乳腺癌患者血清TK1、CA153、CEA的变化及临床意义

刘新风,徐洪玉,尹胜菊,张艳丽

(山东省交通医院检验科，济南 250031)



·论著·

乳腺癌患者血清TK1、CA153、CEA的变化及临床意义

刘新风,徐洪玉,尹胜菊,张艳丽

(山东省交通医院检验科，济南 250031)

目的探讨胸苷激酶1(TK1)、糖类抗原(CA)153、癌胚抗原(CEA)在乳腺癌患者血清中的变化情况及临床意义。方法选择92例住院治疗的乳腺癌患者，66例乳腺良性疾病患者和50例健康体检者，分别检测各组血清TK1、CA153、CEA水平，用单因素分析法分析血清TK1、CA153、CEA水平与乳腺癌病理参数的关系。结果乳腺癌组血清TK1、CA153、CEA水平显著高于乳腺良性疾病组和对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。血清TK1、CA153、CEA水平与乳腺癌病理分期、淋巴结转移等因素相关(P<0.05)。结论TK1、CA153、CEA水平升高对乳腺癌的诊断、浸润、转移及严重程度具有重要临床意义。

乳腺癌；胸苷激酶1；糖类抗原153；癌胚抗原

随着免疫学的飞速发展，肿瘤标志物在肿瘤的筛查、早期诊断、判断病情轻重及有无转移等方面起着重要作用。本研究通过检测健康体检者、乳腺良性疾病患者及乳腺癌患者血清胸苷激酶1(TK1)、糖类抗原(CA)153、癌胚抗原(CEA)水平，探讨其变化及对乳腺癌的诊断、浸润、转移及严重程度的临床意义。现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2013年6月至2015年12月于本院住院治疗的92例乳腺癌患者(乳腺癌组)，年龄36～80岁，平均(59.2±21.5)岁；病程1个月至3年；均经乳腺DR检查及手术病理诊断确诊。选择本院同期收治的66例乳腺良性病变患者(乳腺良性疾病组)，年龄31～57，平均(40.6±8.5)岁；其中乳腺炎20例，乳腺增生17例，乳腺结节12例，纤维腺瘤9例，乳腺囊肿8例。选择同期健康体检者50例为对照组。

1.2方法3组均于早晨6:00～8:30空腹静脉采血3 mL，置于促凝管中，3 000 r/min离心5 min，分离血清(溶血、脂血标本除外)，CA153、CEA当天上机检测，分离出血清于-80 ℃冰箱保藏，每3 d检测1次TK1。CA153、CEA使用罗氏公司E601全自动电化学发光分析仪进行检测，试剂为进口封闭原装试剂。评价标准:CA153≥25 U/mL,CEA≥5 ng/mL为阳性；CA153<25 U/mL，CEA<5 ng/mL为阴性。TK1检测使用化学发光数字成像分析仪(免疫印迹化学发光法)，试剂品牌为华瑞同康，严格按照说明书进行操作。评价标准:TK1≥1.0 pmol/L为阳性，TK1<1.0 pmol/L为阴性。

2　结　　果

2.13组患者血清TK1、CA153、CEA水平比较乳腺癌组的TK1、CA153、CEA水平高于乳腺良性疾病组和对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　　3组患者血清TK1、CA153、CEA水平比较

注：与对照组、乳腺良性疾病组比较，*P<0.05。

2.2乳腺癌不同病理参数下TK1、CA153及CEA水平比较乳腺癌患者血清TK1、CA153、CEA与乳腺癌病理分期、淋巴结转移相关(P<0.05)，见表2。

2.3血清TK1、CA153、CEA单项及联合检测阳性率比较TK1、CA153、CEA 3项联合检测的阳性率达77.1%(71/92)，高于单项检测结果，见表3。

表2　　乳腺癌不同病理参数下血清TK1、CA153及CEA水平比较

注：与淋巴结无转移比较，△P<0.05；与乳腺癌0期比较，*P<0.05。

表3　　3组血清TK1、CA153、CEA单项及联合检测阳性率比较[%(n/n)]

3　讨　　论

乳腺癌是一种严重影响女性身心健康甚至危及生命的最常见的恶性肿瘤之一[1]，近年来乳腺癌的发病率和病死率呈上升趋势，目前已跃居我国女性恶性肿瘤发病的首位。临床对乳腺癌的常用诊断技术有乳腺B超、乳腺DR、病理诊断等。以上检测手段在肿瘤的早期诊断、复发判断以及病情跟踪、疗效评价等方面受到一定限制。长期以来人们致力于寻找一种能够尽早检出乳腺癌的血清标志物[2-3]，美国临床肿瘤学会推荐应用CEA、CA153、CA27作为乳腺癌常规检测的肿瘤标志物。血清肿瘤标志物检测方便、快捷、无创，结果稳定，灵敏度高，容易被患者接受。肿瘤标志物的发现及应用成为继影像诊断和病理诊断之后，广泛用于临床辅助检查手段，并用于肿瘤的进程、早期治疗及预后评估观察。

目前CA50、CEA、甲胎蛋白、CA242、CA724、CA199、CA125、CA153、TK1等多种肿瘤标志物已成为临床肿瘤诊疗工作中的重要辅助检查手段。CEA并非一种特异性抗原，而是肿瘤的一种相关抗原,是一种广谱肿瘤标志物，主要用于胃肠道肿瘤的检查，也用于其他恶性肿瘤的标志物，宋现让等[4]检测CEA在乳腺癌中的阳性率为14.8%，本研究检测了92例乳腺癌患者血清CEA阳性率为17.4%(16/92)，乳腺良性疾病组为1.5%(2/66)，对照组为0，表明CEA对乳腺癌的诊断有一定的临床意义。CA153是固定在膜上的黏液性的糖蛋白，是一种乳腺癌相关抗原，存在于乳腺、肺、卵巢和胰腺的癌细胞中，可释放到血液。有研究报道CA153是较好的乳腺癌血清标志物之一[5]。有关乳腺癌患者血清CA153阳性检出率的相关文献报道不尽一致，总阳性率为27.5%～65.9%[6]，本研究检测的阳性率为58.7%(54/92)。TK1是一特殊激酶，催化胸苷为1-磷酸胸苷酸，是癌变细胞DNA合成必需的前体物，乳腺癌患者血清TK1随着肿瘤细胞的急剧增殖而升高，并与疾病的轻度程度有关[7]。国际上广泛开展TK1监测，旨在进行血清TK1与乳腺癌浸润转移、恶性程度的相关性预测，He等[8]以及Nisman等[9]的研究发现，乳腺癌患者血清TK1的活性显著高于健康女性，乳腺癌患者TK1与肿瘤分期、组织学分级、肿瘤坏死、脉管浸润、雌激素受体和孕激素受体表达缺乏、BRCA1/2基因突变相关。伍启康等[10]检测乳腺癌患者未经治疗组TK1平均水平为2.65 pmol/L,阳性率为67.7%，本研究检测乳腺癌患者阳性率达69.6%(64/92)。

TK1、CA153、CEA 3项联合检测的阳性率达77.1%(71/92)，高于单项检测结果。提示可以通过3项指标联合检测为临床提供准确可靠的预测指标，早发现，及时确定治疗措施，降低治疗费用和风险。

综上所述，血清TK1、CA153、CEA的变化及其联合检测在乳腺癌的发生、发展中起重要作用；可对乳腺癌的诊断、分期、有无淋巴结转移等判断提供依据，对临床诊断提供辅助作用，值得推广使用。

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[3]李高，钟晓捷，汤鹏．磷酸化蛋白50在乳腺癌中的表达及意义[J]．实用医学杂志，2011，27(16)：2978-2980．

[4]宋现让，王丽莉，丁艳涛，等．CA15-3、CA19-9、CA24-2、CA125和CEA在乳腺癌诊断中的应用[J]．癌症，2001，20(3)：328-329．

[5]张景艳，王蓉，李子中，等．李氏5号方对人神经母细胞瘤株SY5Y生长的影响[J]．中国中药杂志，2004，29(3)：70-72．

[6]郑航，罗荣城．TPS、CA-153和CEA联合检测对乳腺癌的诊断价值[J]．第一军医大学学报，2005，25(10)：1293-1294．

[7]沈金根，郑丽，荆宁，等．胸苷激酶1在乳腺癌诊断和预后判断中的应用研究进展[J]．中国医药生物技术，2007，2(6)：458-460．

[8]He E,Xu XH,Guan H,et al.Thymidine kinase 1 is a potential marker for prognosis and monitoring the response to treatment of patients with breast,lung,and esophageal cancer and non-Hodgkin′s lymphoma[J].Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids,2010,29(4/6):352-358.

[9]Nisman B,Allweis T,Kaduri L,et al.Serum thymidine kinase 1 activity in breast cancer[J].Cancer Biomark,2010,7(2):65-72.

[10]伍启康，雷兰芳，黄燕婷，等．血清胸苷激酶1水平的变化在乳腺癌诊断和治疗的应用价值研究[J]．国际医药卫生导报，2011，17(20)：2546-2548．

Changes and clinical significance of serum TK1,CA153,CEA in breast cancer patients

LIUXinfeng,XUHongyu,YINShengju,ZHANGYanli

(DepartmentofClinicalLaboratory,ShandongJiaotongHospital,Jinan,Shandong250031,China)

ObjectiveTo investigate the changes and clinical significance of serum thymidine kinase 1(TK1),carbohydrate antigen 153(CA153) and carcinoembryonic antigen(CEA) in the patients with breast cancer.MethodsThe levels of serum TK1,CA153 and CEA were detected in 92 inpatients with breast cancer,66 patients with benign breast disease and 50 people undergoing the physical examination.The relationship between serum TK1,CA153 and CEA with the pathologic parameters in breast cancer was analyzed by the single factor analysis method.ResultsSerum TK1,CA153 and CEA levels in the breast cancer group were significantly higher than those in the benign breast disease group and control group,the differences were statistically significant(P<0.05).The serum TK1,CA153 and CEA levels were related with the degree of pathological stage and lymph node metastasis(P<0.05).ConclusionThe increase of serum TK1,CA153 and CEA levels has an important clinical significance in the diagnosis,infiltration,metastasis and severity of breast cancer.

breast cancer;thymidine kinase 1;carbohydrate antigen 153;carcinoembryonic antigen

刘新风，女，副主任技师，主要从事临床检验研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.17.013

A

1673-4130(2016)17-2392-02

2016-04-15

2016-06-21)