中药复方对猪场大肠杆菌病的治疗效果及对耐药质粒的消除作用

金泽明　四川省广元市昭化区梅树乡畜牧兽医站　628022曹乾大　四川省自贡市富顺县农牧业局动物疫病预防控制中心　643200

中药复方对猪场大肠杆菌病的治疗效果及对耐药质粒的消除作用

金泽明四川省广元市昭化区梅树乡畜牧兽医站628022
曹乾大四川省自贡市富顺县农牧业局动物疫病预防控制中心643200

细菌的耐药性一直是专业人员研究的热点和世人关注的焦点。细菌耐药性主要由耐药质粒介导，从本文结果看，中药复方必须使细菌耐药质粒得以消除，才能使细菌恢复对抗生素的敏感性。中医药具有毒副作用小、无残留等优势，在细菌耐药性消除研究中具有重要的研究价值。

中药复方；大肠杆菌；耐药性；质粒消除

当前，细菌的耐药性是最令人头疼的难题之一，给人类和动植物带来极大的危害。致病性大肠杆菌是人类和动物的共患病病原之一，在临床上严重威胁着人类和动物的健康，造成了巨大的经济损失。某些猪场甚至因为大肠杆菌病而倒闭。大肠杆菌有多个血清型，流行菌株存在广泛的耐药性，使许多抗生素治疗效果不理想，甚至无效。大肠杆菌耐药菌株在临床上有增多的趋势，而且耐药性变迁速度很快，加之大肠杆菌的生长繁殖很快，耐药质粒在细菌复制时能随遗传物质复制，使得大肠杆菌交叉耐药菌株不断出现，耐药谱也越来越宽。因此，要达到对大肠杆菌病良好的治疗效果，消除其耐药质粒具有极其重要的意义。

近年来，有关中草药提取物对耐药质粒消除的研究有了很大的进展，其中很多中药材都表现出了对大肠杆菌耐药质粒的消除作用，这些中药材主要以清热类中药为主。笔者在大肠杆菌耐药猪场中运用中，药复方对断奶仔猪耐药性大肠杆菌进行消除实验，取得了一定的成效，现报告如下。

1　试验材料

（1）试验仔猪。2014年11月，四川某猪场饲养的268头断奶仔猪中共有189头仔猪发病，发病仔猪拉白痢。以强力霉素、卡那霉素、痢菌净等治疗效果不理想，故将发病的189仔猪作为实验对象。

（2）药品。三黄散（大黄9g，黄芩12g，栀子20g）、黄连解毒散（黄连9g，黄芩、黄柏各10g，栀子15g）、银蒲散（双花20g，蒲公英30g，香附10g）、茵陈蒿散（茵陈蒿18g，栀子15g，大黄6g）、白头翁散（白头翁30g，秦皮20g，黄柏12g，黄连16g）均购自当地药材公司。

2　试验方法

（1）仔猪分组。将189头患病仔猪按照圈舍分布，每三个临近的圈舍作为一个中药复方组，每组的仔猪数量依次分别为36、38、39、39和37头。

（2）治疗实验。五个组的中药复方按照每日1剂/头，将复方打粉后预混饲料进行群体饲喂，连用5天。每日由专人对圈舍及周围环境消毒。饲养用具每组一套，每组的饲养管理人员只负责本组的饲养管理。

3　试验结果

（1）中药复方治疗结果。用药结束后，五个复方都有显著的治疗效果（结果见表1），其中白头翁散的治疗效果最好，治愈率达100%，黄连解毒散次之，三黄散和茵陈蒿散的治疗效果相当，银蒲散在五个复方中的治疗效果最差，治愈率为89.7%。

（2）中药复方治疗原则。五个中药复方中，均已清热解毒药为君药，其中白头翁散以清热解毒，凉血止痢为原则，白头翁清热解毒为君，臣以黄连之苦寒，清热解毒，燥湿厚肠，黄柏泻下焦湿热，秦皮苦寒性涩，合用得以清热解毒，泄热利湿，凉血止痢。银蒲散清热解毒，行气解郁，主治湿热下注，邪毒内蕴。茵陈蒿散中茵陈清热利湿，栀子泄三焦湿热为辅，大黄通便导热下行，合用使湿热得排。三黄散以大黄、黄芩清热燥湿，凉血解毒，栀子清热利湿，合用以清热解毒之功为主。黄连解毒散也以清热燥湿，泻火解毒为主治。

从五个复方中可以看出，对于仔猪白痢，当以清热解毒、利湿泻火、凉血止痢为治则。清热解毒为主，导热下行、清热利湿为辅，凉血止痢为佐，再以固本合而为方，治愈下痢。

表1　五个中药复方治疗结果统计

4　中药复方的耐药质粒消除作用

在得到中药复方的治疗效果之后，以黄连解毒散对场内全群仔猪继续用药5天。2015年1月和4月，该猪场依次发生仔猪黄痢和白痢，在此前已用中药复方治疗，遂继续使用卡那霉素和痢菌净进行治疗，两次的治疗效果均比较理想，连续5天用药后，治愈率分别为96.6%（256/265）和97.8%（271/277）。

在用中药复方治疗前，仔猪群致病菌对卡那霉素和痢菌净两种药物具有耐药性，在用中药复方治疗后，以同样两种药物进行治疗，都取得了较好的治疗效果，表明中药复方将耐药菌株转变为了敏感菌株，中药复方消除了细菌的耐药性。

5　讨论

从自然选择来讲，抗生素给细菌造就了一个药物环境，药物压力迫使细菌进行适应和进化，使得种族能在恶劣的环境中生存繁衍。抗生素的普遍应用和不规范使用，使敏感菌株被杀灭，耐药菌株得以在更大的空间和更好的资源中繁衍，进而产生大量的耐药细菌。这些耐药菌会阻止药物进入菌体，并将进入菌体的药物向外排泄，并由耐药质粒介导产生灭活酶，使药物失效。还可通过质粒介导改变细菌的药物作用靶位，使抗生素无法与细菌作用靶位结合而无法发挥作用。此外，细菌还会产生代谢拮抗剂，抑制抗菌药物产生作用。

耐药质粒是细菌染色体之外的DNA，可以携带遗传信息随细菌的复制而使耐药质粒复制到子代细菌中，从而使细菌的耐药情况随细菌的复制而呈指数级扩大。这些耐药质粒在细菌体内，随细菌染色体的复制而复制，久而久之，按照基因的错配几率和细菌的进化需求，耐药基因也会嵌合到细菌染色体中，这样会使细菌的耐药性更加普遍和稳定，使细菌的耐药问题更加棘手。因此，对细菌耐药质粒的消除非常有意义，值得研究。

本文表明，中药复方在临床上具有较好的使用效果，对耐药质粒有很好的消除作用。但是中医药在西医理论中被认为是经验医学、模糊医学，不能量化，不能了解和掌控其全部成分及作用，但中医药是我国的国粹，中药的运用应当以中医理论辩证论治作为指导，结合中药的四性五味，通过合理的治则和配伍，运用于临床治疗和研究当中。几千年的实践证明，中药的临床应用效果很好，在新形势下，合理运用中医药具有广阔的前景。

［1］陈晴，谢鲲鹏，云宝仪等.黄柏等中草药对MRSA的抑菌作用及其对质粒的消除作用［J］.微生物学杂志，2013，33（3）：54-57.

［2］于军，于红，肖洋，等.射干提取液对铜绿假单孢菌PA11株R质粒体内外消除作用 ［J］.吉林大学学报 （医学版），2003，29 （2）：170-171.

［3］陈世彪.3种中药对产β-内酰胺酶金黄色葡萄球菌R质粒的消除作用［J］.畜牧与兽医，2010（1）：81-83.

［4］苗强，肖洋，何中勤.白头翁提取液对铜绿假单孢菌R质粒的消除作用［J］.中药新药与临床药理，2006，17（4）：258-259.

［5］赵明秋，沈海燕，潘文，等.细菌耐药性产生的原因、机制及防治措施［J］.中国畜牧兽医，2011，38（5）：177-181.

［6］何建华.一株多重耐药单核细胞增生李斯特菌的耐药基因分析［D］.华南理工大学，2013.

［7］杨帆，杨玉荣，赵振升，等.中草药消除细菌耐药性质粒研究进展［J］.动物医学进展，2013，34（12）：160-164.