益肾健脾方联合鲑鱼降钙素治疗退行性骨质疏松症的临床观察

刘　焱　黄桂成　鲍自立　朱金华

江苏省靖江市中医院骨伤科(靖江 214500)



益肾健脾方联合鲑鱼降钙素治疗退行性骨质疏松症的临床观察

刘焱▲黄桂成△鲍自立朱金华

江苏省靖江市中医院骨伤科(靖江 214500)

目的：运用自拟中药益肾健脾方联合鲑鱼降钙素干预退行性骨质疏松症患者，观察其对临床症候及相关指标的影响。方法：符合纳入标准的53例病例，随机分为研究组27例、对照组26例。两组患者治疗期间均常规口服钙尔奇D，对照组给予鲑鱼降钙素肌肉注射，每日50IU；给予益肾健脾方。随访6个月，观察治疗前后中医临床证候变化情况，同时监测血、尿、粪常规、血钙、血磷、血ALP、肝肾功能等指标。结果：研究组治疗后总有效率(92.59%)，显著优于对照组(65.38%)。两组治疗前后在疼痛评分、中医临床症候评分方面组内比较及组间比较，差异有统计学意义。两组治疗后血钙升高、血磷降低，与治疗前相比差异有统计学意义，且研究组优于对照组。两组治疗前后ALP无明显变化，组间比较亦无统计学意义。结论：中药益肾健脾方联合鲑鱼降钙素能明显改善退行性骨质疏松症的临床症状。

主题词骨质疏松/中西医结合疗法@益肾健脾@鲑鱼降钙素

退行性骨质疏松症主要由于性激素生理性的显著减少或增龄引起的生理性退变所致，可分为绝经后骨质疏松症和老年性骨质疏松症，随着我国人口老龄化问题的加深加重，骨质疏松症患者数量逐年增多，其治疗方法也更加多元化，本研究以退行性骨质疏松症患者为对象，探讨中医中药对该病症的治疗方法及效果。本研究为前瞻性随机对照试验，分别采用自拟益肾健脾方联合鲑鱼降钙素及单纯鲑鱼降钙素干预，比较中西医结合治疗与单纯西医治疗对临床症候、相关指标及安全性的影响，现报告如下。

临床资料根据纳入及排除标准，严格筛选并收集从2013年1月至2015年11月在江苏省靖江市中医院诊治的退行性骨质疏松症患者53例，遵循随机对照的研究原则，按入院的先后顺序，随机分为两组，其中研究组27例、对照组26例。研究组男性6例，女性21例，平均年龄66.85±4.48岁，病程3.88±0.61年。对照组男性7例，女性19例，平均年龄65.73±3.68岁，病程3.82±0.57年。两组性别、年龄、病程等基本资料比较无显著性差异，具有可比性。

纳入标准西医诊断参照中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会拟定的《 原发性骨质疏松症诊治指南(2011)》中的诊断标准[1]，中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》[2]，辨证为脾肾亏虚。

排除标准高钙血症、高尿酸血症者；器质性内分泌、消化、心血管、血液、精神神经系统疾病、代谢性骨病、恶性肿瘤、肾结石者，肝肾功能异常者；对药物出现过敏反应者；对口服中药汤剂不能耐受者；近期服用激素类药物者。

治疗方法对照组行单纯西医治疗，予以鲑鱼降钙素注射液每日50IU，肌肉注射，疗程为12周。研究组在对照组基础上结合中医治疗，加用自拟益肾健脾方(骨碎补 30g，淫羊藿、枸杞、山茱萸、炒白术、独活各10g，熟地、白芍各15g，黄芪20g，炙甘草 6g等)，由江苏省靖江市中医院制剂室(以1000ml清水浸泡30min后，文火煎煮40min)统一煎制，每日1剂，分早晚2次服用，疗程为12周。两组患者治疗期间均常规口服钙尔奇D，1次1片，1d2次。

疗效标准临床症候疗效判定采用尼莫地平计算法，其中，症候积分减少≥70%为显效，30%～70%为有效，<30%为无效。疼痛评分按照视觉模拟评分法(visual analogue scale,VAS)，根据患者的疼痛程度进行量表评分(0～10分)，0分代表无疼痛，10分代表疼痛最严重，分别评估并记录治疗前后的VAS评分。中医临床症候评分，包括腰膝酸软及神疲倦怠，腰膝酸软根据症状持续时间及严重程度、是否影响站立行走，神疲倦怠根据症状发生的频率及是否影响日常生活进行评级计分，分为0级(0分)、1级(2分)、2级(4分)、3级(6分)，0级为无症状，级别越高，症状越重。血、尿、粪常规，血Ca、P、ALP，肝肾功能检测，由江苏省靖江市医疗集团检验科完成，患者均于治疗前及治疗后完成检测。

治疗结果临床症候疗效比较两组患者治疗前均有临床症状，随访6个月后，研究组中22例显效，3例有效，2例无效，对照组中9例显效，8例有效，9例无效，研究组总有效率92.59%，显著优于对照组65.38%(P<0. 05) 。

疼痛评分及其他中医临床症候评分比较治疗前两组VAS评分及中医临床症候评分无统计学差异，具有可比性。两组组内对比，VAS评分、中医临床症候评分较治疗前均有明显降低(P<0.05)；两组组间比较，研究组优于对照组(P<0.05)，见表1。

表1　两组疼痛评分及中医临床症候评分

骨代谢标志物比较两组在治疗前的血钙、血磷、ALP基础值组间比较差异无统计学意义 。两组在治疗后均出现血钙升高，血磷降低，随访6个月时血钙、血磷指标与治疗前相比有统计学意义 (P<0. 05 ) ；且研究组优于对照组(P<0. 05) 。两组ALP水平在治疗后略有升高，治疗前后及组间比较差异无统计学意义(P>0. 05) ，见表2。

表2　两组血钙、血磷、血ALP治疗前后比较

两组安全性结果两组患者治疗前后的血、尿、粪常规、肝肾功能均未出现明显异常，对照组出现恶心呕吐2例，腹胀便秘5例，通过对症处理，自行缓解。研究组未出现胃肠不适症状。表明该项研究有良好的临床安全性，且益肾健脾方对鲑鱼降钙素及钙尔奇D的不良反应有良好的改善作用。

讨论随着社会老龄化加剧，骨质疏松症发病率逐年上升，严重影响老年人生活质量。目前西医认为骨质疏松症发病机制系血液中钙浓度降低，甲状旁腺激素(PTH)分泌增加，破骨细胞活性增强，骨吸收速度超过骨形成，最终骨基质和骨矿物质含量减少而致病[3]。

祖国医学无“骨质疏松症”的病名，目前一般认为骨质疏松症应归属于“骨痿”范畴。《素问·五脏生成篇》云：“肾之合骨也，其荣在发，其主脾也”。因脾主运化，为后天之本，充养肾精，若脾气虚弱，运化不力，脾精不足，则肾精乏源，亦可致骨痿。脾肾关系密切，生理上相互为用，病理上互为因果，故目前认为骨痿多源于肾脾两虚[4]。既往多项研究证实，补肾健脾法方应用于骨质疏松症的治疗作用良好，可增加骨量，降低骨转换率，且疗效显著优于单用补肾法或健脾法[5-7]。

本研究中，在对照组基础上，研究组加用益肾健脾方，以骨碎补、淫羊藿补肾助阳强筋骨，熟地、枸杞滋补肾阴；黄芪、白术益气健脾；山茱萸、白芍、独活养阴柔肝宣痹止痛；甘草调和诸药,现代药理研究已证实，淫羊藿可促进成骨细胞增殖、分化，降低破骨细胞活性，抑制骨吸收[8-9]。骨碎补可促进骨对钙的吸收，提高血钙和血磷水平，促进骨钙化和骨盐的形成，增加骨密度[10]。本研究结果证明单纯西医治疗可取得一定疗效，然而组间比较，研究组均显著优于对照组，说明中西医结合治疗效果更好，可最大限度地提高临床疗效。综上所述，益肾健脾方联合鲑鱼降钙素，临床疗效优于单纯使用鲑鱼降钙素，更为显著地改善患者症状，缓解疼痛，且安全性良好，无明显不良反应。

[1]中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.原发性骨质疏松诊治指南(2011)[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2011,4(1):2-17．

[2]国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则[M].第1版.北京:中国医药科技出版社,2002:356-361．

[3]王晓燕,李冠武.骨质疏松症的发病机制与防治[J].微循环学杂志,2014,24(3):68-70,76.

[4]王新祥,张允岭,黄启福.对骨质疏松症中医主要病机和现代病因学的认识和探讨[J].中西医结合学报,2010,8( 12) : 1119-1123.

[5]范引科,李雅.补肾方治疗老年性骨质疏松的效应机制研究[J].陕西中医,2013,11(34):1563-1564.

[6]鞠大宏,李鸿泓.补肾健脾方对大鼠脾肾两虚型骨质疏松症的治疗作用[J].中华中医药杂志，2012,27( 12) : 3207-3210.

[7]孙利锋.补肾健脾活血法治疗骨质疏松症机理研究进展[J].陕西中医,2014,6(37):108-111.

[8]翟远坤,李志忠,陈克明,等.淫羊藿苷对体外培养乳鼠颅骨成骨细胞增殖、分化及成熟的影响[J].中药材,2011,34(6):917-922.

[9]张秀珍,杨黎娟.淫羊藿甙对大鼠成骨细胞护骨素、RANKL表达的影响[J].中华内分泌代谢杂志,2006,22(3):222-225.

[10]徐钢,鞠成国.中药狗脊炮制研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2012,18(5):238-242.

(收稿2016-05-10；修回2016-06-08)

▲南京中医药大学(南京 210029)

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10.3969/j.issn.1000-7369.2016.09.035