丹参多酚酸盐联合瑞舒伐他汀治疗2型糖尿病合并急性脑梗死疗效观察*

严胜利 易　莲 杨丽辉 孙亚威

（河北省邯郸市第一医院，河北　邯郸056002）

丹参多酚酸盐联合瑞舒伐他汀治疗2型糖尿病合并急性脑梗死疗效观察*

严胜利 易莲 杨丽辉 孙亚威

（河北省邯郸市第一医院，河北邯郸056002）

目的观察丹参多酚酸盐联合瑞舒伐他汀治疗2型糖尿病（T2DM）合并急性脑梗死的临床疗效。方法将106例患者按随机数字表法分为对照组和治疗组各53例，对照组在常规治疗基础上给予瑞舒伐他汀口服，治疗组在对照组治疗基础上给予丹参多酚酸盐静脉滴注，比较两组治疗前后总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、S100β水平和美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分，并比较两组治疗总有效率和不良反应发生率。结果治疗2周后，治疗组的总有效率92.45%优于对照组的77.36%（P＜0.05）。治疗后治疗组TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-6、hs-CRP、S100β和NIHSS评分均低于对照组（P＜0.05或P＜0.01），HDL-C高于对照组（P＜0.01）；两组不良反应发生率差别不大（P＞0.05）。治疗前后两组肝肾功能检测均正常。结论丹参多酚酸盐联合瑞舒伐他汀可有效改善血脂状况、降低炎性因子水平、改善神经功能，治疗T2DM合并急性脑梗死疗效显著，安全性好。

2型糖尿病急性脑梗死丹参多酚酸盐瑞舒伐他汀

【Abstract】Objective：To investigate the clinical curative effect of salvianolate combined with rosuvastatin on type 2 diabetesmellitus（T2DM）complicated with acute cerebral infarction.Methods：106 patientswith T2DM complicated with acute cerebral infarction were divided into two groups according to digital random tablemethod，53 cases in each group.The control group was treated with rosuvastatin based on the conventional treatment，while the treatment group were treated with salvianolate given by intravenous infusion based on the treatment of the control group.The following data was compared：the total cholesterol（TC），three acyl glycerin（TG），high-density lipoprotein cholesterol（HDL-C），low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C），tumor necrosis factor alpha（TNF alpha），interleukin 6（IL-6），high-sensitivity c-reactive protein（hs-CRP），S100βand NIHSS scores before and after treatment，and the total effective rate and incidence of adverse reactions of the two groups were compared，too.Results：After 2 weeks of treatment，the total effective rate of the treatment group was 92.45%，better than that of the control group 77.36%（P＜0.05）.After treatment，TC，TG，LDL-C，TNF-α，IL-6，hs CRP，S100βand NIHSS scores of the treatment group were lower than those of the control group（P＜0.05，or P＜0.01）.HDL-C was higher than that of the control group（P＜0.01）.There were no statistical significant differences in the incidence of adverse reactions between the two groups（P＞0.05）.Conclusion：Salvianolate combined with rosuvastatin can effectively improve blood lipid，lower levels of inflammatory factors，improve nerve function，and has an obvious therapeutic effectand good safety on T2DM complicated with acute cerebral infarction.

【Key words】Type 2 diabetesmellitus；Acute cerebral infarction；Salvianolate；Rosuvastatin

近年来2型糖尿病（T2DM）发病率在我国呈增加趋势。T2DM患者由于糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗、氧化应激、炎症反应等多种因素长期存在，促进了动脉粥样硬化的发生和发展［1-2］。因此，T2DM是脑梗死的独立危险因素，糖尿病患者发生脑梗死的概率为糖耐量正常人群的2～4倍［3］，且T2DM合并脑梗死患者的神经功能损伤更为严重，致残率、病死率更高，对患者的生命和健康产生严重威胁。神经内科对于T2DM合并脑梗死的治疗方案较多，但尚未形成统一标准，临床疗效也不尽一致。丹参多酚酸盐是从中药丹参中提取的多酚酸盐类化合物，具有活血化瘀的功效，近年来逐渐应用于缺血性脑血管疾病的治疗［4］。瑞舒伐他汀是近年应用于临床的降脂药物，可有效改善机体的血脂状况［5］。本研究旨在探讨两种药物联合应用治疗T2DM合并急性脑梗死的临床疗效。现报告如下。

1　资料与方法

1.1病例选择本研究经邯郸市第一医院伦理委员会批准、备案。1）纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南（2010年版）》［6］中T2DM的诊断标准；符合全国第4届脑血管病会议制定的脑梗死的诊断标准［7］；CT或MRI检查确定责任病灶；发病至就诊时间＜48 h；年龄＞40岁，＜80岁；同意参加本次研究，并签署协议书。2）排除标准：出血性脑血管疾病或短暂性脑缺血发作；合并脑血管畸形、脑肿瘤等中枢神经系统疾病；入组前曾进行溶栓治疗；伴有意识障碍或交流障碍；合并心肝肾等严重器质性疾病、神经精神系统疾病或血液系统疾病；过敏体质或对本研究所用药物过敏。

1.2临床资料选取邯郸市第一医院神经内科收治的T2DM合并急性脑梗死患者106例，按照随机数字表法分为对照组和治疗组各53例。治疗组男性29例，女性24例；年龄42～78岁，平均（60.80±8.90）岁；体质量指数（23.5±1.2）kg/m2；脑梗死发病时间（9.6±2.2）h；T2DM病程（5.5±1.8）年；病变部位：多发性脑梗死9例，基底节区脑梗死23例，腔隙性脑梗死21例。对照组男性31例，女性22例；年龄43～77岁，平均（61.50± 9.20）岁；体质量指数（23.2±1.1）kg/m2；脑梗死发病时间（9.2±1.8）h；T2DM病程（5.8±1.5）年，病变部位：多发性脑梗死8例，基底节区脑梗死25例，腔隙性脑梗死20例。两组年龄、性别、发病时间、T2DM病程、体质量指数、病变部位等临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3治疗方法对照组根据病情给予脱水、降压、控制血糖、抗凝、改善微循环、维持水/电解质平衡等基础治疗，同时给予瑞舒伐他汀（阿斯利康制药有限公司生产，国药准字：J20120006）口服，每次20 mg，每日1次，连续治疗2周。治疗组在对照组治疗基础上给予丹参多酚酸盐（上海绿谷制药有限公司，国药准字Z20050249）静脉滴注，每次200mg，每日1次，连续治疗2周。

1.4观察指标1）实验室检查：治疗前后抽取清晨空腹静脉血5 mL，高速离心后分离血清，应用日本OZYMDUSAU400型全自动生化分析仪测定血脂各项指标，包括总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），试剂盒购自柏定生物工程（北京）有限公司；采用酶联免疫法进行肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）和S100β水平测定，炎性因子试剂盒购自北京爱迪博生物科技有限公司，S100β试剂盒购自上海研域化学试剂有限公司。2）神经功能缺损评分：治疗前后采用美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）评分评价两组患者神经功能缺损情况，NIHSS评分越低说明神经功能缺损症状越严重。3）安全性指标：记录治疗期间与用药有关的不良反应发生情况，治疗前后对两组进行肝肾功能检测，比较两组治疗前后不良反应发生率，观察治疗前后两组肝肾功能变化情况。

1.5疗效评定治疗结束后依据NIHSS评分变化情况及病残等级进行疗效评价。基本痊愈：NIHSS评分减少≥90%，病残程度0级。显著进步：NIHSS评分减少≥45%，且＜90%，病残程度1～3级。进步：NIHSS评分减少≥18%，且＜45%，病残程度4～5级。无变化：NIHSS评分减少或增加＜18%。恶化：NIHSS评分增加≥18%。基本痊愈、显著进步和进步均判断为有效。1.6统计学处理应用SPSS15.0统计软件处理。计量资料符合正态分布，以（表示，血脂、炎性因子、血清S100β水平及NIHSS评分的组间、组内比较采用t检验，组间治疗总有效率、不良反应发生率的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1两组临床疗效比较见表1。结果示，治疗2周后，治疗组总有效率优于对照组（P＜0.05）。

表1　两组临床疗效比较（n）

2.2两组治疗前后血脂情况比较见表2。结果示，两组治疗前血脂各项指标差别不大（均P＞0.05）。治疗后两组TC、TG、LDL-C与治疗前比较均降低（均P＜0.01），HDL-C则升高（P＜0.01），且治疗组TC、TG、LDL-C低于对照组（P＜0.05或P＜0.01），HDL-C高于对照组（P＜0.05）。

表2　两组治疗前后血脂指标比较（mmol/L，

表2　两组治疗前后血脂指标比较（mmol/L，

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组别　时间TC TG HDL-C LDL-C治疗组　治疗前（n=53）　治疗后对照组　治疗前5.39±0.79 1.71±0.59 1.03±0.19 3.75±0.64 3.73±0.76*△1.29±0.35*△1.41±0.31*△2.28±0.35*△5.48±0.85 1.68±0.54 1.06±0.22 3.69±0.61（n=53）　治疗后4.28±0.81*1.47±0.38*1.19±0.26*2.86±0.43*

2.3两组治疗前后炎性因子水平比较见表3。治疗后两组TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均下降（P＜0.01），且治疗组均低于对照组（均P＜0.01）。

表3　两组治疗前后炎性因子水平比较（

表3　两组治疗前后炎性因子水平比较（

组别　时间hs-CRP（mg/L）TNF-α（μg/L）IL-6（ng/L）治疗组　治疗前15.52±2.41（n＝53）　治疗后6.49±1.08*△对照组　治疗前15.40±2.33 4.36±0.47 18.71±2.89 2.69±0.30*△12.04±2.18*△4.29±0.45 18.43±2.48（n＝53）　治疗后8.17±1.14*3.08±0.32*13.36±2.25*

2.4两组治疗前后NHSS评分、S100β水平比较见表4。治疗前两组NHSS评分、S100β水平差异无统计学意义（均P＞0.05）。治疗后两组NHSS评分、S100β水平均降低（均P＜0.01），且治疗组均低于对照组（均P＜0.01）。

表4　两组治疗前后NHSS评分、S100β水平比较（

表4　两组治疗前后NHSS评分、S100β水平比较（

组　别　时间NIHSS评分（分）S100β（g/L）治疗组　治疗前16.51±2.54 0.64±0.15（n＝53）　治疗后7.68±1.53*△0.15±0.06*△对照组　治疗前16.38±2.36 0.61±0.14（n＝53）　治疗后11.52±1.94*0.27±0.08*

2.5两组安全性指标比较见表5。治疗组不良反应发生率差别不大（P＞0.05）。治疗前后两组肝肾功能检测均正常。

表5　两组安全性指标比较（n）

3　讨　论

T2DM患者长期高血糖状态和糖代谢紊乱可造成肾、心血管和神经等器官和系统功能损害，并紊乱脂类代谢，恶化机体的血脂状况，促进动脉粥样硬化的发生，是脑梗死发病的独立危险因素［8］。糖尿病患者存在能量代谢障碍，并且持续高血糖还可导致细胞内外钠离子、钙离子失衡、一氧化氮生物利用度过高，亚硝酸盐生成过多，这些因素均可加重急性脑梗死患者脑组织水肿和神经功能损害，因此T2DM合并急性脑梗死患者较非糖尿病脑梗死患者病情更为严重，致残率和致死率更高［9］。对于本病的治疗目前尚无统一方案，在有效控制血糖、血压的基础上，积极改善患者的神经功能缺损症状是治疗的重点。

丹参是临床常用的活血化瘀中药，目前在冠心病和缺血脑血管疾病的治疗中广泛应用。丹参多酚酸盐是从中药丹参中提取的水溶性化合物，其主要成分为丹参乙酸镁，除了具有中药丹参的活血祛瘀功效外，还可具有抗氧化、抑制炎性反应、保护血管内皮细胞功能等功能［10］。蒋玉凤等研究表明丹参多酚酸盐可有效减小实验性脑缺血小鼠的脑梗死范围，减轻脑组织水肿，改善神经功能缺损症状［11］。现代药理学证实丹参多酚酸盐可在不影响正常供血区血流量的情况下有效改善缺血脑组织的血流量，并可清除氧自由基，保护缺氧导致的线粒体损伤，调节细胞内钙离子和钠离子浓度，抑制细胞凋亡［12］。作为近年用于临床的调脂药物，瑞舒伐他汀是羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂，通过抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A向为甲戊酸盐胆固醇前体转化而发挥降低胆固醇作用［13］。瑞舒伐他汀还可促进LDL-C的分解、抑制极低密度脂蛋白的合成，从而降低内源性胆固醇的合成，调节机体的血脂水平，抑制动脉粥样硬化的的发生和进展［14］。

研究表明T2DM及其并发症均为炎性反应性疾病，同时存在着脂类的代谢紊乱［15］。本研究结果显示治疗组血脂各项指标和TNF-α、IL-6、hs-CRP 3项炎性因子改善情况均优于对照组，治疗总有效率高于对照组，表明在常规治疗基础上，应用丹参多酚酸盐联合瑞舒伐他汀，较单用瑞舒伐他汀能更有效改善T2DM合并急性脑梗死患者的血脂状况，降低炎性反应，提高临床疗效。S100β是一种钙结合蛋白，主要在中枢神经组织的星状胶质细胞和雪旺细胞内分布，生理状态下血液内含量极少，也不能通过血脑屏障，当脑组织发生创伤、缺氧等损伤后，血脑屏障遭到破坏，星状胶质细胞释放S100β进入血液循环，血S100β含量增加，因此，血S100β水平是反应脑组织损伤程度的有效指标［16］。本研究结果示，治疗后治疗组血S100β水平和NIHSS评分改善情况均优于对照组，表明丹参多酚酸盐和瑞舒伐他汀联用更有效改善T2DM合并急性脑梗死患者的脑氧代谢功能和神经功能，缓解临床症状，疗效更好。两组治疗期间不良反应发生率差别不大，治疗后未出现肝肾功能损伤，表明两种药物联用具有较好安全性。

综上所述，丹参多酚酸盐联合瑞舒伐他汀可有效改善血脂状况、降低炎性因子水平、改善神经功能，治疗T2DM合并急性脑梗死疗效显著，安全性好，但本研究纳入病例数较少，丹参多酚酸盐联合瑞舒伐他汀对T2DM合并急性脑梗死患者的长期疗效有待于扩大样本量、延长随访时间进一步验证。

［1］Sandhu RK，McAlister FA.Stroke prevention for patientswith atrial fibrillation：improving but not perfect yet［J］.Heart，2013，3（21）：235-237.

［2］Zhao L，Hu FX.α-pipoic acid treatmentof aged type 2 diabetesmellitus complicated with acute cerebral infarction［J］. Eur Rev Med Pharmacol Sci，2014，18（23）：3715-3719.

［3］王洋，冯伟华，王家豫.2型糖尿病合并脑梗塞与血清同型半胱氨酸的相关性［J］.海南医学，2016，27（1）：114-115.

［4］曾明，邸晓辉，王金萍.注射用丹参多酚酸盐治疗缺血性脑卒中疗效与安全性的系统评价［J］.中国实验方剂学杂志，2015，21（5）：25-229.

［5］Ichiro D，Yohsuke H，TakeshiH，etal.Effects of rosuvastatin on serum lipids and arteriosclerosis in dyslipidemicpatients with cerebral infarction［J］.JStroke Cerebrovasc Dis，2014，23（8）：2007-2011.

［6］中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2010年版）［J］.中国糖尿病杂志，2012，20（1）：1-37.

［7］中华神经科学会，中华神经外科学会.各类脑血管病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：379-380.

［8］Kyoung JK，Eun JL，Min KK，etal.Diabetes augments cognitive dysfunction in chronic cerebralhypoperfusion by increasingneuronal cell death：Implication of cilostazol for diabetes mellitus-induced dementia［J］.Neurobiol Dis，2015，73（1）：12-23.

［9］李明初，廖长琦，杨晓平.血塞通注射液联合阿托伐他汀钙治疗糖尿病合并脑梗死疗效及对患者神经功能的影响［J］.中国现代医学杂志，2015，31（11）：49-52.

［10］Wei Lu，Dong Xu，Ranran Tu，et al.Morphology of platelet Golgiapparatus and their significance after acute cerebral infarction［J］.Neural Regeneration Research，2013，23（8）：2134-2143.

［11］蒋玉凤，王秋华，刘智勤，等.丹酚酸B对缺血小鼠脑能量代谢和脑水肿的影响［J］.中国病理生理杂志，2007，23（12）：2300-2303.

［12］赵丽艳，左立艳，王泽静，等.丹参多酚酸盐联合依达拉奉治疗进展性脑梗死的疗效观察［J］.中国中西医结合心脑血管病杂志，2016，14（2）：185-187.

［13］董晓柳，朱丽霞，徐士军.普罗布考联合瑞舒伐他汀对脑梗死合并糖尿病患者颈动脉粥样硬化斑块、血脂及炎症因子的影响［J］.中国动脉硬化杂志，2016，24（2）：177-181.

［14］YujiU，Kazuo Y，Yasutaka T，etal.Rosuvastatinmay stabilize atherosclerotic aortic plaque：transesophageal echocardiographic study in the EPISTEME trial［J］.Atherosclerosis，2015，239（2）：476-482.

［15］Wieser V，Moschen AR，Tilg H.Inflammation，cytokines and insulin resistance：a clinical perspective［J］.Arch Immunol Ther Exp（Warsz），2013，61：119-125.

［16］董晓柳，朱丽霞，徐士军，等.丹参多酚酸对急性脑梗死患者脑源性神经营养因子S100β炎性因子认知功能的影响［J］.山西医药杂志，2015，44（23）：2816-2818.

Curative Effect Observation of Salvianolate Combined with Rosuvastatin on Type 2 Diabetes Mellitus Complicated w ith Acute Cerebral Infarction

YAN Shengli，YILian，YANG Lihui，et al.The First Hospital of Handan，Hebei，Handan 056002，China.

R587.2

B

1004-745X（2016）09-1788-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.09.048

2016-03-02）

邯郸市科学技术研究与发展计划项目（1523108126）