中性粒细胞/淋巴细胞比值与急性脑梗死患者中医辨证分型的关系研究

沈玉娇　　冯方俊

1湖北中医药大学，武汉　4300652湖北省中医院，武汉　430061



中性粒细胞/淋巴细胞比值与急性脑梗死患者中医辨证分型的关系研究

沈玉娇1冯方俊2

1湖北中医药大学，武汉4300652湖北省中医院，武汉430061

目的探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)与急性脑梗死(ACI)患者中医辨证分型的关系。方法选取250例ACI患者，设为脑梗死组，对其进行中医辨证分型，其中风痰瘀阻证68例、痰热腑实证62例、气虚血瘀证44例、风火上炎证39例及阴虚风动证37例，另选70例健康体检者作为正常对照组，检测所有入组者的血常规，并计算NLR，对各组NLR值进行统计学分析。结果与正常对照组相比，脑梗死组各中医证型亚组的NLR值均明显升高(P<0.01)；各型亚组之间比较，风痰瘀阻证亚组的NLR值和痰热腑实证亚组的NLR值均明显高于风火上炎证、气虚血瘀证及阴虚风动证亚组(P<0.01)，但风痰瘀阻证亚组与痰热腑实证亚组的NLR值比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论ACI中医证型与NLR值存在一定的相关性。

急性脑梗死；中性粒细胞/淋巴细胞比值；炎症反应；中医辨证分型

动脉粥样硬化是脑梗死的主要病因之一。已有的研究[1]表明，动脉粥样硬化不是简单的脂质沉积过程，而是一种慢性炎症性疾病。炎症反应与动脉粥样硬化的发生及进展密切相关，而作为炎症反应指标的白细胞计数、纤维蛋白原及C反应蛋白等的增加是动脉硬化性心脑血管疾病的高危因素，可以预测疾病的发生及进展。脑梗死属于祖国医学中“卒中”范畴，其中医临床证候复杂多样。近年来，随着中医辨证分型的标准化进展，炎症反应指标越来越多地被运用于区分急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)各证型。中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil /lymphocyte ratio，NLR)作为一种新发现的炎症反应指标，目前对于其与ACI各中医证型的关系很少有报道。本研究选取ACI中医辨证常见的风痰瘀阻、痰热腑实、气虚血瘀、风火上炎及阴虚风动5种证型，观察NLR值在ACI不同中医证型中的变化，旨在探讨NLR值与ACI中医辨证分型的关系，为脑梗死急性期的辨证施治提供更多的微观参考依据，现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2014年3月―2015年7月在本院脑病科住院的首次发病的ACI患者250例，设为脑梗死组，其中男104例，女146例，年龄35～96岁，平均年龄(62.92±11.20)岁。纳入患者均符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准[2]，且经头颅CT和(或)MRI检查证实，病程≤3 d。选择同期本院健康体检者70例，设为正常对照组，其中男34例，女36例，年龄36～95岁，平均年龄(61.77±9.35)岁。2组性别、年龄比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。入组者或其亲属均签署知情同意书。

1.2中医分型

参照中国中西医结合学会神经科专业委员会制订的诊断标准(2006年)[3]，将脑梗死组分为风痰瘀阻证、痰热腑实证、气虚血瘀证、风火上炎证及阴虚风动证5型。设计、制订《急性脑梗死病例观察表》，并对研究人员进行统一培训，完成一致性检验(一致率≥0.75)。在ACI患者入院24 h内，分别由2名神经内科及中医科医师对患者进行详细观察、询问及查体后填写《急性脑梗死病例观察表》。由经过统一培训的主治级别的中医师进行初步评判分型，再由2名副主任及以上级别的中医师最后审核、评定。

1.3排除标准

短暂性脑缺血发作、严重意识障碍、严重感染、严重肝肾功能不全、严重心功能不全、心房纤颤、外伤、恶性肿瘤、血液系统疾病、结缔组织疾病者。

1.4观察指标

所有入选者均于入院时抽取肘前静脉血2～5 ml，置肝素抗凝管，采用激光法检测血常规并记录。根据中性粒细胞计数及淋巴细胞计数，计算中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)。

1.5统计学处理

2　结果

2.1脑梗死组患者的中医分型

脑梗死组患者中，风痰瘀阻证68例(27.2%)、痰热腑实证62例(24.8%)、气虚血瘀证44例(17.6%)、风火上炎证39例(15.6%)及阴虚风动证37例(14.8%)。风痰瘀阻证与痰热腑实证亚组比例明显高于风火上炎证、气虚血瘀证及阴虚风动证亚组(均P<0.05)。脑梗死组各中医证型亚组患者的性别、年龄比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.2脑梗死组各中医证型亚组与对照组NLR的水平

脑梗死组NLR值明显高于正常对照组(P<0.01)；脑梗死组各中医证型亚组的NLR值均明显高于正常对照组(P<0.01)；风痰瘀阻证和痰热腑实证亚组的NLR值均明显高于气虚血瘀证、风火上炎证及阴虚风动证亚组(P<0.01)，但风痰瘀阻证亚组与痰热腑实证亚组的NLR值比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

3　讨论

近年来，随着人口老龄化的加速，ACI在中国的发病率呈逐年上升趋势。脑梗死，中医又称缺血性卒中。中医学理论认为，卒中是由内伤积损、劳欲过度、饮食不节、情志所伤或气虚邪中导致阴阳失调、气血逆乱而成，风、火、痰、瘀、虚是其主要病理因素。卒中的中医证型较多，本研究采用2006年中国中西医结合学会神经科专业委员会制订的诊断标准，将ACI分为5种证型：风痰瘀阻证、痰热腑实证、气虚血瘀证、风火上炎证和阴虚风动证，并采用自主设计的《急性脑梗死病例观察表》对入组患者进行中医辨证分型，观察分析ACI不同中医证型NLR的变化。

表1　脑梗死组各中医证型亚组与对照组NLR水平的比较±s)

与正常对照组比较△P<0.01；与风痰瘀阻证比较*P<0.01；与痰热腑实证比较#P<0.01

机体炎症状态可导致血液高凝，即所谓的血栓前状态，从而导致缺血性脑卒中的发生[4-5]。动脉粥样硬化为脑梗死的前期病理过程，亦是全身血管的慢性炎症过程。炎症反应与动脉粥样硬化的发生及进展密切相关。大量研究[6-8]发现，体内炎症反应在心脑血管疾病的病理生理过程中起到重要作用，尤其在缺血性脑卒中发病过程中的地位逐渐得到提高，同时还可以预测心脑血管疾病的严重性。白细胞计数是初筛体内有无炎症病理反应最常用的检测指标之一。Rienstra等[9]研究发现白细胞及其分类计数可以作为心血管系统疾病的炎性标志物。除此之外，一些最新发现的指标，如NLR、红细胞分布宽度(RDW)、淋巴细胞减少等也被认为是全身炎症反应的预测因子[10-12]。且近期有研究[13]证实，NLR作为机体炎症及氧化应激反应的炎性标志物，与心脑血管疾病，如缺血性脑卒中、冠心病、心力衰竭的发生有密切关系，并且可以预测患者的预后。

现代中医认为，形成于体内的痰浊、血瘀病理产物是脑梗死急性期主要致病因素。两者可独立为患，或相互兼夹，常可加重血管内皮细胞损伤。从而使炎症反应加重，直接参与血管损伤和血栓形成。本研究中，脑梗死组及各中医证型亚组NLR值均明显高于正常对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。说明NLR值在ACI患者中明显升高，且不同中医证型中均存在NLR值的显著升高。脑梗死组不同中医证型亚组之间比较，风痰瘀阻证亚组和痰热腑实证亚组NLR值明显高于气虚血瘀证、风火上炎证及阴虚风动证亚组(均P<0.01)，但风痰瘀阻证与痰热腑实证亚组的NLR值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。表明不同中医证型的ACI患者NLR值均有升高，其中以风痰瘀阻证及痰热腑实证的NLR值升高最明显。

综上所述，ACI不同中医证型均存在一定的炎症反应，以风痰瘀阻证及痰热腑实证炎症反应程度最高。NLR值可作为ACI部分中医证型的分型依据，但其并不能区分风痰瘀阻证和痰热腑实证。这可能是由于本研究采集的样本量较少，且仅将其分为5型进行研究。今后当样本量足够大时，应细分中医证型，例如可将样本分为肝阳上亢、风痰瘀阻、痰热腑实、痰湿蒙神、气虚血瘀、风火上炎及阴虚风动7种证型，进行多层次的深入研究，以揭示ACI各中医证型的本质，为中医辨证施治提供相应的实验室依据。

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Study of Relationship Between Neutrophil/Lymphocyte Ratio and Syndrome Differentiation of Traditional Chinese Medicine in Patients with Acute Cerebral Infarction

SHEN Yujiao1，FENG Fangjun2

1Hubei University of Chinese Medicine，Wuhan 430065,China2HubeiProvincialHospitalofTCM，Wuhan430061,China

ObjectiveTo explore the relationship between neutrophil/lymphocyte ratio(NLR)and syndrome differentiation of traditional Chinese medicine in patients with acute cerebral infarction(ACI).Methods250 patients with ACI were selected as the cerebral infarction group and then syndrome differentiated.The normal control group consisted of 70 healthy individuals.All of them were detected for blood routine and then NLR was calculated.ResultsACI patients were divided into wind-fire upward-invading syndrome(39 cases)，wind-phlegm-stasis syndrome(68 cases)，phlegm-heat-bowel excess syndrome(62 cases)，Qi-deficiency and blood-stasis syndrome(44 cases) and Yin-deficiency and wind syndrome(37 cases).Compared with the normal control group，the levels of the NLR in the cerebral infarction groups were found to increase apparently(P<0.01).Among different syndrome types，the levels of NLR in patients with the wind-phlegm-stasis syndrome and the phlegm-heat-bowel excess syndrome were obviously higher than those in the wind-fire upward-invading syndrome group，the Qi-deficiency and blood-stasis syndrome group and the Yin-deficiency and wind syndrome group(P<0.01).However，there was no statistical difference between the wind-phlegm-stasis syndrome group and the phlegm-heat-bowel excess syndrome group(P>0.05).ConclusionA certain correlation exists in NLR and the syndrome differentiation of traditional Chinese medicine in patients with ACI.

acute cerebral infarction；neutrophil/lymphocyte ratio；inflammation；syndrome differentiation of traditional Chinese medicine

10.3969/j.issn.1674-4616.2016.04.004

2016-03-20)