骨宝丸对肝肾不足型膝关节骨性关节炎的疗效观察

黎清斌　张兆华　潘海文　赵崇智

广州中医药大学附属佛山中医院骨科(佛山 528000)



骨宝丸对肝肾不足型膝关节骨性关节炎的疗效观察

黎清斌张兆华△潘海文赵崇智

广州中医药大学附属佛山中医院骨科(佛山 528000)

目的：探讨骨宝丸治疗肝肾不足型膝关节骨性关节炎的临床疗效。方法：将60例肝肾不足型膝关节骨性关节炎，按随机数字表法分为治疗组和对照组各30例。治疗组口服骨宝丸配合舒筋洗外用颗粒、复方辣椒贴片治疗；对照组口服盐酸氨基葡萄糖胶囊配合舒筋洗外用颗粒、复方辣椒贴片治疗。治疗6周后分别观察两组VAS疼痛评分、膝关节功能评定、不良反应及临床疗效。结果：治疗6周后治疗组VAS疼痛评分2.17±1.46分、对照组3.21±1.63分(P<0.05)。治疗6周后治疗组WOMAC评分明显优于对照组；治疗组有效率(89.3%)明显优于对照组有效率(75.0%)；治疗组不良反应率(3.57%)明显低于对照组(32.14%)。结论：骨宝丸治疗肝肾不足型膝关节骨性关节炎的临床疗效较好。

主题词骨关节炎/中西医结合疗法肝肾不足证@骨宝丸

膝关节骨性关节炎(Knee osteoarthritis,KOA)目前常用的治疗方式主要包括保守治疗、膝关节镜治疗、膝关节置换术、组织工程及基因治疗[1]。氨基葡萄糖作为治疗KOA临床一线用药，药理研究表明氨基葡萄糖有抗氧化作用，抑制损伤细胞的超氧化物自由基的产生，具有抗炎、减轻疼痛、提高关节功能的作用，还可影响骨关节炎病程的进展[2]。我院运用自制剂骨宝丸治疗肝肾不足型膝关节骨性关节炎，取得满意的疗效，现报道如下。

临床资料 选取于2015年1月至12月在我院骨科门诊治疗的肝肾不足型膝关节骨性关节炎患者60例，按随机数字表法分为治疗组和对照组各30例，每组均出现2例脱落。治疗组30例中男9例，女21例；年龄42～76岁，平均60.60±8.20岁；病程3月～13年，平均4.93±3.09年；Kellgren-Lawrence X线分级：Ⅰ级1例，Ⅱ级17例，Ⅲ级12例。对照组30例中男11例，女19例；年龄45～72岁，平均59.66±7.86岁；病程2月～11年，平均4.92±3.21年；Kellgren-Lawrence X线分级：Ⅰ级1例,Ⅱ级16例,Ⅲ级13例。两组患者基础资料各方面比较均无明显统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

诊断标准西医诊断参考《骨关节炎诊疗指南(2007年版)》[3]，中医参考《中医内科病证诊断疗效标准》[4]中膝痹病的诊断标准，中医证型标准参考《中医病证诊断疗效标准》[5]。通过两名副主任及以上的中医师对患者进行四诊合参，两名医师辨病与辨证相同者即符合本研究要求。

排除标准Kellgren-Lawrence X线分级为Ⅳ级者；对中药过敏者；不愿意参加试验或不愿意签订知情同意书；用药依从性<80%者或主动退出试验者；治疗过程中出现严重的不良反应，根据实际情况可停止试验；出现沾染、干扰及失访等影响疗效评定者。

治疗方法治疗组：口服骨宝丸(由佛山市中医院院内制剂中心提供，批准文号：粤药制字Z20060052)，主要成分：熟地黄、山茱萸、仙茅等，每次1袋，每日3次；配合舒筋洗外用颗粒(由佛山市中医院院内制剂中心提供，主要成分：威灵仙、苏木、钩藤等，6g/袋，1袋/次，2次/日，每袋用1200ml温开水溶解后浸洗患处)熏洗患膝；复方辣椒贴片外敷患膝，1贴/d。对照组：口服盐酸氨基葡萄糖钾胶囊(国药准字：J20140166)，每次1粒, 每日2次；配合舒筋洗外用颗粒熏洗患膝复方辣椒贴片外敷患膝治疗。共治疗6周。

疗效标准记录治疗前后VAS疼痛评分，并进行比较。膝关节功能评价：参照西安大略和曼彻斯特大学骨性关节炎指数，即WOMAC骨性关节炎指数[6]。临床疗效：参照《中药新药临床研究指导原则》拟定[7]。有效率=(临床痊愈+显效+有效)/n。不良反应：观察患者是否出现皮疹、头晕头痛、呕吐、腹痛等。

统计学方法用SPSS 20.0软件对数据进行分析。计量资料的比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，等级计数资料比较采用秩和检验，检验水准为ɑ=0.05。

治疗结果VAS疼痛评分比较治疗前，治疗组6.43±1.53分、对照组6.29±1.48分比较(P>0.05)。治疗6周后，治疗组2.17±1.46分、对照组3.21±1.63分，呈下降趋势(P<0.05)。

WOMAC骨性关节炎指数评分比较两组患者治疗6周后，WOMAC评分均有下降，治疗组下降明显大于对照组(P<0.05)，结果见表1。

表1　WOMAC骨性关节炎指数评分比较(分)

临床疗效比较经治疗后，治疗组总有效率(89.3%)明显高于对照组(75.0%)，差异具有统计学意义(P<0.05)，结果见表2。

表2　两组临床疗效比较[n(%)]

不良反应治疗过程中，治疗组腹痛1例；对照组中有胃肠道不适4例，头晕1例，皮肤过敏4例。两组出现不良反应的患者经对症处理后恢复正常，继续完成治疗。治疗组不良反应率3.57%明显低于对照组32.14%(P<0.05)。

讨论骨宝丸为本院院内制剂，主要由山药、熟地、山茱萸、淫羊藿、龟板胶、鹿胶胶、仙茅、杜仲等多种中药组成，主要用于治疗退行性关节炎、股骨头坏死、骨折愈合缓慢、骨质疏松症等。方中山药补益脾肾，既能补肾涩精以固先天之本，又能补脾养胃以助后天生化之源，熟地填精益髓，滋阴补肾，山茱萸既能补益肝肾，又能固精缩尿。三药配伍，补益肝脾肾，共奏六味地黄丸组方框架的“三阴并补”的作用。配仙茅、淫羊藿补肝肾、强筋骨、祛风湿，杜仲补益肝肾、强筋壮骨，加以血肉有情之品龟板胶、鹿角胶填精补髓、温补元阳。诸药合用，同补肝脾肾，强精壮骨，组方严谨，主次分明，配伍合理，共奏补益肝肾、强筋壮骨之效。现代药理证明，六味地黄汤中三补(山药、熟地、山茱萸)能升高实验动物免疫球蛋白，增强免疫力，并能够降低肌酐、尿酸、血糖，改善肝肾功能[8]。淫羊藿能促进骨痂的形成，并能抗骨质疏松[9]。仙茅中的主要成分仙茅苷对自由基具有明显的清除作用，是一种有效的天然抗氧化剂，故有抗炎、缓解疼痛、改善关节的功能，起到保护关节的作用[10]。动物实验研究表明，骨宝丸对肾虚型膝关节炎模型大鼠能够改善其组织形态学表现及增加Hyp的含量，减轻或缓解肾虚型膝骨性关节炎的病理发展[11]。

本次研究结果表明，骨宝丸治疗膝关节骨性关节炎，可与盐酸氨基葡萄糖胶囊同程度缓解膝关节疼痛，减轻关节僵硬和改善膝关节机体功能，减低患者膝关节WOMAC评分，临床疗效显著，不良反应少，表明骨宝丸治疗膝关节骨性关节炎安全有效。查阅了有关中医中药对关节液中炎症因子影响的文献，证实中医中药可以不同程度地降低关节液中的炎症因子，关键在于辨证是否准确，方药的组成是否合理[12]。骨宝丸是广州中医药大学附属佛山中医院应用多年的经验方，组方严谨，配伍合理，在辨证方面两名副主任中医师及以上的医师共同辨证，故骨宝丸能起到较好的抗炎作用。在药物不良反应方面，骨宝丸(3.57%)明显低于盐酸氨基葡萄糖甲胶囊(32.14%)，现代药理研究表明[13]，中药不良反应主要由于药不对证、煎服不合理、不合理联用等方明引起，加强中药材质量监管和科学合理用药为其主要对策。

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(收稿2016-05-12；修回2016-06-19)

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10.3969/j.issn.1000-7369.2016.09.044