电针刺激足三里穴对脓毒证患者炎症反应和免疫功能的影响*

吴凡伟

（广东省深圳市宝安区松岗人民医院，广东　深圳518105）

电针刺激足三里穴对脓毒证患者炎症反应和免疫功能的影响*

吴凡伟

（广东省深圳市宝安区松岗人民医院，广东深圳518105）

目的观察电针刺激足三里穴对脓毒症患者炎症反应及免疫功能的影响。方法将50例脓毒症患者按随机数字表法分为治疗组和对照组，各25例，对照组参照2008年国际拯救脓毒症指南推荐的治疗方案，治疗组在对照组基础上加用电针刺激双侧足三里穴。分别于入院前及入院3 d、7 d后记录患者的急性生理与慢性健康（APACHEⅡ）评分、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、血乳酸（Lac）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）、CD4+、CD8+等指标数值，并比较两组患者的住院期间多器官功能障碍综合征（MODS）发生率和28 d死亡率。结果与治疗前比较，两组患者治疗后每个时点的APACHEⅡ评分、CRP、PCT、Lac水平均有不同程度的下降，CD4+、CD8+含量均有不同程度的上升，组间比较，治疗组优于对照组（P＜0.05）；对照组和针刺组MODS发生率分别为36.00%和24.00%，差异无统计学意义（P＞0.05），对照组28 d死亡率为28.00%，明显高于针刺组的8.00%（P＜0.05）。结论电针足三里穴具有减轻脓毒症患者的促炎和抗炎反应，从而调节体内抗炎与促炎反应趋向平衡，其机制与减少体内促炎和抗炎介质的释放相关。同时电针足三里穴还能降低MODS的发生率和病死率，改善脓毒症预后。

脓毒症电针足三里穴炎症反应免疫调节

【Abstract】Objective：To investigate the clinical effect of inflammatory response and immune function in septic patients by electro-acupuncture upon zusanli.M ethods：50 septic patientswere divided into two groupswith 25 in each group.Both groupswere treated based on the therapeutic regimen suggested by the Guideline of Surviving Sepsis Campaign 2008，while the experimental group took an supplement treatment of electro-acupuncture on bilateral acupointof Zusanli（ST36）.The score of APACHE IIand the values of observation indexes such as CRP、PCT、Lac、IL-6、IL-10、CD4+、CD8+prior to and 3 d，7 d after admission were recorded and analysed，the incidence ofMultiple Organ Dysfunction Syndrome（MODS）in hospitalization andmortality of 28 d were also traced. Results：The score of APACHE IIand the values of observation indexes such as CRP、PCT、Lac、IL-6、IL-10 decreased in varying extents and the concentration of CD4+、CD8+increased in varying extents in different time point in the two groups after treatment.However，the electro-acupuncture group changed more greatly with statistically significance（P＜0.05）.The incidence of MODS in hospitalization in the control group and experimental group were 36.00%and 24.00%each，while themortality of 28 d were 28.00%and 8.00%each.And there were statistically significance between two groups（P＜0.05）.Conclusion：Electro-acupuncture upon Zusanli（ST36）can ameliorate pro-inflammatory and anti-inflammatory responses，modulate the equilibrium of the two，reduce the release of pro-inflammatory and anti-inflammatory mediators，ameliorate the injury to the body by the mediators，mitigate the inflammatory reaction，regulate the immune function of patients with sepsis，lower the incidence of MODSand mortality，improve the prognosis of the disease，so itworth to be popularized and applied clinically.

【Key words】Sepsis；Electro-acupuncture；Zusanli（ST36）；Inflammatory reaction；Immunoregulation

脓毒症由于其高发病率、高死亡率及高治疗费用，已成为急危重症领域难以攻克的瓶颈，虽然经过数十年的基础及临床研究，但脓毒症的发病率和致死率仍然居高不下。有报道指出，严重脓毒症的死亡率平均为25%～30%，脓毒性休克甚至可达40%～70%［1］。面对如此之高的病死率，国际脓毒症防治组织在世界范围内遴选数十名极负盛名的权威专家制定了《严重脓毒症和脓毒症休克拯救国际指南》，但至今仍未发现能降低脓毒症发病率和死亡率的有效方法［2-4］。近来大量基础及临床研究证据显示：炎症反应及免疫失衡是脓毒症重要的发病机制，抑制炎症反应的进展及适当的免疫调理对脓毒症患者预后的改善具有一定帮助。中医学的针灸疗法特别是针灸治疗足三里穴具有良好的抑炎及免疫调理效应，但针刺疗法对脓毒症患者是否有效及具体效应如何，相关的临床报道并不多，本研究通过临床试验探索电针治疗足三里穴对脓毒症患者炎症反应及免疫系统的影响。现报告如下。

1　资料与方法

1.1病例选择脓毒症的诊断依据国际脓毒症拯救指南（2008）［3］定义的标准。纳入标准：1）符合脓毒症的诊断标准；2）年龄≥18岁；3）患者及其家属的知情同意；4）获得医院伦理委员会的批准。排除标准：1）入院后24 h内死亡者；2）患者或其家属拒绝参加者；3）患者同时参加其他临床试验或接受其他干预措施；4）合并急性心梗、急性肺栓塞、急性肠梗阻、急性消化道出血等急性致命疾病。

1.2临床资料选取2012年1月至2015年6月在深圳市宝安区松岗人民医院中医科及急诊科收治的脓毒症患者50例。按照随机数字表法将患者分为对照组和针刺组各25例。其中对照组男性13例，女性12例；平均年龄（67.30±15.20）岁；肺部感染11例，肠道感染6例，尿道感染4例，胆道感染1例，烧伤感染2例，其他或不明1例。针刺组男性12例，女性13例；平均年龄（63.60±14.80）岁；肺部感染10例，肠道感染7例，尿道感染4例，胆道感染2例，烧伤感染1例，其他或不明1例。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3治疗方法两组患者均按照国际脓毒症拯救指南（2008）［3］推荐的治疗方案：采用集束化复苏策略（Surviving bundles）。联合EGDT（Early goal directed therapy）［使中心静脉压维持在8～12 mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa）；平均动脉压＞65mm Hg；尿量＞0.5mL/（kg·h）；中心静脉氧饱和度＞70%］；应用早期广谱抗生素及抗生素降阶梯疗法；控制感染源；液体复苏（先用1000mL晶体液补液至少30min，再根据患者反应情况调整补液量及速度，必要时则选用胶体）；血管活性药物、升压药、正性肌力药的联合应用；有指征时则适当选用机械通气、类固醇激素、血液制品、镇静药物、肾脏替代等治疗措施。针刺组在上述治疗的基础上加用电针刺激足三里穴。操作方法：患者取仰卧位，取双侧足三里，常规消毒，以28号华佗牌针灸针垂直刺入，深度为约1～2寸，得气后，将XYD-I电针治疗仪（安阳市翔宇医疗设备有限责任公司提供）与针柄连接，将频率调至连续波，打开电源开关，调整电流至患者可以耐受强度范围，留针30 min，然后关闭电源，出针，稍用力按压针刺部位10min。每日2次，疗程为7 d。

1.4观察指标分别测定治疗前及治疗后3 d、7 d后两组患者的急性生理与慢性健康（APACHE）评分，白细胞数（WBC），C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、血乳酸（Lac）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）、CD4+、CD8+等指标水平。其中WBC采用贝克曼库尔特AU5800系列全自动血细胞分析仪自动检测，CRP使用免疫定量分析仪采用免疫荧光法进行测定（使用南京普朗医疗设备有限公司的FIA8000型），PCT采用免疫发光分析法测定（试剂盒购自德国BRAHMS Diagnostica GmbH公司），Lac采用血乳酸分析仪（YSI1500，SPORT美国血乳酸分析仪）分析，IL-6、IL-10采用放射免疫分析法测定（试剂盒购自中国同位素公司北方免疫试剂研究所），T细胞亚群CD4+、CD8+采用流式细胞仪（Beckman Coulter，美国）进行测定。

1.5统计学处理应用SPSS20.0统计软件处理与分析。定性资料采用频数（百分比）来表示，定量资料以（表示。两组间均数比较若方差齐性采用独立样本t检验，方差不齐则采用独立样本t′检验，多组间均数比较采用单因素方差分析，频数分布组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1两组患者治疗前后APACHEⅡ评分、CRP、PCT水平比较见表1。两组患者治疗后每个时程的APACHEⅡ评分、CRP、PCT含量均较前一时程下降，差异有统计意义（P＜0.05），其中针刺组较对照组同一时程的APACHEⅡ评分、CRP、PCT含量明显下降，针刺组下降更明显（P＜0.05）。

表1　两组治疗前后APACHEⅡ评分、CRP、PCT水平比较（

表1　两组治疗前后APACHEⅡ评分、CRP、PCT水平比较（

与本组上一时点比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组同一时间点比较，△P＜0.05，△△P＜0.01。下同。

组别　时间PCT（μg/L）针刺组治疗前26.8±14.3（n=25）治疗3 d后4.1±2.3*△△治疗7 d后0.8±0.2*△28.1±4.3 203.2±51.4（n=25）治疗3 d后22.5±3.0**129.7±23.2*6.8±3.2*治疗7 d后12.6±3.0**61.1±17.2**2.0±1.1*APACHEⅡ评分CRP（mg/L）26.9±3.6 200.3±50.9 16.7±2.7**△△106.1±20.7*△△8.9±2.5**△△21.5±13.9**△△对照组治疗前26.5±5.3

2.2两组患者治疗前后Lac、IL-6、IL-10水平比较

见表2。两组患者治疗后各时程Lac含量均较前一时程明显下降（P＜0.05），同时针刺组Lac含量也明显低于对照组（P＜0.05）。IL-6含量方面：对照组仅在治疗7 d后有显著下降（P＜0.05），而针刺组IL-6含量在治疗后3 d、7 d均有显著下降（P＜0.05），并且明显低于对照组（P＜0.05）。IL-10含量方面：两组患者均无统计学意义的下降（P＞0.05），但针刺组IL-10呈现逐步下降的趋势，而对照组却显示为先降低后升高的趋势。

表2　两组治疗前后Lac、IL-6、IL-10水平比较（

表2　两组治疗前后Lac、IL-6、IL-10水平比较（

组别　时间IL-10（pg/mL）针刺组治疗前46.0±28.2（n＝25）治疗3 d后40.3±25.4治疗7 d后38.4±21.7 Lac（mmol/L）IL-6（pg/mL）5.0±2.1 90.1±30.1 2.9±1.3**60.4±18.7*△0.8±0.5*△39.8±11.9**△△对照组治疗前45.2±22.2 4.9±1.7 90.1±29.2（n＝25）治疗3 d后3.5±1.5**78.1±25.3 41.9±19.1治疗7 d后1.6±1.0**60.3±18.2*45.3±21.4

2.3两组患者治疗前后CD4+、CD8+水平比较见表3。两组患者治疗后各时程CD8+含量均较前一时程明显上升（P＜0.05），同时针刺组CD8+上升幅度明显高于对照组（P＜0.05）。CD4+含量方面：对照组仅在治疗7 d才明显上升（P＜0.05），而针刺组CD4+含量各个时程均较前一时程上升，且上升幅度高于对照组（P＜0.05）。

表3　两组治疗前后CD4+、CD8+水平比较（%，

表3　两组治疗前后CD4+、CD8+水平比较（%，

CD4+CD8+33.1±6.1 15.3±6.9 41.3±5.0**△△28.2±4.3**△△49.3±4.2**△△37.9±5.5**△△对照组　治疗前32.7±6.3 16.1±7.3（n＝25）　治疗3 d后35.5±5.9 22.7±4.9**治疗7 d后39.7±4.7**30.3±5.7**组别　时间针刺组　治疗前（n＝25）　治疗3 d后治疗7 d后

2.4两组患者治疗期间MODS发生率及随访28 d死亡率比较见表4。治疗期间内，两组MODS发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），针刺组的28 d死亡率明显低于对照组（P＜0.05）。

表4　两组治疗期间MODS发生率及随访28 d死亡率比较n（%）

与对照组比较，△P＜0.05。

3　讨　论

目前脓毒症存在发病率高、死亡率高、复发率高、治疗费用高、病情急重等特点，已然成为人类健康的重要威胁之一。现代专家普遍认为脓毒症的启动同促炎细胞因子的瀑布样级联释放有密切关系，过度的促炎反应会造成机体脏腑、组织、系统等不可逆的损害，这在机体主要表现为炎症指标如CRP、PCT、IL-6的急剧升高［5-6］。本研究表明通过常规治疗［国际脓毒症拯救指南（2008）推荐的方案］或常规治疗联合针刺足三里治疗后患者促炎指标均迅速下降，说明促炎阶段启动已得到明显干预。同时针刺组较比对照组，炎症指标下降更明显，说明针刺足三里具有减轻促炎反应，降低炎性介质水平的作用。现在研究还认为，在经历促炎介质大量释放阶段之后，机体马上进入抗炎阶段，抗炎介质如IL-10开始大量释放，机体逐渐由促炎阶段逐渐过渡为抗炎阶段，此时如果抗炎反应过于亢进，则抗炎介质会大量攻击机体的正常细胞，导致机体脏腑或系统受损，造成比促炎阶段更严重的脏腑及系统损伤［5-7］。因此抗炎阶段是决定脓毒症患者预后的关键。本研究显示，经过常规治疗后，患者体内抗炎介质如IL-10水平虽然有短暂的下降，但之后又立即上升，说明常规治疗措施并不能逆转抗炎介质继续上升的趋势。而针刺组则呈现逐步下降趋势，证实针刺足三里不仅能截断抗炎介质的继续上升趋势，甚至能下调机体的抗炎介质水平，减轻抗炎介质对机体的损伤，进一步说明了针刺足三里不仅能干预体内促炎介质的启动和释放过程，还能调节机体的促炎-抗炎反应平衡，减少抗炎介质的释放，减少炎症因子对机体的损伤，这可能也与近来提出的针刺足三里可能通过激活胆碱能抗炎神经通路发挥抑炎作用的基础研究证据相符合［8-10］。

本研究还发现，经过针刺足三里治疗后，脓毒症患者的体内CD4+及CD8+含量明显上升，提示脓毒症患者免疫功能得到相应增强。T淋巴细胞是最重要的免疫细胞，也是细胞免疫的主要效应细胞，其亚群在免疫调节中发挥着重要作用。而针灸过程本身就具有免疫调节作用，针灸可选择性激活人体的免疫系统，调节细胞免疫及体液免疫，增强人体的正气［11］。而足三里为胃经之合穴，具有理脾胃、调气血、补虚弱、宣畅气机等诸多功效［12］。还可通过调节人体的神经-内分泌-免疫网络系统发挥调节免疫的效用［13］。不仅如此，研究［12］还发现，足三里穴不仅可能增强患者免疫力，治疗免疫低下或免疫缺陷疾病，还同时具有双向良性调整作用，故还可用于治疗免疫亢进疾病。而脓毒症的发病过程，往往要经历从由免疫亢进向免疫抑制转变的以急性虚证为表现的连续过程，因此无论处于脓毒症的任何阶段，皆可应用电针治疗足三里穴这一手段来干预并调节脓毒症患者的免疫功能［14-15］。

综上所述，电针足三里穴可减轻脓毒症患者的促炎和抗炎反应，从而调节体内抗炎与促炎反应趋向平衡，其机制与减少体内促炎和抗炎介质的释放，减少炎症因子对机体的损伤，减轻炎症反应相关。同时电针足三里穴能调节脓毒症患者的免疫功能。此外，电针足三里穴还能降低MODS的发生率和病死率，改善脓毒症预后。

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Effect of Electro-acupuncture upon Zusanli on Inflammatory Response and Immune Function in the Patients of Sepsis

WU Fanwei.People′s Hospital in Baoan district，of Shenzhen city in Guangdong province，Guangdong，Shenzhen 518105，China

R245.9+7

A

1004-745X（2016）09-1794-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.09.050

2016-01-30）

深圳市卫生计生系统科研项目（201402118）