药食两用复方颗粒剂治疗心神失养型亚健康失眠的临床研究

刘云芳，钱凌，过伟峰

（南京中医药大学第一临床医学院，江苏南京　210023）

·临床研究·

药食两用复方颗粒剂治疗心神失养型亚健康失眠的临床研究

刘云芳，钱凌，过伟峰

（南京中医药大学第一临床医学院，江苏南京210023）

【目的】观察自制药食两用复方颗粒剂作为保健食品治疗心神失养型亚健康失眠的临床疗效。【方法】将60例亚健康失眠患者随机分为治疗组和对照组各30例，治疗组给予药食两用复方颗粒剂（酸枣仁、党参、茯神、炙远志、玫瑰花、莲子心、红枣、龙眼肉等）治疗，对照组给予谷维素治疗，疗程均为半个月。分别于治疗前后观察2组患者匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）及中医症候评分量表积分的变化情况，并评价2组的临床疗效。【结果】（1）治疗半个月后及停药半个月后，治疗组的疗效均优于对照组（P＜0.05）。（2）治疗半个月后及停药半个月后，治疗组的PSQI总分、睡眠质量积分、入睡时间积分、睡眠障碍积分、日间功能障碍积分等均较治疗前显著降低（P＜0.01）；而对照组患者PSQI量表的各项评分均无显著改善（P＞0.05）。治疗半个月后及停药半个月后，治疗组的睡眠质量积分、入睡时间积分、日间功能障碍积分及PSQI总分均显著低于对照组（P＜0.01）。（3）治疗半个月后及停药半个月后，治疗组中医症候评分量表的中医症候总积分及多梦易醒、心悸健忘、神疲乏力、食少、面色少华、头晕目眩、腹胀便溏等各项积分均较治疗前显著降低（P＜0.05或P＜0.01）。【结论】自制药食两用复方颗粒剂能够有效提高患者的睡眠质量，缩短入睡时间，改善睡眠障碍，提高患者日间功能效率，整体改善患者的精神状态，并有短期疗效维持效果。

亚健康失眠；心神失养；保健食品；药食两用复方颗粒剂

亚健康（sub-health），是介于健康与疾病之间，机体尚无器质性病变，仅有某些功能性改变的亚临床状态，也称“第三状态”、“病前状态”等［1-2］。亚健康失眠是指处于亚健康下的失眠状态，以睡眠障碍为主，表现为不同程度的入睡及再入睡困难、睡眠深度不够及早醒等症状，伴有白天困倦乏力、注意力不集中等，症状持续至少1个月［3］。调查显示，亚健康失眠与劳累过度、人际关系不协调、情感问题等应激事件密切相关，随着社会节奏的加快，学习压力的增加，其发病年龄日趋年轻化，以20～29岁年龄段发生率最高，大专以上高学历人群多见，较大程度影响了人们的生活、工作和学习［4-5］。进一步研究显示，这类人群大多体质偏颇，以虚性体质特点为主，如阳虚质、气虚质、阴虚质、血虚质等［5-6］。故研发能够提高睡眠质量、纠正亚健康状态、适用广泛、服用方便的中药复方颗粒剂成为了新的时代课题。本研究自制药食两用复方颗粒剂，将其作为可长期服用、安全、有效、经济的保健食品，针对虚性体质，治疗心神失养型亚健康失眠，取得较好疗效，现报道如下。

1　对象与方法

1.1研究对象2014年10月至2015年11月于南京中医院大学及附属医院收集心神失养型的亚健康失眠患者，共60例。采用随机数字表法将患者随机分为治疗组和对照组，每组各30例。

1.2病例入选标准

1.2.1诊断标准（1）西医诊断标准：鉴于亚健康状态的定义和范围目前临床仍在研究中，本课题组根据《亚健康中医临床指南》［7］及ICD-10国际标准中有关非器质性失眠症的诊断标准，拟定亚健康失眠的操作性定义：①身体检查无明显器质性疾病；②出现疲劳，活力、反应能力和适应力减退，创造能力较弱，自觉有不适症状；③失眠为主要症状，包括入睡困难、早醒、醒后感不适和白天困倦等，每周至少发生3次并持续＞1个月，其他症状均继发于失眠。（2）中医诊断标准：参照中华人民共和国卫生部《中药新药临床研究指导原则》［8］中失眠症的诊断标准，拟定其心神失养型诊断依据：失眠多梦，心悸健忘，神疲体倦，食纳减少，面色少华，头晕目眩，腹胀便溏，舌淡，苔薄，脉细或脉细无力。

1.2.2纳入标准①符合上述中西医诊断标准；②年龄14～64岁；③能够理解本次试验中的调查问卷和量表并签署知情同意书的患者。

1.2.3排除标准①因全身性疾病如疼痛、发热、咳嗽等及外界环境改变引起者；②已接受其他可能影响本研究效应指标观察的治疗者；③入组前使用精神药物者；④妊娠期或哺乳期妇女。

1.2.4脱落标准①受试者未按试验方案流程服药或填写问卷者；②治疗过程中患者因自觉疗效不佳而终止试验者；③资料统计不全影响疗效者。

1.3治疗方法

1.3.1治疗组给予药食两用复方颗粒剂治疗。用法：药食两用复方颗粒剂（药物组成：酸枣仁15 g、党参10 g、茯神10 g、炙远志6 g、玫瑰花6 g、莲子心3 g、红枣6 g、龙眼肉5 g；由本课题组采用一定工艺制成颗粒剂，每袋10 g，生产批号：20140901、20150301），每日1袋，分早晚2次冲服，疗程半个月。

1.3.2对照组给予谷维素治疗。用法：谷维素，口服，每次10 mg，每天3次，疗程半个月。

1.4观察指标分别于治疗前、治疗半个月、停药半个月后观察2组患者匹兹堡睡眠指数量表（PSQI）［9］、中医症候评分量表积分的变化情况。

1.4.1匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）参与计分的条目可分成7个部分：睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、安眠药应用和日间功能。每个部分按0～3分计分，累计各部分得分为PSQI总分（0～21分）。得分越高，表示睡眠质量越差。

1.4.2中医症候评分量表参照《中药新药临床研究指导原则》制定。参与计分的条目可分成11个部分：多梦易醒、心悸健忘、神疲乏力、食少、面色少华、头晕目眩、腹胀便溏、舌淡、苔薄、脉细、脉无力。每个部分分数0～6分不等，累计各部分得分为总积分（0～29分）。得分越高，表示病例越典型。

1.5疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》，根据中医症候评分量表总积分制定临床疗效判定标准。痊愈：减分率 ≥ 75%；显效：50%≤ 减分率 ＜75%；有效：25%≤ 减分率 ＜50%；无效：减分率＜25%。减分率=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%，总有效率=（痊愈+显效+好转）/总例数×100%。

1.6统计方法采用SPSS 17.0统计软件处理数据。计数资料用率或构成比表示，组间比较采用卡方检验；计量资料以均数 ±标准差（±s）表示，治疗前后自身比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.12组基线资料比较治疗组30例患者中，男8例，女22例；平均年龄（22.53±1.38）岁；平均病程（18.67±17.97）个月。对照组30例患者中，男9例，女21例；平均年龄（22.67±1.30）岁；平均病程（17.57±15.91）个月。2组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），表明2组的基线特征基本一致，具有可比性。

2.22组依从性比较在整个观察过程中，2组均无脱落病例，具有较好的依从性。

2.32组临床疗效比较

2.3.12组治疗半个月后疗效比较表1结果显示：治疗半个月后，治疗组总有效率为60.0%，优于对照组的20.0%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1　2组治疗半个月后疗效比较Table 1　Comparison of therapeutic effect of both groups after treatment for half a month　n（p/%）

2.3.22组停药半个月后疗效比较表2结果显示：停药半个月后，治疗组总有效率为70.0%，优于对照组的23.3%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2　2组停药半个月后疗效比较Table 2　Comparison of therapeutic effect of both groups after suspension of medicine for half a month　n（p/%）

表3　2组治疗前后PSQI量表各项积分比较Table 3　Comparison of scores of each item of PSQI of both groups before and after treatment　（±s，s/分）

表3　2组治疗前后PSQI量表各项积分比较Table 3　Comparison of scores of each item of PSQI of both groups before and after treatment　（±s，s/分）

①P＜0.05，②P＜0.01，与治疗前比较；③P＜0.05，与治疗半个月后比较；④P＜0.05，⑤P＜0.01，与对照组同期比较

睡眠质量入睡时间睡眠时间睡眠效率睡眠障碍日间障碍PSQI总分治疗组1.90±0.48 2.03±0.77 0.97±0.62 0.63±0.89 1.30±0.54 2.27±0.64 9.30±1.99对照组1.87±0.43 1.87±0.73 1.10±0.61 0.73±0.91 1.27±0.52 2.33±0.55 9.43±1.92治疗组1.17±0.46②⑤1.53±0.82②0.87±0.68④0.70±0.88 1.10±0.40①1.80±0.71②⑤7.27±2.32②⑤对照组1.87±0.43 1.80±0.71 1.13±0.57 0.70±0.88 1.23±0.50 2.20±0.55 9.22±1.89治疗组1.13±0.06②⑤1.27±0.69②③⑤0.87±0.63 0.67±0.76 1.03±0.32②④1.53±0.52②③⑤6.67±1.97②⑤对照组1.83±0.53 1.80±0.71 1.17±0.53 0.70±0.87 1.23±0.54 2.13±0.63 9.20±1.69 PSQI单项　治疗前　治疗半个月后　停药半个月后

2.42组治疗前后PSQI量表各项积分比较表3结果显示：治疗前，2组患者PSQI量表的各项评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗组治疗半个月后及停药半个月后，患者的PSQI总分、睡眠质量积分、入睡时间积分、睡眠障碍积分、日间功能障碍积分等均较治疗前显著降低，差异均有统计学意义（P＜0.01）；停药半个月后，治疗组的入睡时间积分、日间功能障碍积分较治疗半个月后显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组治疗半个月后及停药半个月后，患者PSQI量表的各项评分均无显著改善，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗半个月后及停药半个月后，治疗组睡眠质量积分、入睡时间积分、日间功能障碍积分及PSQI总分均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。

2.5治疗组治疗前后各时间点中医症候评分量表各项条目积分比较表4结果显示：治疗半个月后及停药半个月后，治疗组中医症候评分量表的中医症候总积分及多梦易醒、心悸健忘、神疲乏力、食少、面色少华、头晕目眩、腹胀便溏等各项积分均较治疗前显著降低，差异均有统计学意义（P＜0.05 或P＜0.01）；停药半个月后，治疗组的多梦易醒及头晕目眩等症候积分均较治疗半个月后显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表4　治疗组治疗前后各时间点各项中医症候积分比较Table 4　Comparison of scores of TCM symptoms of treatment group before and after treatment（±s，s/分）

表4　治疗组治疗前后各时间点各项中医症候积分比较Table 4　Comparison of scores of TCM symptoms of treatment group before and after treatment（±s，s/分）

①P＜0.05，②P＜0.01，与治疗前比较；③P＜0.05，与治疗半个月后比较

中医症候多梦易醒心悸健忘神疲乏力食少面色少华头晕目眩腹胀便溏总积分治疗前1.40±0.77 0.73±0.58 1.27±0.79 1.07±1.64 0.70±0.88 0.80±0.66 0.57±0.57 9.53±4.52治疗半个月后1.10±0.66①0.40±0.56②0.73±0.64②0.60±0.93①0.43±0.74①0.53±0.52②0.20±0.41②6.20±3.07②停药半个月后0.80±0.76②③0.33±0.61②0.63±0.62②0.57±0.90①0.23±0.57②0.33±0.48②③0.20±0.41②5.27±2.94②

3　讨论

亚健康失眠，属中医“不寐”、“不得卧”范畴，是以经常不能获得正常睡眠为特征的一类疾病。人之寐窹，由心神控制，是人体阴阳消长变化的表现，基本特征为心神动与静的变化，故以心神的病理变化而言有虚实的不同。虚者，气血阴阳不充，心神失养；实者，痰热、肝火等邪气扰动，心神不安。张景岳将不寐病机概括为有邪、无邪两类：“不寐证虽病有不一，然惟知邪正二字则尽之矣。盖寐本乎阴，神其主也，神安则寐，神不安则不寐……，有邪者多实证，无邪者皆虚证”［10］。本研究从虚论治失眠，病位在心，主要涉及肝、脾、肾三脏。心者，五脏六腑之大主，精神之所舍也，心血充足则能化神养神；脾为后天之本，运化水谷精微、化生气血，上奉于心；肝主藏血，体阴凉润柔和，魂归于肝，人寐则安［11］；肾为水脏，肾水上承于心，心气下交于肾，则神志安宁。

本研究自制中药复方保健食品，依据《中药大词典》采取可食用的8种中药材，将其按一定质量配比，水煎煮法提取、过滤，减压浓缩得稠膏，加入适量辅料后制成颗粒剂。组方如下：酸枣仁、党参、茯神、炙远志、玫瑰花、莲子心、红枣、龙眼肉。该组方以酸枣仁、党参、茯神为主药，共奏补益心脾、益气养血安神之功。酸枣仁味甘、酸，性平，归心、肝胆经，养心阴、益肝血而安神。现代研究表明，其主要化学成分为酸枣仁皂苷、酸枣仁黄酮、酸枣仁油等，均具镇静催眠作用［12］。党参味甘、微酸，性平，归脾、肺经，补中益气，生津和胃，其化学成分主要有甾醇类、糖苷类、挥发油、生物碱类、三萜类及诸多人体必需氨基酸和无机元素，具有改善记忆力、抗疲劳、免疫调节等功能［13］。茯神甘淡平，归心脾经，宁心安神，“主惊痫，安神定志，补劳乏”（《药性论》），性平而不燥，适用于各型失眠。方中以炙远志、玫瑰花为佐药，远志苦辛温，安神益智，祛痰开窍；玫瑰花，芳香开窍，行气活血，解郁安神，二者相合，亦能辅助治疗气郁、痰湿、瘀血引起的轻度失眠。莲子心，《本草纲目》言其性味苦寒，归心肺肾三经，既清心养心，又交通心肾、固精止血，尤为适用于心肾不交型失眠。方以龙眼肉、红枣为使。龙眼肉，补益心脾，养血安神，《滇南本草》言其“养血安神，长智敛汗，开胃益脾”；红枣，被称之为“脾之果”，补中益气，养血安神，李东垣言其“温以补脾经不足，甘以缓阴血，和阴阳，调营卫，生津液”，二药甘温，专入心脾经，乃为佐使药。

上述8味药甘温为主、气血双补，心肝脾肾四脏皆有兼顾，量小清轻又避免补之太过，对心肝血虚、心脾两虚、心肾不交、气血不足等各型心神失养型失眠皆适用。本次研究显示：2组患者服药后，治疗组的总有效率高于对照组（P＜0.05），其PSQI量表总分及睡眠质量积分、日间功能障碍积分等均明显低于对照组，表明此复方颗粒剂治疗失眠的临床疗效优于谷维素。治疗组自身治疗前后对照结果显示：患者的睡眠质量、入睡时间、睡眠障碍、日间功能障碍积分均明显降低（P＜0.01），这与2组患者PSQI量表组间比较结果相互印证，表明该复方颗粒剂能够有效提高患者的睡眠质量，缩短入睡时间，改善睡眠障碍，提高患者的日间功能效率。中医症候量表主要显示患者精神状态的改变，治疗组服用复方颗粒剂半个月后，多梦易醒、心悸健忘、神疲乏力、食少、面色少华、头晕目眩、腹胀便溏等症状皆有改善；即使停药半个月后，亦有短期维持效果。相较于西医治疗失眠，以镇静催眠药为主，长期服用可导致耐药性和反跳现象，以及依赖性、成瘾性、宿醉反应等副作用［14］，该复方颗粒剂8味中药材皆可食用，安全性高，副作用小，药味不多，成本低廉，制作方便，故而经济实惠，易于推广。

本研究结果显示，治疗组30例患者服用该复方颗粒剂后，睡眠时间和睡眠效率积分差异无统计学意义（P＞0.05）。究其原因，可能与以大学生为主体的试验对象有关。在校大学生作为特殊群体，处于从青春期到成年期的重要生理阶段，因繁重的学习任务、局限的活动范围和日益加大的学习、生活及就业等压力，形成了固定的生活作息模式［15］，服药后患者各项症状虽然改善明显，但并不能改变大学生早已形成的作息习惯，故其睡眠时间及睡眠效率积分虽有下降，但统计学上差异不明显。

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【责任编辑：陈建宏】

Clinical Observation of Homemade Medicated and Dietary Compound Granules in Treating Sub-health Insomnia with Deficient Cultivation of Heart-spirit

LIU Yunfang，QIAN Ling，GUO Weifeng
（The First School of Clinical Medicine，Nanjing University of Chinese Medicine，Nanjing 210023 Jiangsu，China）

Objective To observe the clinical effects of the homemade medicated and dietary compound granules in treating sub-health insomnia with deficient cultivation of heart-spirit.Methods Sixty qualified patients were randomly divided into treatment group and control group，30 cases in each group.The treatment group was given homemade medicated and dietary compound granules（mainly composed of Semen Ziziphi Spinosae，Radix Codonopsis，Sclerotiium Poriae Circum Radicem Pini，Radix Polygalae，Flos Rosae Rugosae，Plumula Nelumbinis，Fructus Ziziphi Jugubae，and Arillus Longan）.The control group was given Oryzanol powder.The course of treatment lasted for half a month.Before and after treatment， the scores of Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI）and the traditional Chinese medicine（TCM）symptom rating scale were observed，and the clinical efficacy of the two groups were also evaluated.Results After treatment for half a month and after suspension of medicine for half a month，（1）the total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group（P＜0.05）；（2）the total PSQI scores，sleep quality scores，falling asleep time scores，and daytime function disorder scores were decreased in the treatment group（P＜0.01 compared with those before treatment），but the scores of each PSQI item in the control group stayed unchanged（P＞0.05）.Thetotal PSQI scores，sleep quality scores，falling asleep time scores，and daytime function disorder scores of the treatment group were lower than those of the control group（P＜0.01）；（3）the total scores of TCM symptoms aswell as the scores of dreaminess and susceptibility to awakening，palpitation and amnesia，lassitude and weakness，poor appetite，pale complexion，vertigo and dizziness，abdominal distension and loose stools were declined in the treatment group（P＜0.05 or P＜0.01 compared with those before treatment）.Conclusion Medicated and dietary compound granules are effective on improving sleep quality，shortening time to fall asleep， improving sleep disorder， increasing the efficiency of daytime function，improving patients'mental state entirely，and maintaining the short-term curative effect.

sub-health insomnia；deficient cultivation of heart-spirit；healthy food；medicated and dietary compound granules

R247.1

A

1007-3213（2016）05-0621-05

10.13359/j.cnki.gzxbtcm.2016.05.001

2016-04-01

刘云芳（1989-），女，在读研究生；E-mail:125397960@qq.com

过伟峰（1962-），男，主任中医师，教授，博士研究生导师；E-mail:gwfwfg2003@sina.com

国家科技部973计划基金资助项目（编号:2006CB504807）