逐水膏穴位贴敷联合益气化痰法治疗肺癌胸水临床观察

李寿杰，陈高峰，吴建奇广东省第二中医院，广东 广州 510095

逐水膏穴位贴敷联合益气化痰法治疗肺癌胸水临床观察

李寿杰，陈高峰，吴建奇
广东省第二中医院，广东 广州 510095

目的：通过前瞻性的随机对照临床研究，观察逐水膏穴位贴敷联合益气化痰法治疗晚期肺癌胸水的临床疗效，探讨晚期肺癌胸水患者切实可行的具中医药特色的治疗方案。方法：以前瞻性的随机对照法进行临床研究，观察住院病例80例，随机分配到治疗组20例，对照各组（逐水膏穴位贴敷组、中药汤剂组、西医对症支持组）各20例。治疗组予逐水膏穴位贴敷，同时给予益气化痰中药汤剂口服。逐水膏穴位贴敷组：仅予逐水膏穴位贴敷。中药汤剂组：仅予益气化痰中药汤剂口服。西医对症支持组：以常规对症营养支持治疗为主。当小便量小于800 mL/24 h时，予速尿20 mg，口服，每天2次；安体舒通片20 mg，口服，每天2次。分别记录各组治疗前后胸水量、KPS评分、症状及不良反应发生情况以评价疗效，并进行统计处理。结果：治疗组与对照各组总有效率比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；KPS评分、症状改善情况等治疗组与对照各组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），治疗组优于各对照组。治疗组与对照各组不良反应情况比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：逐水膏穴位贴敷联合益气化痰法能提高晚期肺癌胸水的临床疗效，是安全可靠，切实可行的具中医药特色的治疗方案。

肺癌；胸水；穴位贴敷；益气化痰法；逐水膏

肺癌是临床常见发病率和死亡率较高的恶性肿瘤，而恶性胸水是严重影响肺癌患者生存质量及生存期的并发症，常使患者机体功能迅速耗竭并可致短期内死亡。寻求无创高效的方法治疗肺癌胸水，是临床亟待解决的问题。本研究在已广泛临床应用的院内制剂“逐水膏”的基础上尝试结合中医“穴位”及“气”“痰”的基础理论。应用逐水药膏穴位贴敷联合益气化痰法中药口服，以疏导调理经络气血，畅利水道，标本同治，内外兼施的方法治疗晚期肺癌胸水，取得满意的效果，结果报道如下。

1　临床资料

1.1诊断标准①西医诊断标准：参照《临床诊疗指南·肿瘤分册》［1］中非小细胞肺癌的诊断标准，必须有明确的组织病理学或细胞病理学依据；分期标准：所有患者都是非小细胞肺癌临床Ⅲb或Ⅳ患者。Ⅲb：T4N0M0，T4N1M0，T4N2M0，T1N3M0，T2N3M0，T3N3M0，T4N3M0；Ⅳ：任何T任何N，M；②中医辨证标准：虚证参照《中医虚证辨证参考标准》［2］；实证诊断标准：痰证、气滞证参照《中医证候诊断治疗学》［3］并结合临床判定；血瘀证参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［4］并结合临床判定。

1.2排除标准①合并严重心脑血管疾病，或精神障碍等疾病；②有严重认知和智力障碍者；③重复癌未愈者；④依从性差者。

1.3一般资料观察病例为广东省第二中医医院肿瘤科2014年3月—2015年8月期间肺癌患者，共80例。病理学或细胞学诊断为非小细胞肺癌，临床分期为Ⅲb～Ⅳ期；中医辨证为气虚痰阻；症状、体征、胸部DR、CT、B超其中之一能证实有胸水；KPS＞60分，预计生存期可超过2月；第1次治疗或放化疗已经停止4周者。临床按照1∶1对照原则，随机分成治疗组（逐水膏穴位贴敷联合益气化痰汤药组）和对照组（逐水膏穴位贴敷组，中药汤剂组，西医对症支持组）。治疗组20例，男11例，女9例；年龄32～70岁，平均55岁。逐水膏穴位贴敷组20例，男10例，女10例；年龄35～68岁，平均54岁；中药汤剂组20例，男11例，女9例；年龄36～67岁，平均53岁。西医对症支持组20例，男10例，女10例；年龄37～69岁，平均56岁。各组患者在性别、年龄、KPS评分、症状评分等方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2　治疗方法

2.1治疗组逐水膏穴位贴敷（贴敷时间为每天2次，每次4 h）联合益气化痰汤药（颗粒剂口服，每天1剂）。①逐水膏处方：甘遂、大戟、芫花各10 g，甘草6 g，水蛭12 g。五药制成膏药后贴敷穴位：肺俞、脾俞、肾俞、阴陵泉、水分、水道。②益气化痰汤药方：法半夏、茯苓、陈皮、黄芪、白术、地龙、葶苈子、山慈姑、胆南星各10 g，守宫6 g。兼症加减，脾虚者：党参10 g，甘草6 g，山药15 g；阴虚者：麦冬、北沙参、玉竹各10 g；痰盛者：薏苡仁20 g，浙贝母、桑白皮各10 g；热盛者：黄芩、全瓜蒌、胆南星各10 g；寒盛者：桂枝、干姜各10 g，细辛5 g；气滞者：枳壳、陈皮、柴胡、薤白各10 g；瘀血者：桃仁、冬瓜仁、莪术各10 g。

2.2对照组①逐水膏穴位贴敷组：予逐水膏穴位贴敷，贴敷时间为每天2次，每次4 h。逐水膏处方及取穴同治疗组。②中药汤剂组：予益气化痰汤药（颗粒剂）口服，每天1剂。中药处方及兼症加减同治疗组。③西医对症支持组：予常规对症营养支持治疗为主。当小便量小于800 mL/24 h时，予速尿20 mg，口服，每天2次；安体舒通片20 mg，口服，每天2次。气促、咳嗽予相应西医对症治疗。

2.3疗程每周为1疗程，共治疗4疗程。随访1月。

3　观察指标与统计学方法

3.1观察指标①胸水治疗情况：治疗前后查彩超记录胸水量。②生存质量：按KPS分级评分标准提高：治疗后比治疗前评分≥10分；稳定：治疗后与治疗前无变化；降低：治疗后比治疗前评分≤10分。③观察临床症状改善情况（包括咳嗽、气促、胸闷、纳食、水肿等）。④不良反应：A.主要观察贴敷部位皮肤情况，是否有药物过敏；B.观察是否有呕吐发生；C.肝肾功能检测：治疗期间每周抽静脉检测1次肝肾功能。所有患者在治疗结束后1月评价疗效。

3.2统计学方法采用Excel 2010和SPSS19.0软件处理，计量资料以（±s）描述，计数资料采用%表示。若不同组间方差齐性并且各组资料符合正态分布，则多组间整体比较采用方差分析，组间两两比较采用LSD法。治疗前后比较采用配对设计t检验；若方差不齐则采用秩和检验；计数资料采用χ2检验进行分析。

4　疗效标准与治疗结果

4.1疗效标准参照WHO肿瘤治疗效果标准评定。完全缓解（CR）：治疗后胸腔积液完全消失，彩超显示无渗液，症状明显改善，维持4周以上；部分缓解（PR）：胸腔积液吸收50%以上，症状基本缓解，不少于4周；稳定（NC）：胸腔积液吸收少于50%，症状改善不明显；进展（PD）：胸腔积液未吸收或增多，病情恶化者。

4.2各组临床疗效比较见表1。总有效率治疗组75.0%，逐水膏穴位贴敷组40.0%，中药汤剂组35.0%，西医对症支持组40.0%，经χ2检验显示，4组间整体比较，χ2=8.221，P=0.042，差异有统计学意义（P＜0.05）。4组间两两比较，结果显示治疗组与对照各组间比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），提示治疗后各组患者临床疗效比较，治疗组优于对照各组。

表1　各组临床疗效比较　例

4.3各组患者治疗前后KPS评分比较见表2。采用方差分析，治疗前4组间总体比较，F=0.226，P=0.878，差异无统计学意义（P＞0.05）；各组治疗后KPS较同组治疗前均有提高，经配对t检验，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后4组间整体比较，采用方差分析，F=3.996，P=0.011，差异有统计学意义（P＜0.05），而且4组间两两比较，治疗组均高于对照各组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

4.4各组患者治疗后临床症状改善情况比较见表3。治疗组治疗后咳嗽、气促、胸闷、食欲及水肿改善情况分别与对照各组比较，经χ2检验，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

4.5各组患者不良反应比较见表4。皮肤过敏、呕吐、肝肾损害发生率组间比较，经χ2检验，差异均无统计学意义（P＞0.05）

表2　各组患者治疗前后KPS评分比较（±s）　　分

表2　各组患者治疗前后KPS评分比较（±s）　　分

与治疗组比较，①P＜0.05

组别治疗组逐水膏穴位贴敷组中药汤剂组西医对症支持组n P值20 20 20 20治疗前64.2±9.2 63.3±7.0 62.3±6.8 63.0±6.3治疗后74.9±9.0 68.8±7.8①67.9±7.3①68.1±5.3①配对t值3.718 2.347 2.510 2.770 0.001 0.024 0.016 0.009

表3　各组患者治疗后临床症状改善情况比较　　例（%）

表4　各组患者不良反应比较　　例（%）

5　讨论

肺癌胸水的发生机制多认为是，肿瘤压迫或微血栓阻塞壁层胸膜血管、淋巴管，使胸腔积液的回流受阻；毛细血管的通透性增加和肿瘤炎性反应也是恶性胸腔积液产生的主要原因［5］；另外，低蛋白血病也是胸水的原因之一，或促进了胸水的发生发展。恶性胸腔积液属中医学悬饮病的范畴，其发病原因，一般认为是由于外感邪气，或脏腑功能失司，或情志劳欲所伤，致气、血、水运化不利，阻滞三焦，三焦气化失宣，痰瘀内结，水饮内停，遂发为胸水，其发病与肺、脾、肾及三焦相关［6］。

目前，现代医学对恶性胸腔积液的主要治疗方法主要有局部引流治疗、手术治疗等。局部引流包括单纯胸腔穿刺引流、穿刺置管引流及胸腔灌注等。近年来，胸腔穿刺术渐渐发展成为具有诊断和治疗的双重角色，对于液体量较大的患者，可考虑放置胸腔引流管。但反复多次的胸腔穿刺术可诱导局部细胞因子和纤维蛋白的生成，或引流管堵塞，且反复引流导致大量蛋白丢失，导致全身情况恶化，并增加气胸、胸腔感染和形成多房性积液的危险［7］。中医治疗多采用攻邪逐水法，也有着扶正培本与利水化痰逐饮相结合的思路，也有学者采用中药外敷与腔内治疗相结合，如鸦胆子乳注射液、榄香烯乳注射液等。但综合目前资料，尚未见有创伤小而又能高效的治疗晚期肺癌胸水的报道，对上述理论中医系统亦未形成统一的认识。

对晚期肺癌患者，因久病消耗，肿瘤恶液质，通常不耐受反复有创的胸水治疗手段，寻求创伤少而高效的方法解决肺癌恶性胸水，是临床亟待解决的问题。逐水膏是陈高峰教授从恶性胸水病机出发，依据中医学“内病外治”理论研治的中药外用制剂，组方在十枣汤基础上结合中药相反理论（甘草反甘遂、大戟、芫花），去大枣，加甘草、水蛭，并利用现代制剂学新技术将其制成膏剂逐水膏，将其贴敷于具有行气利水之穴位，初步临床观察能够明显减少肺癌胸水，改善患者不适症状。此方甘草与甘遂、大戟、芫花相反相激，进一步加强了其峻下逐水的作用，但改口服为外敷，将其毒副作用大大降低。原方大枣旨在护胃，缓和诸药毒性，本方为外敷制剂故去大枣。中医学认为，其乃正虚不固，气、血、痰积于体内而成，故加入水蛭以破血逐瘀，攻毒散结。诸药合用，共奏峻下逐水、破血攻毒之功。配合益气化痰汤药口服既扶护正气又取其化痰逐饮之功。本研究运用逐水膏穴位贴敷联合益气化痰法治疗肺癌胸水，研究结果表明，肺癌胸水治疗上逐水膏穴位贴敷联合益气化痰汤药组治疗效果优于单纯逐水膏穴位贴敷、单纯益气化痰汤药口服及西医对症支持治疗组，在改善患者生存质量及症状方面较各对照组亦有优势。研究过程中治疗组及各对照组均未因治疗产生的不良反应而出现中止、退出试验的病例。逐水膏穴位贴敷联合益气化痰汤药治疗的主要不良反应是局部皮肤过敏、呕吐等，本研究中共有2例患者出现皮肤过敏，经减少外敷时间均可缓解。2组相类似的呕吐、肝肾功能损害等不良反应差异无统计学意义。可以认为逐水膏穴位贴敷联合益气化痰法治疗肺癌恶性胸水是安全有效的。

中医药对于肺癌胸水患者的胸水控制、生存质量、临床症状改善方面有其独特的优越性，尤其是中医外治法源远流长，具有疗效可靠、使用安全、毒副作用小等优点，其治疗作用已得到普遍认可。本研究运用中药外敷加内服及穴位贴敷的综合中医疗法从恶性胸水的中医机理着手为肺癌胸水的治疗开辟新的较为安全有效的方法。

［1］中华医学会.临床诊疗指南：肿瘤分册［M］.北京：人民卫生出版社，2005：99-107.

［2］沈自尹，王文健.中医虚证辨证参考标准［J］.中西医结合杂志，1986，6（10）：598.

［3］程绍恩，夏洪生.中医证候诊断治疗学［M］.北京：北京科学技术出版社，1993：300.

［4］中药新药临床研究指导原则（试行）［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：216-224.

［5］吴一龙.肺癌多学科综合治疗的理论与实践［M］.北京：人民卫生出版社，2000：277.

［6］周岱翰，沈美玉.中医肿瘤学［M］.广州：广东高等教育出版社，2007.

［7］Van Meter ME，McKee KY，Kohlwes RJ.Efficacy and safetyoftunneledpleural cathetersinadultswith malignant pleural effusions： a systematicreview［J］.J Gen Intern Med，2011，26（1）：70-76.

（责任编辑：刘淑婷）

R734.2

A

0256-7415（2016）04-0202-04

10.13457/j.cnki.jncm.2016.04.077

2015-12-19

广东省中医药局课题（20131112）

李寿杰（1984-），男，医学硕士，主治中医师，主要从事肿瘤科临床工作。