禽用活疫苗和营养产品的研究进展

刘晶晶 译自International Poultry Production， Vol.23（2015），№5∶21～23 李　震 校



禽用活疫苗和营养产品的研究进展

刘晶晶 译自International Poultry Production， Vol.23（2015），№5∶21～23 李震 校

当前世界各地每年发生的人感染沙门氏菌病例数仍然居高不下。因鸡蛋污染引起的世界范围的沙门氏菌大流行开始于20世纪70年代，而今逐渐势微，这归功于政府和家禽业的巨大努力。此次大流行是由肠炎沙门氏菌引起。由于肠炎沙门氏菌多与产蛋鸡的蛋品关联，加之市民倾向于在室温下存储鸡蛋，徒手抓取并生食鸡蛋，该病原一直以来都对人类健康具有重大影响。

同肠炎沙门氏菌一样，鼠伤寒沙门氏菌也是人类健康的一个威胁，此血清型主要污染（猪和家禽）肉，并且因为其常携带抗生素抗性基因而受到人们的关注。

除了肠炎沙门氏菌和鼠伤寒沙门氏菌外，沙门氏菌有超过2 000种的其他血清型存在，但这些血清型鲜少与人类食物中毒病例和中毒事件暴发有关。

例如，血清C群的魏尔肖沙门氏菌（Salmonella Virchow）、哈达尔沙门氏菌（Salmonella hadar）和婴儿沙门氏菌（Salmonella infantis）通常见于肉鸡中。某些新的血清型已经出现在肉鸡中，如西欧Paratyphi B的变种Java株，以及鼠伤寒沙门氏菌的单相变体，如Salmonella 4，12:i，-。

1　蛋鸡和沙门氏菌

虽然在较小的程度上其他血清型也能感染蛋鸡，并在其体内定植，但肠炎沙门氏菌是污染鸡蛋的主要血清型。肠炎沙门氏菌在食用蛋中的高流行率与该血清型在蛋鸡上的流行情况并不完全一致。

事实上，不同的非肠炎血清型可以从25％～50％的沙门氏菌受感染蛋鸡鸡群中分离到，而从蛋鸡中获得的分离株肠炎血清型占到90％，这意味着肠炎血清型菌株带有某些固有的特性，即可以与蛋鸡的生殖道或者鸡蛋的成分产生特异殊的相互作用。

通常，鸡蛋的外壳和内部均能受到沙门氏菌的污染。前者的发生可能是由于在母鸡养殖环境中存在沙门氏菌或鸡蛋通过污染泄殖腔，后者可能是细菌穿过蛋壳进入鸡蛋内部，或定植于蛋鸡生殖道中的细菌在蛋形成过程中进入鸡蛋内部而造成的。

相比其他血清型，肠炎沙门氏菌更容易在生殖道中定植，并且能在具有抗菌活性的蛋清中很好地存活下来，这就解释了为什么这一血清型可以如此高效地污染鸡蛋。

因为肠炎沙门氏菌是鸡蛋的主要污染病原，因此此血清型是蛋鸡群中需要控制的一种细菌，除此之外，鼠伤寒沙门氏菌也偶尔存在于鸡蛋中。

2　肉鸡和沙门氏菌

与蛋鸡相比，肉鸡中流行着许多不同的沙门氏菌血清型。肉鸡生长阶段的严重污染也会导致屠宰后鸡肉的污染。

为了预防人发生沙门氏菌感染，在理论上沙门氏菌的所有血清型应该在家禽生产的早期得到控制，因为所有这些血清型都能够通过屠宰场的鸡肉污染传染给人类。

然而，肉鸡群和鸡肉中的沙门氏菌血清型分布情况之间并没有明确的因果关系，同时因食用禽肉引起的人沙门氏菌感染比例（相对于食用鸡蛋引起的发病比例）也无法准确预测。

另一方面，肉鸡群和鸡肉中出现的沙门氏菌血清型，也不是感染其他动物的血清型，如魏尔肖沙门氏菌、哈达尔沙门氏菌和婴儿沙门氏菌，会引起一定比例（低）的人类感染病例。与此相反，鸡肉中的其他沙门氏菌血清型往往不会造成人类沙门氏菌病。因此，评估肉鸡群中沙门氏菌菌株和血清型对于人类沙门氏菌病的重要性非常困难。

很显然，肠炎和鼠伤寒沙门氏菌血清型也可以在肉鸡群中分离到，由于这两种血清型频繁导致人类食物中毒，所以非常引人关注

对于其他血清型来说，密切监测其在人病例中的流行性非常重要，以便评估它们的重要性。

3　接种疫苗

接种疫苗可以使用减毒苗或灭活疫苗，疫苗应具备的功能：

·可减少或阻止沙门氏菌在肠道中的定植，从而降低其通过粪便排出，进而减少蛋壳的污染。

·能够预防全身性的感染，以降低沙门氏菌在鸡生殖系统内的定植，用这种方式来减少鸡蛋内部的污染。

大量的文献证实，灭活和弱毒疫苗可以减少家禽的沙门氏菌排毒。虽然由于产生的受污染蛋比例差别很大，而极难证明在生产条件下，接种疫苗鸡蛋的污染得到了减少，但是不同国家在蛋鸡群进行接种疫苗后，蛋鸡的沙门氏菌流行率和人沙门氏菌病发病率都明显降低。

活疫苗，如AviPro Salmonella Vac E、AviPro Salmonella Vac T 和AviPro Salmonella Duo，已经证明可以减少沙门氏菌在输卵管中的定植，降低蛋的污染比例。活疫苗被认为能够产生更有效的保护，因为它还能激活细胞免疫。一个理想的沙门氏菌疫苗（株）应具备以下特点：

·对全身和肠道感染具很强的防护作用。

·预防多种重要的血清型（血清群）。

·疫苗株对家禽、人类和其他动物已充分致弱，向环境的排毒有限，无动物福利的问题。

·灭活苗和活疫苗应不会影响动物的生长。

·疫苗株不应该耐抗生素。

·疫苗应使用方便，拥有可以与野生株区分的标记。

·疫苗株的使用不会干扰沙门氏菌的检测。

·接种后的体液应答能与野毒株感染后引起的反应区分，以便于血清学方法进行检测。

因此，很明显当上述特性得到满足时，沙门氏菌疫苗对于种鸡和蛋鸡群都非常有用，并有助于减少细菌的定植、排毒和鸡蛋的污染。

此外，口服沙门氏菌野毒株和减毒株24 h内可产生对强毒株攻毒的抵抗力。这种竞争排斥现象被称为定植抑制（Colonisation-Inhibition，CI）。

因此，刚出壳的雏鸡可以接种沙门氏菌弱毒疫苗，这样它们会在雏鸡肠道内广泛定植，迅速诱导产生对其他流行毒株的抵抗力，这些流行株可能已经存在于鸡舍中或来源于孵化室。

4　长期持久的保护

肠道被具有竞争性作用的细菌定植，将能防止强毒株的定植，同时细菌对肠组织的入侵会引起炎症反应，进而能防止强毒株对内部器官的侵染。

研究表明，这种保护作用能持续到肉鸡的屠宰时。因此，这种定植抑制机制能够从出雏后的早期开始保护肉鸡、种鸡和蛋鸡。

故，以下两个特征也可以纳入疫苗的标准内：

·沙门氏菌弱毒苗应该能够迅速产生定植抑制作用。

·沙门氏菌弱毒疫苗应该保留入侵肠道的能力。

一项从出雏第1天起接种109CFU AviPro Salmonella Vac E的研究证明了对2日龄口服感染106CFU肠炎沙门氏野毒株有抑制作用（图1）。攻毒后7d，AviPro Salmonella Vac E组雏鸡盲肠定植水平至少较对照组降低了1 000倍。

在另外一项研究中，三种活苗（AviProSalmonella Vac E、AviPro Salmonella Vac T、AviPro Salmonella Duo）的效力在用沙门氏菌野毒株静脉注射攻毒后，攻毒菌在包括生殖器官等内部器官中的定植数量减少得到了证明（图2）。

5　其他控制方法

虽然接种疫苗是减少养禽业沙门氏菌感染的最重要的方法，但它并不能提供百分之百的保护，而是需要与其他方法联合使用来进一步阻止沙门氏菌的感染。

特别是对肉鸡来说，经典的免疫程序并不常被采纳，所以其他防控方法成为关键。首先，需要采用良好的饲养手段和卫生措施，以避免沙门氏菌侵入农场，或在沙门氏菌存在的情况下降低感染压。

所有生产环节上的卫生措施对成功控制沙门氏菌感染非常重要：屠宰前（饲养环节）、屠宰（抓鸡和运输）和屠宰后（加工厂）应考虑的卫生措施有：饲料、野鸟、饮水、环境、管理、清洁和消毒。

免疫父母代肉鸡群可以通过利用母源抗体刺激子代的免疫反应来减少子代的易感性。然而，更为重要的是在产蛋母鸡和肉鸡群中使用符合质量要求的控制产品。

在这方面，饲料添加剂起到了重要的作用，因为其可以影响沙门氏菌在鸡肠道内的定植。

综上所述，这些控制方法对肉鸡来说尤为重要，因为这是在肉鸡饲养阶段可以采用的最可行的措施。接种疫苗对肉鸡来说并不总是可行的，因可感染肉鸡的沙门氏菌血清型太多，而且肉鸡饲养期短，建立保护性免疫反应的时间不足（在理论上定植的竞争抑制原理可以应用于肉鸡）。

市场拥有数量可观的可以通过拌料或者饮水来控制沙门氏菌感染的添加剂。有些添加剂在文献上有充分的记载，而有些却记录不多。大多数是通过试错法筛选出来，且观察到的效果是根据经验获得的。

用于控制沙门氏菌的饲料添加剂具有抗菌特性，或能诱导肠道微生物菌群向限制沙门氏菌定植的方面改变。当然，最显著的抗菌作用经常由经典的抗生素诱导产生，但是这并不受到人们的推荐，因为抗生素往往会导致鸡群呈带菌状态，某些国家甚至不允许使用抗生素控制沙门氏菌病（例如欧盟国家）。

酸化化合物也有抑菌作用，这取决于所用酸的种类。短链脂肪酸，如甲酸、乙酸、丙酸和丁酸，具有有限抗菌作用；但是，中链脂肪酸，如癸酸、己酸、辛酸和月桂酸，它们的作用更强大。它们可用于控制沙门氏菌入侵宿主动物，具体的办法是对饮水进行消毒，在用作饮水消毒剂时，能够影响细菌在嗉囊中的成活。

植物提取物和精油在饲料添加剂市场中现在也占据着主导地位。这些产品，如牛至和迷迭香提取物，具有抗菌特性，因为它们含有醛类、酚类、醇类、萜烯和许多化学复合物。典型的例子是百里酚、香芹酚和肉桂醛。

许多饲料添加剂会影响着动物肠道微生物的组成，通常是将肠道菌群组成转向可以抑制沙门氏菌定植的方向。

一般来说，这就意味着这些产物可以竞争性结合底物，刺激产生抗沙门氏菌的信号。

后者的一个典型例子是丁酸，其可以降低沙门氏菌侵入肠上皮细胞的能力。入侵上皮细胞是沙门氏菌在肠道中定植的一个重要特性，因此减少入侵意味着削弱定植。

虽然饲料中饲料包被或微胶囊化的丁酸能够减少沙门氏菌在肠道中的定植，但益生元（素）或益生菌在阻止沙门氏菌的定植上也存在价值，因为它们通过刺激肠道中已经存在的菌群形成丁酸。

益生元（素）是一类不可消化的饲料成分，但其可以通过选择性地刺激后肠或有限几种细菌的生长或活性对宿主动物产生有利的作用。

众所周知，可加入家禽饲料中的益生元产品有甘露寡糖（MOS）、葡聚糖、木糖和阿拉伯木寡糖（XOS 和AXOS）。低聚果糖（FOS）和菊粉可能也有一定的价值。

现在市场上已有不少益生元产品，某些产品实验证明能够影响沙门氏菌在肉鸡肠中的定植。

为了能够评估这些产品的疗效，我们需要向生产者索要相关数据。

根据定义，益生菌是一类活的微生物饲料添加剂，通过改善肠道微生物的平衡对宿主动物产生有益的影响。

最知名的产品是基于产乳酸的细菌，例如乳杆菌，最近几种不同的杆菌产品也被推向市场。乳酸可被一些严格厌氧菌利用产生丁酸，而后者可以解释乳酸菌的作用。此外，对于益生菌产品，生产者应公布统计学上证明有效的数据。

竞争性排斥产品，即全肠道菌群冻干制剂，虽然不经常使用，但在沙门氏菌控制上非常有效。此外，如上文提到的，受到保护的酸制剂可以用来在后肠中产生酸性化合物，从而限制沙门氏菌的定植。

6　结论

最后，我们建议使用免疫接种、营养调控和生物安全的组合措施，以便最大程度地减少沙门氏菌的定植数。只有这种全面的方法能使家禽的沙门氏菌感染率降低到接近零的水平。

原题名：An update on live vaccinesand nutritional productsin poultry（英文）

原作者：Filip van Immerseel教授（比利时根特大学兽医系）

S851

C

1001-0769（2016）08-0039-04