中西医联合治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床观察

陈小桃

[摘要]目的 探讨中医小柴胡汤联合西医阿德福韦酯治疗乙肝肝纤维化的临床疗效。方法 选取我院2013年5月～2015年5月收治的乙肝肝纤维化患者共81例，按照入院时间顺序随机分为对照组（n=40）与观察组（n=41），对照组患者接受阿德福韦酯治疗，观察组接受阿德福韦酯联合小柴胡汤治疗。比较两组患者肝功能、肝纤维化指标、病毒转阴率。结果 治疗后观察组肝功能指标ALT、AST、ALB及TIBL均明显优于对照组，（t=9.3475，7.1545，-3.6441，4.5932，P<0.05）。观察组肝纤维化指标HA、LN、PV-Ⅲ、IV-C均低于对照组，（t=13.9750，6.7464，4.1195，5.0008，P<0.05）。两组患者HBsAg转阴率及HBeAg转阴率差异无统计学意义（P>0.05）。观察组HBV-DNA转阴率明显高于对照组（x2=4.2703，P<0.05）。结论 小柴胡汤联合阿德福韦酯能有效改善肝功能，抑制肝纤维化，提高病毒载量转阴率，安全有效，值得临床推广使用。

[关键词]中西医结合；小柴胡汤；阿德福韦酯；乙肝肝纤维化

[中图分类号]R575.2 [文献标识码]B [文章编号]2095-0616（2016）06-25-03

肝纤维化是指各种原因导致肝细胞发生坏死及炎症刺激导致的肝内结缔组织增生的一种可逆性的病理过程。西方国家导致肝纤维化的原因主要为酒精，我国肝纤维化的原因主要为乙肝病毒感染。乙肝肝纤维化是发展为肝硬化的基础，若对乙肝肝纤维化不进行干预，患者会发展为肝硬化，临床上如何逆转肝纤维化，延缓肝纤维化进程是治疗乙肝肝纤维化的关键。西医治疗肝纤维化主要利用阿德福韦酯治疗，阿德福韦酯是抑制病毒转录的主要药物，主要运用于临床乙肝、艾滋病等慢性传染病的治疗。小柴胡汤具有解表散热、疏肝和胃的作用，本研究联合利用阿德福韦酯与小柴胡颗粒治疗乙肝肝纤维化，取得了较好的治疗效果，现报道如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

选取我院2013年5月～2015年5月收治的乙肝肝纤维化患者共81例，纳入与排除标准：（1）临床表现、肝脏B超等辅助检查均满足乙肝肝纤维化相关诊断标准。（2）患者临床症状符合中医对肝纤维化辨证分型标准。（3）排除不能耐受阿德福韦酯及小柴胡颗粒治疗者。（4）排除慢性重度乙型肝炎或肝硬化失代偿期患者。研究内容与随机分组方法获得医院伦理委员同意，依据随机数表法，将所有患者按照入院时间顺序随机分为对照组与观察组。对照组40例，男23例，女17例，平均年龄（56.3±7.5）岁，乙肝病毒感染病程.（4.57±2.01）年，慢性轻度乙肝患者共22例，慢性中度乙肝患者共18例。观察组41例，男21例，女20例，平均年龄（54.4±6.8）岁，乙肝病毒感染病程（4.46±2.12）年，慢性轻度乙肝患者共20例，慢性中度乙肝患者21例。两组患者性别比、年龄、病程等基线资料差异无统计学意义P>0.05，具有可比性。

1.2治疗方法

对照组患者接受单纯阿德福韦酯（江苏天士力帝益药业有限公司，H20080365）治疗，具体方法为：阿德福韦酯100mg，口服，1次/d，治疗周期为6个月。同时给予保肝、将酶等对症治疗。观察组在阿德福韦酯治疗基础上给予小柴胡汤，阿德福韦酯用法同对照组，小柴胡汤基本配方为：柴胡15g，甘草6g，黄芩10g，党参30g，半夏10g，赤芍15g，当归12g，郁金10g，白术10g，云苓30g，茵陈10g，每日1煎，2次/d，每次服用100mL，治疗周期为12周。

1.3观察指标

比较两组患者治疗前后肝功能指标变化、血清纤维化指标变化情况及HBsAg转阴率及乙肝病毒载量。肝功能指标包括ALT、AST、ALB、TBIL，血清纤维化指标包括HA、LN、PCⅢ、IV-C。

1.4统计学处理

本研究使用SPSS19.0软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1两组肝功能指标变化比较

两组患者治疗前后肝功能指标变化见表1，经过治疗后，观察组肝功能各项指标均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2两组血清肝纤维化指标比较

两组患者治疗后肝纤维化指标变化见表2，观察组HA、LN、PCⅢ、IV-C均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3两组转阴率比较

观察组HBsAg转阴3例，转阴率为7.3%，对照组HBsAg转阴5例，转阴率为12.5%，两组患者HBsAg转阴率差异无统计学意义（P>0.05）。观察组HBeAg转阴率为9.8%（4/41），与对照组HBeAg转阴率7.5%（3/40），差异无统计学意义（P>0.05）。观察组HBV-DNA转阴率为82.9%（34/41），明显高于对照组HBV-DNA转阴率62.5%（25/40），差异有统计学意义（x2=4.2703，P<0.05）。

3.讨论

肝纤维化是一个慢性的肝细胞损伤的过程，逐步会发展为肝硬化，最终会造成基质细胞增生或分解减少。多种原因导致肝细胞发生损伤的因素均可导致肝纤维，我国常见的肝炎病毒感染，乙肝病毒感染导致肝巨噬细胞增生，引起免疫紊乱，导致各种细胞因子分泌，同时伴随血小板、肝窦内皮细胞等共同作用于肝星状细胞，激活肝星状细胞使之向成纤维细胞发展，并通过旁分泌与自分泌作用，促进自身增殖，分泌大量细胞外基质，过多的细胞外基质在肝内沉积造成肝纤维化。中医对乙肝肝纤维化无明确解释，但肝纤维化可划归为中医胁痛、黄疸、痞积等范畴，湿热、疫毒、血瘀等病机是导致肝纤维化的主要原因。

本研究对比观察中西医联合治疗与单纯西医治疗乙肝肝纤维化，结果发现，中西医联合即小柴胡汤联合阿德福韦酯治疗乙肝肝纤维化能有效改善肝功能指标、血清肝纤维化指标，效果优于单纯使用阿德福韦酯（P<0.05）。目前临床上治疗乙肝的目标是：尽可能长期的抑制乙肝病毒复制，减少肝细胞坏死及延缓肝纤维化的进程，最终达到改善患者生活质量的目的。本研究使用的阿德福韦酯是常用的抗病毒药物，临床疗效已得到广泛认可。阿德福韦酯能够抑制HBV-DNA复制与转录，在体内由于磷酸化可转化成二磷酸盐，竞争脱氧腺苷三磷酸底物，不仅起到抑制乙肝病毒复制的作用，还可以有效降低肝星状细胞的活性，抑制肝内胶原合成酶的生成，对肝纤维化的进程有一定的延缓作用。

本研究针对慢性乙型肝炎肝纤维化的中医辩证施治观点，依据乙肝病机采用小柴胡汤治疗，小柴胡汤包括：小柴胡、甘草、黄芩、党参、半夏、赤芍、当归、郁金、白术、云苓、茵陈等，依据不同情况可适当加减。乙肝肝纤维化病机主要为脾虚、肝络血瘀及湿邪之热侵犯人体而造成的，针对病机实施辩证施治。小柴胡具有疏肝退热、疏肝解郁、升举阳气的作用，早在《神农本草经》中记载为：“味苦，主心腹，去胃肠中结气，久服轻身、明目、益精”，是护肝保肝的的主要中药。甘草具有益气补中、清热解毒、调和药性的作用，黄芪具有补气升阳、益卫固表、利水消肿的功效，党参具有补中益气的作用。现代医学认为柴胡汤中柴胡中含有柴胡皂苷a、b、c、d、槲皮素、柴胡多糖等物质，能有效增强机体免疫力。本研究发现，联合利用阿德福韦酯与小柴胡汤能有效提高HBV-DNA转阴率（P<0.05），有研究表明，小柴胡汤体外可以能够增加IL-2、IL-6、IFN-a及TNF，联合阿德福韦酯抗病毒作用，能有效抑制肝纤维化的进程，本研究结果证实了这一点，观察组肝纤维化指标明显优于对照组（P<0.05）。并且由于小柴胡汤药性温和，与阿德福韦酯无明显药物药物相互作用，杨丽萍研究发现联合利用小柴胡汤并未增加药物不良反应的发生率，本研究在研究过程中也未出现明显不良反应，说明联合小柴胡汤与阿德福韦酯安全性较高。

中西医联合即小柴胡汤联合阿德福韦酯治疗乙肝肝纤维化具有较好的临床效果，能有效改善肝功能，抑制肝纤维化，同时提高HBV-DNA转阴率，安全无明显不良反应，值得临床推广运用。