参蛤河车胶囊联合布地奈德福莫特罗治疗慢性阻塞性肺疾病缓解期的临床观察

星海霞　姚惠青　赵永祥

青海省中医院呼吸科(西宁 810003)



参蛤河车胶囊联合布地奈德福莫特罗治疗慢性阻塞性肺疾病缓解期的临床观察

星海霞姚惠青赵永祥

青海省中医院呼吸科(西宁 810003)

目的：研究参蛤河车胶囊联合地奈德福莫特罗治疗慢性阻塞性肺病缓解期的临床效果。方法：将慢性阻塞性肺病缓解期属于肺肾气虚证的患者88例随机分为对照组43，治疗组45例。对照组给予地奈德福莫特罗吸入剂，2吸/次，1d2次；治疗组在对照组治疗的基础上给予参蛤河车胶囊口服4粒/次，3次/d，两组均连续用药12个月。比较两组分别在治疗3个月、6个月、12个月和随访24个月时的临床症状积分，平均入院频率，6min步行距离和肺功能等指标的变化情况。结果：治疗组症状积分和住院频率在随访12个月和24个月时，均比治疗前显著降低；对照组症状积分在随访24个月时比治疗前显著降低；随访24个月治疗组症状积分显著低于同时间段对照组。治疗组6min步行距离和肺功能在随访12个月和24个月时，均比治疗前显著增加。对照组6min步行距离和肺功能在随访24个月时比治疗前显著增加；随访24个月治疗组6min步行距离和肺功能均显著低于同时间段对照组，且未见不良反应。结论：参蛤河车胶囊联合地奈德福莫特罗治疗慢性阻塞性肺病缓解期肺肾气虚证疗效显著，且安全可行。

主题词肺疾病，阻塞性/中西医结合疗法@参蛤河车胶囊布地奈德福莫特罗

慢性阻塞性肺病(COPD)多发生于老年人,该病的主要特征是肺部通气受限， 一般呈进行性发展的不完全可逆的病变，致残、致死率较高。即使是处于稳定期，患者的肺功能也可能持续恶化，在患者自身免疫功能低下或受到外界有害因素刺激时，会出现反复发作的现象[1]。中医药在治疗COPD有独到的优势，在中医药整体观理论的指导下，对全身的机能进行调整,取得很好疗效。由于COPD病程长，还存在继续恶化的可能性，延长给药时间对患者的预后起到了积极作用[2]。本研究在多年应用参蛤河车胶囊治疗COPD的临床经验基础上，结合COPD稳定期肺肾气虚的特点，将给药时间延长至12个月，随访24个月,取得了很好的治疗效果，现报道如下。

临床资料选择2014年1月至2015年12月在我科门诊就诊的慢性阻塞性肺病缓解期患者98例，所有病例按照中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组2007年1月颁布的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南COPD诊断标准及严重程度分级标准》属于COPD稳定期轻度至重度，患者被随机分为治疗组、对照组，对照组失访4例,男女各2例,治疗组试验途中退出男女性各3例,这10例患者均不纳入统计范围，完成试验患者共88例。治疗组：45例,男25例,女20例；年龄60～75岁，平均年龄为64.81岁；病情程度COPD为轻度的20例，中度15例，重度10例。对照组：43例,男24例,女19例；年龄61～74岁，平均年龄为65.73岁；病情程度COPD为轻度的20例，中度14例，重度9例。两组患者一般资料治疗前在年龄、性别、肺功能、病情严重程度等方面比较无统计学差异,有可比性。

纳入标准 西医诊断按照2007年1月颁布的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[3]制订慢性阻塞性肺病稳定期的诊断标准为：患者咳嗽咳痰，气急气短，乏力等症状处于稳定或轻微状态。中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则》[4]制订慢性阻塞性肺病肺肾气虚型的诊断标准。

排除标准合并其他肺部原发性疾病如结核、肿瘤等；有心血管、肝脏、肾脏和造血系统等严重病变；严重精神疾病；对本试验用药有过敏现象；不按规定服药或随访。

治疗方法治疗组：参蛤河车胶囊(为本院制剂，制剂号：青药制字2000第Z0222号。成分：西洋参、川贝母各12g，紫河车、苦杏仁、桃仁各10g，蛤蚧1对，桑白皮15g，茯苓20g等药物组成，加工成规格为0.4g/粒胶囊)口服4粒/次，3次/d，服用12个月，同时联合应用布地奈德福莫特罗气雾剂160μg/4.5μg/吸，2吸/次，1d2次，连用12个月。对照组：只使用布地奈德福莫特罗吸入剂(批号20140101)160μg/4.5μg/吸，2吸/次，1d2次，连用12个月；所有病例均分别于3个月、6个月、12个月、24个月在症状，肺功能，6min步行试验(6MWD)，平均每3个月住院频率等相关指标进行门诊随访。

疗效标准临床症状：慢性阻塞性肺病稳定期属于肺肾气虚型的主要症状咳嗽咳痰,咳痰清稀，气急气短，神疲乏力等，其他症状为腰膝酸软，畏风，潮热、自汗或盗汗，舌质红或舌质淡紫，少苔，脉细数或脉弱无力，易患感冒等，根据症状严重程度，按照《中药新药临床研究指导原则》制订临床症状评分表，以半定量积分法评分，无症状计0分，轻度计1分，中度计2分，重度计3分。肺功能测定：用德国耶格公司生产的高级模块化组合式肺功能仪(Master Screen)检查患者肺部常规通气功能，检查记录用力肺活量(FVC)，第1秒用力呼气的容积(FEV1)，计算第1秒呼气体积占肺活量的百分比(FEV1/FVC%)。测量患者6min步行距离。记录随访期间每组平均入院频率。

治疗结果各组症状积分比较治疗组症状积分在随访12个月和24个月时，均比治疗前显著降低(P<0.05)；对照组症状积分在随访24个月时比治疗前显著降低；随访24个月治疗组症状积分显著低于同时间段对照组(P<0.05)，结果见表1。

表1　随访期内不同时间段各组症状积分比较

各组平均住院频率比较治疗组住院频率在随访12个月和24个月时，均比治疗前显著降低(P<0.05)；对照组住院频率在随访24个月时比治疗前显著降低；随访24个月治疗组住院频率显著低于同时间段对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结果见表2。

随访期内不同时间段6min步行距离比较通过对6min步行距离的比较，治疗组在随访12个月和24个月时，均比治疗前显著延长(P<0.05)；对照组6min步行距离在随访24个月时比治疗前显著增加；随访24个月治疗组6min步行距离显著高于同时间段对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结果见表3。

表2　各组平均住院频率比较

表3　随访期内不同时间段各组6min步行距离比较

随访期内不同时间段各组肺功能比较肺功能的评价用第1秒呼气体积占肺活量的百分比(FEV1/FVC%)，治疗组在随访12个月和24个月时，均比治疗前显著增加(P<0.05)；对照组FEV1/FVC在随访24个月时比治疗前显著增加；随访24个月治疗组肺功能高于同时间段对照组(P<0.05)。结果见表4。

表4　随访期内不同时间段各组肺功能比较

讨论COPD的西医治疗主要以分期分级为原则，急性期对症治疗为主，稳定期则采取维持治疗。布地奈德福莫特罗气雾剂是吸入性糖皮质激素和长效β2受体激动剂的复方制剂，可以同时发挥抗炎和解痉作用，常用在COPD治疗中[5]。但由于COPD即使是在稳定期，病程往往也会呈缓慢地进行性的趋势发展恶化，而且长期应用糖皮质激素对患者的免疫功能会产生抑制作用，因此增强患者体质，提高患者自身免疫抗病能力，预防疾病进一步恶化就非常关键，西医的这些治疗手段在这方面有一定的局限性，缺乏有效的对疾病发展的预防和控制[6]。中西医结合疗法在弥补单纯西医治疗局限性的优势也日益受到广泛关注。目前，COPD防治指南对COPD的综合治疗也更加重视，强调缓解临床症状对疗效的评价的重要性，患者症状积分通过对患者常见症状进行标准化评分，是客观评价临床症状变化的指标之一；COPD稳定期急性发作次数体现了患者病情进展情况，随访期平均住院频率则是很直观地体现了患者病情变化的重要参考指标；COPD患者由于多为老年患者，病程长，6min步行距离是常用于评价患者体力状况，心肺功能的客观指标；COPD的主要病症为肺通气障碍，肺功能检查是评价患者肺功能最直接有力的证据[7]。正因为这些指标在COPD诊断治疗中的重要性，本研究着重对参加研究的病例进行了这些指标的观察比较。

COPD在中医属于“肺胀”、“喘证”等范畴，证见咳嗽，喘息，咳痰，呼吸气短，等。COPD在中医学的病因主要为外邪犯肺，肺气失宣，则有咳嗽喘息，咳痰等症状，肺气损伤，反复不愈，病久及肾，肺肾两虚，肺为气主，肾为气之根，肺肾俱虚不能摄纳，则有咳喘气短，动则更甚，肺肾气虚则自汗表虚易感，因此，本病的病机主要为肺肾两虚，气血不足。在治疗上，则强调要扶正固元为主，祛除邪气为辅，减少稳定期的急性发作，减缓疾病进一步恶化。补肺益肾法是中医治疗COPD的常用方法，有报道补肺健脾益肾汤可显著改善COPD患者肺功能，临床症状和生活质量[8]。补肺益肾代表方参蛤胶囊给COPD患者服用1年，能显著改善患者临床症状，生活质量满意度等指标[2]。方中西洋参补肺益气而不燥，可有效提高机体免疫机能，西洋参茎叶皂甙及西洋参多糖对免疫功能均有调节作用，还能对抗病原菌感染，并且能够提高心脏抗缺氧能力[9]。蛤蚧补益肺肾，止咳平喘，温中助阳，现代药理学研究发现，蛤蚧能够降低哮喘动物模型血清IgE和血小板活化因子，调节机体免疫功能，达到平喘的作用[10]。紫河车补肺肾，益气平喘，在临床用于治疗支气管哮喘和支气管炎，药理研究表明紫河车提取物可增强机体抵抗力，延长小鼠游泳时间，紫河车中的胎盘-γ-球蛋白含有干扰素，可预防和控制感染[11]。川贝母止咳润肺；苦杏仁祛痰止嗽；桃仁活血化瘀，血为气母，血行则气行；桑白皮泻肺平喘；茯苓健脾补肺益气，慢性阻塞性肺炎稳定期患者多为久病肺肾两虚失于摄纳，咳喘气短为其主症，同时由于病久而元气不足，不能久行，动则气短，参蛤河车胶囊诸药配伍，补肺益肾，固本益气培元为主，辅以祛邪固本，在本院治疗COPD长期临床应用中疗效确定，安全可靠，同时考虑到COPD的病变特点和病情的渐进性而制定了1年的观察治疗，随访2年的临床研究，研究中比较了参蛤河车胶囊联合布地奈德福莫特罗气雾剂治疗组，与单用布地奈德福莫特罗气雾剂对照组在随访期内不同时间段症状积分，平均住院频率，6min步行距离和肺功能的变化，治疗组在随访12个月和24个月时，症状积分和平均住院频率比治疗前均显著下降，提示治疗组患者临床症状有显著改善，发病住院次数明显降低，这两项指标的改善无疑对提高患者治疗满意度是非常重要的，也是患者免疫抗病能力提高，病情恶化进展情况减慢的直接证明，同时患者6min步行距离和肺功能比治疗前显著增加，6min步行距离是评价患者体力恢复的直观重要指标，6min步行距离的延长显示患者在坚持服用参蛤河车胶囊补益肺肾，培本固期间，元气有所恢复，体力回复明显，肺功能指标的改善则是患者临床症状减轻的有利证明，而对照组患者各项指标与治疗前相比有显著变化是在随访24个月，同时段治疗组症状积分和平均住院频率显著低于对照组，6min步行距离和肺功能则比对照组显著增加，提示参蛤河车胶囊联合布地奈德福莫特罗气雾剂对COPD稳定期肺肾气虚型的治疗效果明显优于单纯西药治疗组，证明补肺益肾的辨证治疗方法能有效缓解COPD患者的肺功能的下降趋势，减少COPD患者急性加重入院次数，有效改善COPD患者的临床症状和呼吸困难程度，提高患者生活质量，增强患者运动耐力，并且研究过程中未发现有不良反应，值得进一步从扩大样本量，延长观察时间，同时也可增加对患者免疫学指标的观察等方面深入研究，为进一步研究参蛤河车胶囊治疗慢性阻塞性肺炎稳定期有效性的机理。

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[3]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)[J].中华结核和呼吸杂志,2007,30(1):8.

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(收稿2016-02-25；修回2016-05-08)

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10.3969/j.issn.1000-7369.2016.09.010