐药情况［n（%）］

3.1革兰阳性球菌分布及耐药性

统计研究发现，该院糖尿病足溃疡处分泌物病原菌以革兰阳性球菌为主，占56.8%。检出比例与刘剑烽等［5］报道的相近。革兰阳性球菌以金黄色葡萄球菌最多（70/166），其次是溶血性葡萄球菌（34/166）。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）占金黄色葡萄球菌检出率的22.5%，与相关报道［6］有明显差异。该研究所有标本均来自该院内分泌科确诊为糖尿病患者足部溃疡分泌物，而相关报道是来自痰及咽拭子、分泌物、脓液、胸腹水、血液、脑脊液及留置导管等所有金黄色葡萄球菌阳性标本。糖尿病足溃疡处分泌物分离的MRSA比例并不高，说明感染部位不同，MRSA感染风险的差异性。从表2可知金黄色葡萄球菌对青霉素、氨苄西林的耐药率＞97.1%，提示临床经验性用药时已不宜使用；未见耐万古霉素、利奈唑胺、达托霉素的金黄色葡萄球菌，与国内报道一致［7］；莫西沙星对金黄色葡萄球菌作用良好，敏感率为100%，与陈雄威［8］报道莫西沙星对糖尿病足感染的革兰阳性菌和革兰阴性菌敏感性降低有所不同。莫西沙星属于氟喹诺酮类抗生素，由于氟原子的引入，增强药物与细菌的结合能力和对细胞膜的通透性，对革兰阳性菌、革兰阴性菌有广谱抗菌活性。由于与青霉素类、头孢菌素类、糖肽类等抗菌药无交叉耐药性，临床不良反应较轻微，临床上可用于单纯革兰阳性菌感染或混合感染的患者。考虑到陈雄威等［8］提到近年来氟喹诺酮被大量使用，容易导致继发性耐药，值得在临床上引起关注。临床医师应根据药敏结果及时调整治疗方案。

表3　主要革兰阴性杆菌耐药情况［n（%）］

3.2革兰阴性菌分布及耐药性

糖尿病足溃疡处分泌物病原菌中革兰阴性杆菌占39.7%（58/146），58例中变形杆菌占25.9%，铜绿假单胞菌占24.1%。变形杆菌本应是泌尿道感染的常见病原菌之一，在一般分泌物检出率并不高，但该研究统计发现革兰阴性杆菌以变形杆菌属为多（30/116），与刘剑烽等［5］报道的（8/27）相近，但与中国北方地区相关报道以大肠埃希氏菌或铜绿假单胞菌为主有较大差异，可能是因为南方地区气候潮湿，有利于变形杆菌生长。亦有可能与临床糖尿病足治疗过程中使用的辅料剂或湿润纱布有关。辅料剂的作用是在溃疡局部形成湿润环境，促进伤口愈合［9］，但同时湿润环境也为变形杆菌的扩散生长提供了有利条件。提示临床一旦分离出变形杆菌，应调整治疗方案，尽量避免使用辅料剂或湿润纱布以遏制变形杆菌生长。变形杆菌耐药情况以氨苄西林（73.3%）、头孢唑啉（73.3%）为高（表3），提示临床经验用药时已不宜选用；四环素耐药率53.3%，与吕媛［10］等人四环素（97.3%）的相关报道有明显差异；亚胺培南对变形杆菌敏感性100%。四环素作为广谱抗生素，早期应用于临床治疗，耐药率普遍较高，但随着该院四环素临床用量逐年递减，导致了该研究统计四环素耐药率明显降低。亚胺培南由于抗菌谱广，与第三代头孢菌素无交叉耐药性，对铜绿假单胞菌（92.9%）、肺炎克雷伯菌（100%）也有很高的敏感性，可推荐应用于临床糖尿病足感染的经验性用药。

综上所述，糖尿病足溃疡处分泌物病原菌以金黄色葡萄球菌最多见，对万古霉素、莫西沙星等高度敏感；革兰阴性杆菌以变形杆菌为主，亚胺培南仍有很高的抗菌活性。鉴于糖尿病足溃疡易反复发生感染，而抗菌药物的广泛应用易导致新的耐药株产生，故对糖尿病足溃疡处感染的病原菌及其耐药性实行不间断的监测很有必要。

［1］葛均波，徐永健.内科学［M］.8版.北京：人民卫生出版社，2013：739.

［2］康玉国，张云琴，郑晓汾.医院革兰氏阳性球菌的耐药性分析［J］.中华医院感染学杂志，2011，21（2）：382-383.

［3］World Health Organization.Dedinition，diagnosis and Classifi cation of diabetes mellitus and its complication.Part 1：diagnosis and mellitus.Report of a WHO conclusion［S］. Geneva：World Health Organization，1999.

［4］尚红，王毓三，申子瑜.全国临床检验操作规程［S］.4版.北京：人民卫生出版社，2015：629-790.

［5］刘剑烽，冉建民.糖尿病足溃疡面细菌培养及药敏特点分析［J］.临床医学工程，2012，19（1）：32-35.

［6］吕婉飞，汪丽，张媛媛，等.金黄色葡萄球菌耐药性变迁分析［J］.中华医院感染学杂志，2010，20（13）：1952.

［7］张建强，岳鹏.耐甲氧西林金葡菌耐药机制研究进展［J］.人民军医，2013，56（4）：467-468.

［8］陈雄威，郑柳娟，李唯佳，等.糖尿病足感染病原菌特点分析［J］.中华医院感染学杂志，2014，24（1）：76-80.

［9］汤娜.糖尿病足溃疡的治疗进展［J］.实用糖尿病杂志，2011，7（2）：13-14.

［10］吕媛，郑波，崔兰卿，等.2012年中国三级医院分离的肠杆菌科细菌耐药监测报告［J］.中国临床药理学杂志，2015，31（11）：981-982.

Analysis of Distribution of Pathogenic Bacteria in Diabetic Foot Ulcer and Drug Resistance

LIANG Jia-yin，LIAO Xiao-qian，HUANG Fan-hua
Department of Clinical Laboratory，Third Affiliated Hospital of Zhongshan University，Guangzhou，Guangdong Province，510630 China

Objective To observe the distribution of pathogenic bacteria in diabetic foot ulcer and drug resistance to provide guidance for clinical medication.Methods The distribution and drug resistance of 292 strains of pathogenic bacteria isolated from foot ulcer secretions in patients with diabetes in our hospital from January 2012 to December 2015 were retrospectively analyzed.Results Diabetic foot pathogenic bacteria were mainly gram positive coccus（56.8%），the second was gram negative bacilli（39.7%）and fungus（3.5%），and the gram positive coccus was mainly staphylococcus aureus，accounting for 42.2%，and the staphylococcus simulans accounted for 20.5%，and in the distribution of gram negative bacilli，bacillus termo accounted for 25.9%and pseudomonas aeruginosa accounted for 24.1%，and the drug-sensitivity results showed that in the staphylococcus aureus，the drug resistance to moxifloxacin was 0，MRSA accounted for 22.5%，and there was no grampositive bacterium resistant to vacocin vancomycin，linezolid and daptomycin，the sensitivity of imipenem to gram-negative bacilli was higher，and other common antibiotic drugs all had different degrees of resistances.Conclusion The distribution of pathogenic bacteria in diabetic foot ulcer is mainly gram positive bacteria，vacocin vancomycin and moxifloxacin have higher antimicrobial activity，and we should adjust the antibiotic drugs in time and reduce the occurrence of drug-resistance bacteria by monitoring the pathogenic bacteria in diabetic foot infection and drug resistance.

Diabetic foot ulcer；Pathogenic bacteria；Drug resistance

R59

A

1672-4062（2016）09（b）－0003-03

10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.18.003

2016-06-21）

梁家隐（1969.12-），男，广东信宜人，本科，主管技师，研究方向：临床微生物检验。