血必净注射液对毛细血管渗漏综合征血清VEGF、TNF-α、IL-6水平的影响*

张利鹏　张立彦　王雪芳　晁怀宇　刘秀明　

河北省廊坊市人民医院(廊坊 065000)



血必净注射液对毛细血管渗漏综合征血清VEGF、TNF-α、IL-6水平的影响*

张利鹏张立彦王雪芳晁怀宇刘秀明

河北省廊坊市人民医院(廊坊 065000)

目的：观察血必净注射液对毛细血管渗漏综合征(CLS)患者临床疗效及血清VEGF、TNF-α、IL-6水平的影响。方法：将101例CLS随机分为对照组(50例)和治疗组(51例)。对照组给予常规基础支持治疗，治疗组在对照组基础上实施血必净注射液治疗，治疗7d后，比较两组患者血压、MACR、TM、vWF、VEGF、TNF-α、IL-6、APACHEⅡ评分、机械通气时间、总住院时间、全身炎症反应综合征、多器官功能障碍综合征及预后情况。结果：两组治疗后SBP、DBP、MAP较治疗前明显升高，MACR、TM、vWF、VEGF、TNF-α、IL-6、APACHEⅡ评分明显降低。治疗组患者治疗后SBP、DBP、MAP较对照组显著升高，MACR、TM、vWF、VEGF、TNF-α、IL-6、APACHEⅡ评分、机械通气时间、总住院时间、全身炎症反应综合征发生率、多器官功能障碍综合征发生率、总病死率显著降低。结论：血必净注射液治疗CLS疗效较好，能有效控制患者血压及维持组织器官功能，且对炎症反应具有较好的抑制作用，降低死亡率。

主题词毛细血管渗漏综合征/中西医结合疗法@血必净

毛细血管渗漏综合征(CLS)是重症医学领域较为常见的疾病之一，CLS起病后具有较高的致死率，患者临床预后较差，易出现多器官功能损伤[1]。CLS临床治疗主要以消除CLS致病病因为主，同时积极纠正或改善CLS诱发的各类并发症，以达到标本兼治的目的[2]。目前，已有临床报道采用中西医结合治疗毛细血管渗漏综合征，也取得了一定临床疗效，但其疗效较局限，本研究旨在观察血必净注射液对毛细血管渗漏综合征患者临床疗效及血清血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平的影响，现将本研究结果总结如下。

临床资料选取廊坊市人民医院2014年1月至2016年1月收治的CLS患者101例，随机分为对照组(50例)和治疗组(51例)。对照组男28例，女22例；平均年龄43.68±13.72岁；平均APACHEⅡ评分21.85±5.26分。治疗组男27例，女24例；平均年龄44.94±12.53岁；平均APACHEⅡ评分22.10±5.70分。两组患者性别、年龄、APACHEⅡ评分等一般资料比较均无显著性差异(P>0.05)。

纳入及排除标准年龄25～72岁，平均44.56±11.46岁；具有CLS典型的临床表现及实验室检查；排除非CLS引发的各种水肿；所有患者均知情并签署同意书。

治疗方法两组患者入院后均给予吸氧、控制血压、呼吸机辅助呼吸等生命体征支持治疗，密切监测患者生命体征变化，同时实施开放静脉营养通道、补充营养物质、纠正水电解质平衡紊乱、保护好重要器官功能、控制机体炎症反应及抗感染治疗。治疗组患者在此基础上另行血必净注射液(国药准字：Z20040033)10ml×10支加入100ml生理盐水中静脉点滴治疗，1次/d，两组患者均治疗7d。

疗效标准 ①于每日早晨8时～9时间对两组患者右上肢肱动脉血压进行检测。②由专门负责人员进行治疗前和治疗后第8天急性生理学与慢性健康状态评分Ⅱ(APACHEⅡ)对两组患者进行评分。③所有患者均采用导尿管导尿，收集患者24小时尿液，于治疗前和治疗后第8天收集5ml晨尿用于检测尿白蛋白及尿肌酐水平，MACR=尿白蛋白/尿肌酐。④分别于治疗前和治疗后第8天清晨空腹状态下采集两组患者外周静脉血5ml，室温状态下静置30min，离心(3000r/min)15 min后留取血清样本，将血清样本封存于EP后置于-20℃冰箱保存待用。采用酶联免疫吸附试验( ELISA法) 检测两组患者血清标本中凝血酶调节蛋白(TM)和血管性血友病因子(vWF)、VEGF、TNF-α、IL-6。试剂盒均采购于美国R&D公司，所有操作过程均严格按照说明书执行。

治疗结果临床疗效相关指标比较两组治疗后SBP、DBP、MAP较治疗前明显升高，MACR、TM、vWF明显降低(P<0.05)。治疗组治疗后SBP、DBP、MAP较对照组治疗后显著升高，MACR、TM、vWF显著降低(P<0.05)，见表1。

表1　两组治疗临床疗效相关指标比较

血清炎症因子VEGF、TNF-α、IL-6水平变化比较两组患者治疗后血清VEGF、TNF-α、IL-6水平较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组患者治疗后血清VEGF、TNF-α、IL-6水平较对照组患者治疗后显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

治疗临床预后相关指标比较两组治疗后APACHEⅡ评分较治疗前APACHEⅡ评分明显降低(P<0.05)。治疗组治疗后APACHEⅡ评分、机械通气时间、总住院时间、全身炎症反应综合征发生率、多器官功能障碍综合征发生率、总病死率较对照组显著降低(P<0.05)，见表3。

表2　血清炎症因子VEGF、TNF-α、IL-6水平变化比较

表3　两组治疗临床预后相关指标比较

讨论CLS治疗原则以积极治疗原发病控制病情进展为最根本的治疗措施，因CLS具有特殊的病理生理特征和临床表现，其不同阶段的病理生理特征和临床表现差异较大，甚至部分表现相反，治疗过程复杂，临床疗效较局限[3]。中医理论认为，血瘀是导致CLS的重要病因，因此治疗CLS应以活血化瘀为主，与此同时，CLS患者易出现血虚证候，多器官血流灌注减少与血虚不能滋养密切相关。血必净注射液是提取红花、赤芍、川芎、丹参、当归等多味中草药中的有效成分，具体含有红花黄色素、丹参素、川芎嗪、阿魏酸、芍药苷、原儿茶醛等，具有较好的活血化瘀、扶正固本、清热解毒之功效。现代医学研究认为，血必净注射液在血管内皮功能及血流粘度改善方面发挥重要的作用，它也具有一定的抗炎作用，其中红花黄色素能有效清除氧自由基、促使超氧岐化酶活性及降低TNF-α、IL-6水平，进而发挥抗炎活性，丹参素、川芎嗪、阿魏酸也有类似的抗炎活性[4]。研究发现，血必净注射液在调控炎症反应、改善凝血功能、抗氧化应激反应、调节免疫功能紊乱、改善微循环障碍、保护血管内皮损伤等方面发挥重要的作用[5]。本研究结果显示，治疗组患者治疗后MACR、TM、vWF、VEGF、TNF-α、IL-6、APACHEⅡ评分、机械通气时间、总住院时间、全身炎症反应综合征发生率、多器官功能障碍综合征发生率、总病死率较较对照组显著降低，SBP、DBP、MAP显著升高，进一步证实血必净注射液较好的临床疗效。

综上所述，血必净注射液治疗CLS临床疗效确切，它有效控制血压及维持组织器官功能，且对炎症反应具有较好的抑制作用，降低死亡率。

[1] Geerse DA, Meynen FM, Gelens MA,et al. Systemic Capillary Leak Syndrome after Influenza Vaccination in a Peritoneal Dialysis Patient[J].Perit Dial Int, 2015, 35(7):772-773.

[2] 蒋志伟, 曹莉华, 汪涛.毛细血管渗漏综合征研究进展[J].西南国防医药,2013, 23(3):344-346.

[3] 李亚莉,王东强,李志军,等.中西医结合治疗系统性毛细血管渗漏综合征1例[J].湖北中医杂志,2014,36(8):50-51.

[4] 郝媛媛,于慧春.红花黄色素注射液对急性冠脉综合征患者动脉粥样硬化相关指标的影响[J].实用心脑肺血管病杂志,2013,21(8):42-44.

[5] 潘俊,费燕,夏仲芳,等.血必净对毛细血管渗漏综合征患者血管内皮细胞的作用[J].临床荟萃, 2015, 23(6):660-663.

(收稿2016-05-07；修回2016-06-20)

*河北省廊坊市科学技术研究与发展计划自筹经费项目(2014013038)

R543.7

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2016.09.049