艾塞那肽治疗1型糖尿病的疗效观察

林海玲, 丁福万, 马爱华, 袁　磊

(江苏省盐城市第三人民医院 内分泌科, 江苏 盐城, 224001)



艾塞那肽治疗1型糖尿病的疗效观察

林海玲, 丁福万, 马爱华, 袁磊

(江苏省盐城市第三人民医院 内分泌科, 江苏 盐城, 224001)

艾塞那肽; 血糖; 胰岛素; 糖尿病

1型糖尿病患者内源性胰岛素分泌绝对缺乏，需长期皮下注射胰岛素使血糖达标，有效控制血糖能够明显减少糖尿病并发症发生并降低病死率。艾塞那肽治疗2型糖尿病能降低体质量、改善胰岛β细胞功能、改善胰岛素抵抗等。本研究探讨艾塞那肽治疗1型糖尿病患者的疗效，现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2014年5—10月本院住院的1型糖尿病患者9例，其中男4例，女5例，年龄25～69岁，平均(41.5±4.8)岁, BMI 21.3～29.5 kg/m2, 病程4～43年，平均(20±4)年。入选标准：在饮食控制及运动锻炼基础上，每日需胰岛素剂量0.38～0.89 U/(kg·d), 糖化血红蛋白水平5.3～8.9%。

1.2方法

入选的9例1型糖尿病患者，早、晚餐前60 min皮下注射艾塞那肽0.03 μg/kg, 持续1个月，第2个月开始改为0.06 μg/kg, 早、晚餐前60 min皮下注射，同时继续原来胰岛素皮下注射；每天随访3餐前后2 h和每晚21点血糖，每月监测血脂、HbA1c及BMI变化；同时根据患者的血糖水平，逐步将胰岛素减量。随诊中，若出现较重的恶心、呕吐以及腹痛者，或明确为胰腺炎患者，或出现较重的低血糖反应者，则终止试验。

1.3统计学处理

本试验数据使用 SPSS 11.0软件处理，计量资料比较采取t检验，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

艾塞那肽治疗3个月后，空腹血糖(FPG)、餐后 2 h血糖较治疗前显著下降(P<0.05), 而HbAlc、TG、BMI较治疗前无显著变化。治疗前患者每日需胰岛素剂量为(0.66±0.07) U/(kg·d), 治疗3月后每日需胰岛素剂量为(0.61±0.04) U/(kg·d)。治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6月后，FPG、餐后2 h血糖、HbAlc、TG、BMI及胰岛素剂量较治疗前差异有统计学意义。见表1。在给予艾塞那肽0.03 μg/kg治疗的1个月中，无1例出现恶心等胃肠不适，剂量加大后，仅有轻度胃肠道不适，但均表示可以耐受，治疗期间无低血糖发生，且未出现急性胰腺炎等严重不良反应。

表1　治疗前后患者各指标的变化比较

与治疗前比较, *P<0.05。

3　讨　论

肠道L细胞分泌的胰高糖素肽-1(GLP-1)，既能促进胰岛细胞的生长，又可刺激胰岛素分泌，协助降糖[1]。艾塞那肽是胰高糖素肽-1类似物，众所周知，艾塞那肽能够降低1型糖尿病患者血糖、抑制内源性胰高血糖素分泌及延迟胃排空，抑制食欲，从而减轻体质量，降低血脂[2-3]。

有研究[4]表明，肠道分泌的胰高糖素肽还有其他的代谢作用，降低餐后血糖。在对1型糖尿病患者长期皮下注射GLP-1及注射胰岛素降低血糖的研究中，增强胰岛素敏感性起着重要作用。然而，这个结论没有考虑到GLP-1能够延长胃内容物消化吸收的作用[5]。已有研究[6]显示, T2DM 患者肠促胰素分泌量减低以及肠促胰素抵抗，导致促胰岛细胞增殖、分泌以及抑制胰岛细胞凋亡的作用减弱，进而致胰岛细胞进行性下降。GLP-1可降低2型糖尿病患者血糖水平[7-9]。2型糖尿病患者持续皮下注射GLP-1 6周后能够控制血糖并且控制体质量[10-11]。有研究[12]显示，艾塞那肽治疗6个月以上，可有效改善胰岛β细胞功能、胰岛素抵抗和患者健康相关生活质量，使血糖波动更小。长期治疗并未发现对心血管危险因素的不利影响，心血管事件风险低。

本研究结果显示，对于胰岛素依赖型的1型糖尿病患者，加用艾塞那肽治疗3个月，患者的血糖、HbA1c、血脂及体质量指数均明显下降，且胰岛素总量有降低趋势，这与国外的研究结果相一致[13-16]。有研究[17-18]表明，与胰岛素比较，1型糖尿病患者使用GLP-1能够很好地避免低血糖的发生，且能明显降低血糖。胰岛素联合使用艾塞那肽不但可大大减少胰岛素使用剂量，而且不增加低血糖风险，对肾功能也无影响，同时通过降低血脂、减轻体质量，能够全面调节患者的代谢指标。轻中度恶心、呕吐及其他胃肠道症是艾塞那肽比较常见的不良反应[19-20]。本研究使用的是小剂量的艾塞那肽，故未见恶心、呕吐等不良反应。

[1]Bunck M C, Diamant M, Comer A, et a1. Oen-year treatment with ex-enatide improvesβ-cell function, compared with insulin glargine, in metform in-treated type 2 diabetic patients: a randomized, controlledtria1[J]. Diabetes Care, 2009, 32 (5 ): 762 - 768.

[2]黄旭, 崔璨, 张希尧, 等. 胰高血糖素样-1及其受体激动剂对胰岛β细胞功能和数量的影响 [J]. 临床内科杂志, 2013, 30 (12 ): 862 -864.

[3]周岩, 迟丽屹, 吴大方, 等. 艾塞那肽治疗初诊2型糖尿病的疗效观察 [J]. 中国医药, 2013, 8(8): 1109-1111.

[4]Gutniak M, Orskov C, Holst JJ, et a1. Antidiabetogenic effect of glucagon-like peptide-1 (7-36) amide in normal subjects and patients with diabetes mellitus[J]. N Engl J Med, 1992, 326(20): 1316-1322.

[5]Willms B, Werner J, Holst JJ, et a1. Gastric emptying, glucose responses, and insulin secretion after a liquid test meal: effects of exogenous glucagon-like peptide-1 (GLP-1)-(7-36) amide in type 2 (noninsulin-dependent) diabetic patients[J]. J Clin Endocrinol Metab, 1996, 81(1): 327-332.

[6]Kuritzky L. The role of combination ther-apyintype2diabetes in the post-ACCORD era [J]. Curr Diab Rep, 2012, 12 (3): 227-229.

[7]Meneilly G S, McIntosh C H, Pederson R A, et a1. Effect of glucagon-like peptide 1 on non-insulin-mediated glucose uptake in the elderly patient with diabetes[J]. Diabetes Care, 2001, 24(11): 1951-1961.

[8]徐静, 宋晓燕, 付裕. 艾塞那肽治疗肥胖2型糖尿病的临床观察[J]. 中国糖尿病杂志, 2013, 21(7): 619-621.

[9]施广德, 张晓兰, 黄文龙. 艾塞那肽对2型糖尿病患者的疗效观察[J]. 中国糖尿病杂志, 2011, 19(10): 770-772.

[10]Zander M, Madsbad S, Madsen JL, et a1. Effect of 6-week course of glucagon-like peptide-1 on glycaemic control, insulin sensitivity, and β-cell function in type 2 diabetes: a parallel-group study[J]. Lancet, 2002, 359(9309): 824-830.

[11]Leon D D, Crutchlow M F, Ham J , et al. Role of glucagon like peptide-1 in the pathogenesis and treatment of diabetes mellitus[J]. Int J Bjochem Cel Biol, 2006, 38: 845-859.

[12]Moretto T J, Milton D R, Ridge T D, et al. Efficacy and tolerability of exenatide monotherapy over 24 weeks in antidiabetic drug naïve patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controled, parallel-grop study[J]. Clin Ther, 2008, 30: 1448-1460.

[13]Dupre, John；Behme, Margaret T, et al. Exendin-4 Normalized Postcibal Glycemic Excursions in Type 1 Diabetes[J]. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2004, 89(7), 3469-3473.

[14]Behme M T, McDonald T J, Dupre J. Glucagon-like peptide 1 improved glycemic control in type 1 diabetes[J]. BMC Endocr Disord, 2003, 6(40): 3-9.

[15]Derosa G, Maffioli P. Anti-obesity drugs: a review about their effects and their safety[J]. Expert Opin Drug Saf, 2012, 11(3): 459-471.

[16]刘娅, 苏瑶, 唐金国. 替米沙坦联合氨氯地平改善原发性高血压合并2型糖尿病患者的血压变异性[J]. 第三军医大学学报, 2013, 35(3): 275-276.

[17]韩建武, 孙慰军. 甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病的疗效[J]. 广东医学, 2013, 34(14): 2254-2255.

[18]杜宏伟, 刘霖, 王建华, 等. 老年高血压合并糖尿病患者血压血糖水平与颈动脉粥样硬化的相关性[J]. 中华医学杂志, 2012, 92(18): 800-800.

[19]黄依, 尤志华, 裴泂. 二甲双胍单药及不同联合用药方案治疗2型糖尿病的随机对照研究[J]. 实用临床医药杂志, 2013, 17(17): 122-123.

[20]韩长雷, 杨玉芝, 杜馥曼, 等. T2DM患者血糖波动与DR及血清VEGF的关系[J]. 黑龙江医药科学, 2012, 35(1): 35-36.

2016-04-26

袁磊

R 587.1

A

1672-2353(2016)17-153-02

10.7619/jcmp.201617055