盐酸美金刚治疗老年帕金森病痴呆患者的疗效及安全性

严志聪　麦杞峰

[摘要]目的 探讨盐酸美金刚治疗老年帕金森病痴呆（PDD）的临床疗效及安全性。方法 选取2012年3月～2015年6月我院90例老年帕金森痴呆患者，随机分为研究组和对照组，每组45例。对照组使用盐酸多奈哌齐口服治疗，研究组使用盐酸美金刚片口服。使用蒙特利尔认知评估（MOCA）量表、简易精神状态检查（MMSE）量表评价患者的认知功能，采用日常生活活动能力（ADL）量表评价日常生活能力，比较两组认知功能、日常生活能力变化情况及不良反应发生率的差异。结果 治疗后第4、10及16周，研究组患者MOCA评分、MMSE评分均比对照组高（P<0.05）；研究组生活基本完成率为66.7%，比对照组高（P<0.05），研究组无一例患者生活完全需要帮助，优于对照组（P<0.05）；研究组出现1例恶心，2例头昏，经积极对症处理后好转，不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 盐酸美金刚治疗老年帕金森病痴呆安全可行，能有效提高患者的认知功能，改善日常自理能力。

[关键词]盐酸美金刚；老年；帕金森；痴呆；副作用

[中图分类号]R742.5 [文献标识码]B [文章编号]2095—0616（2016）08—41—03

帕金森病是临床常见的神经系统变性疾病，老年人多发。部分帕金森病患者合并痴呆，运动功能及生存质量受到严重影响。目前帕金森病痴呆尚缺乏特效治疗，临床多采用盐酸多奈哌齐口服，效果不甚理想。盐酸美金刚是一种新型非竞争性NMDA受体拮抗剂，治疗帕金森病疗效突出，但对阿尔茨海默病的运动功能、认知功能等方面的效果尚需研究。为探讨盐酸美金刚治疗老年帕金森病痴呆的临床疗效及安全性，笔者所在医院以90例老年帕金森痴呆患者作为研究对象展开本次研究，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2012年3月～2015年6月我院90例老年帕金森痴呆患者，纳入标准：（1）患者均经临床症状、体征，辅以CT、MRI等影像学检查确诊；（2）患者年龄60岁以上；（3）患者签署知情同意书；（4）排除意识障碍及其他原因导致的痴呆。本研究取得本院伦理委员会批准，符合伦理学要求。随机分为研究组和对照组，每组45例。研究组男26例，女19例，平均年龄（72.4±6.8）岁，病程（6.6±0.4）年，所有患者中文盲5例，小学文化程度16例，中学及以上文化24例。对照组男27例，女18例，平均年龄（72.2±5.1）岁，病程（5.5±0.4）年，文盲6例，小学文化程度17例，中学及以上文化22例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2方法

对照组：给予盐酸多奈哌齐片（江苏豪森药业股份有限公司，H20030472，规格为5mg）口服，5mg/次，1次，d，治疗4周后将剂量调整为10mg/次，1次，d，连续服用16周。

研究组：采用盐酸美金刚（珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，H20130086，规格为10mg）口服，5mg/次，1次，d，治疗1周后将剂量以每周5mg/次递增，直至20mg/d维持治疗，服用16周。

1.3评价标准

（1）MoCA量表：蒙特利尔认知评估量表，满分为30分，正常者为超过26分；（2）MMSE量表：简易精神状态检查量表，其中27～30分为正常范围，21～26分为轻度痴呆患者，10～20分为中度痴呆患者，0～9分为重度痴呆患者；（3）ADL评分：评分超过60分者代表生活基本完成，40～59分代表患者生活需要帮助，20～39分代表患者生活需要较大帮助，小于19分为生活完全需要帮助。

1.4统计学处理

采用SPSS19.0统计学软件进行数据分析，组间比较采用x²检验和t检验，组内治疗前后计量资料比较采用配对t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗前后MoCA评分、MMSE评分比较

治疗4、10及16周后，研究组患者MoCA评分、MMSE评分均比对照组高（P<0.05），见表1。

2.2两组患者ADL评分比较

研究组患者中有66.7%（30/45）生活基本完成，比对照组高（P<0.05），研究组无一例患者生活完全需要帮助，优于对照组的15.6%（P<0.05），见表2。

2.3两组不良反应情况比较

研究组患者在治疗过程中出现恶心1例（2.2%），头昏2例（4.4%），不良反应发生率为6.7%（3/45），对照组患者出现恶心1例（2.2%），头昏1例（2.2%），失眠2例（4.4%），不良反应发生率为8.9%（4/45），均经积极对症处理后好转，两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（x²=0.0000，P>0.05）。

3讨论

帕金森病是一种原发性中枢神经系统变性疾病，致残率高，主要是由于中脑黑质多巴胺能神经元变性死亡、纹状体多巴胺含量显著减少而发病，临床表现为震颤、肌强直及运动迟缓等。随着帕金森病的进展，大多数患者合并认知能力减弱、记忆力下降等痴呆表现，称为帕金森痴呆，对患者的生活质量造成严重影响。帕金森痴呆病情严重程度与谷氨酸能神经递质的功能密切相关，临床主要采用药物治疗，延缓帕金森痴呆的病情进展，改善认知功能。许晓辉研究指出，盐酸多奈哌齐是一种乙酰胆碱酶抑制剂，通过特异性结合乙酰胆碱酯酶，提升脑内的乙酰胆碱含量，缓解患者的临床症状，少部分患者服药期间可能出现恶心、头昏、震颤加重等不良反应，降低临床疗效。王立安等研究结果表明，盐酸美金刚主要用于治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆，通过降低N-甲基-D-天冬氨酸受体的兴奋性，保护神经细胞，同时可兴奋多巴胺受体，增加脑内多巴胺释放及脑源性神经营养因子的浓度，显著改善患者的认知功能。盐酸美金刚的作用机制如下：（1）通过非竞争性阻断NMDA受体，防止患者的神经细胞凋亡，明显增强认知功能；（2）增加大脑边缘皮层脑源性神经营养因子mRNA浓度，抑制烟碱型胆碱受体与5-HT受体，达到保护神经细胞、改善意识能力与记忆力的目的；（3）兴奋多巴胺受体，促进体内多巴胺的释放，明显改善运动功能；（4）盐酸美金刚不影响谷氨酸参与正常的学习和记忆工作。盐酸美金刚在改善患者的认知及运动功能的同时，不增加药物不良反应，患者耐受性好。本研究中选取90例老年帕金森痴呆患者，分别采用盐酸多奈哌齐及盐酸美金刚片治疗，研究结果表明：治疗16周后，研究组患者MoCA评分、MMSE评分、ADL评分均比对照组高（P<0.05），在药物不良反应中，研究组出现恶心1例（2.2%），头昏2例（4.4%），经积极对症处理后好转，两组不良反应发生率比较无统计学差异（P>0.05），同倪小青等研究结果一致，证明了盐酸美金刚治疗老年帕金森病痴呆效果确切，不良反应轻微。

综上所述，盐酸美金刚治疗老年帕金森病痴呆疗效突出，能有效延缓病情进展，改善临床症状，明显提高患者的认知功能与自理能力，值得临床推广。