不同疗程前列地尔治疗临床期Ⅱ型糖尿病肾病临床观察

杨　杰　沈丰平　周全荣

不同疗程前列地尔治疗临床期Ⅱ型糖尿病肾病临床观察

杨杰沈丰平周全荣

目的 观察不同疗程的前列地尔治疗临床期Ⅱ型糖尿病肾病（DN）的临床效果及安全性。方法 将60例临床期Ⅱ型DN患者随机分为观察组和对照组，每组各30例。其中对照组采用常规方法治疗，观察组在对照组基础上加用前列地尔。观察两组治疗前后及不同疗程血清白蛋白（ALB）、肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）及24h尿蛋白定量的变化。结果 经治疗2周，两组患者血清ALB值均上升、24h尿蛋白定量值均下降，与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组指标的变化均明显大于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。经治疗4周，与治疗2周时比较，观察组患者血清ALB值上升，SCr、BUN、24h尿蛋白定量值下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者未出现严重不良反应。结论 前列地尔能有效减少临床期Ⅱ型DN患者蛋白尿、改善肾功能，延长治疗时间，效果更显著，无严重不良反应发生。

前列地尔 糖尿病肾病 临床观察

糖尿病肾病（DN）是糖尿病微血管并发症之一，也是糖尿病患者最重要的合并症，由于DN存在复杂的代谢紊乱，一旦进展到终末期肾脏病，其治疗常较困难［1］。前列地尔属于天然前列腺素类物质，是一种高效生物活性物质，具有较强的扩血管作用，能扩张肾血管、增加肾血流量，抑制血小板聚集，防止肾小球内血栓形成，可提高血液流变性、改善微循环，从而对糖尿病慢性并发症起到治疗作用，因而具有减少蛋白尿及保护肾功能的作用［2］。以往的研究肯定了前列地尔用于早期DN改善蛋白尿和肾功能的疗效，且疗程大多在2周［3］。本资料采用前列地尔对就诊于本院的临床期Ⅱ型DN患者治疗4周，分阶段进行观察，报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 选择本院2013年3月至2015年3月收治的60例临床期Ⅱ型DN患者作为观察对象，按照就诊顺序随机分为对照组和观察组，每组各30例。对照组中男18例，女12例；年龄48.5～68.0岁，平均（58.2±4.9）岁。病程5.6～16.8年，平均（8.8±6.0）年。观察组中男16例，女14例；年龄49.3～69.2岁，平均（57.7±5.1）岁。病程6.0～16.9年，平均（8.0±5.5）年。两组患者的性别、年龄、病程等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2纳入及排除标准 纳入标准：按1999年WHO糖尿病诊断标准，参照Mogensen DN分期标准［4］，24h尿白蛋白排泄率（UAER）持续＞200μg/min或尿蛋白＞0.5g/24h，血压增高，多伴水肿，为临床期糖尿病肾病（Ⅳ期）。排除标准：（1）感染相关性疾病、肝病、脑卒中。（2）糖尿病急性并发症、恶性肿瘤、周围血管疾病、严重高血压，严重心力衰竭患者。（3）风湿性疾病、甲状腺疾病、血液系统疾病。（4）其他引起UAER增多的疾病，如原发性肾小球肾炎、其他继发性肾损害等。（5）患有精神疾病或严重意识障碍，无法配合治疗的患者。（6）妊娠期和哺乳期的妇女。

1.3方法 对照组：给予饮食指导、运动疗法基础方案，给予胰岛素联合胰岛素增敏剂和（或）a-糖苷酶抑制剂控制血糖，给予血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体抑制剂（ARB）控制血压，血压控制不佳或水肿者，加用利尿剂和（或）钙离子拮抗剂，空腹血糖水平控制在4.5～7.5mmol/ L，餐后2h血糖控制在9.5～12.5mmol/L，血压控制在100～140/70～90mmHg。观察组：常规干预与对照组相同，另给予前列地尔注射液2ml稀释于10ml生理盐水，静脉缓慢注射，1次/d。2周为1个疗程，两组均完成2个疗程，观察各项指标的变化并记录不良反应发生情况。

1.4观察指标 两组均于治疗前后采集清晨空腹静脉血，离心分离后，采用全自动生化分析仪检测血清白蛋白（ALB）、肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）。要求患者在留尿前24 h不进食高蛋白，不剧烈运动，采用免疫比浊法试剂盒测定24h尿蛋白定量。

1.5统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。计量资料以（±s）表示，两组间比较采用成组设计的t检验，两组不同时间点的比较采用重复测量的方差分析，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组治疗前后相关指标比较 见表1。

表1　两组DN患者治疗前后及不同疗程相关指标比较（±s）

表1　两组DN患者治疗前后及不同疗程相关指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗2周比较，#P＜0.05；与本组治疗2周时比较，▲P＜0.05

组别组数ALB（g/L）SCr（μmol/L）BUN（mmol/L）尿蛋白（g/24h）观察组治疗前30.9±6.1123.0±62.29.11±1.323.16±1.12治疗2周35.1±5.7*#119.5±40.99.10±1.402.20±0.77*#治疗4周37.8±4.9▲102.9±44.8▲7.91±1.19▲1.70±1.31▲对照组治疗前30.1±4.6120.5±60.19.07±1.233.01±0.88治疗2周33.2±5.6*118.9±50.48.95±1.472.49±1.50*治疗4周33.5±6.0118.0±41.38.58±1.062.44±1.26

2.2前列地尔不良反应 观察组患者治疗期间未出现严重不良反应。在第1个疗程中，出现静脉推注部位红肿、瘙痒2例，经更换注射部位及调慢注射速度后，不良反应消失，不良反应发生率为6.67%，未中断治疗，在第2个疗程中，未再发生类似及其它不良反应。

3　讨论

DN发病机制目前尚不清楚，一般认为主要与糖代谢紊乱及由其引起的一系列病理变化相关，通常表现为肾小球滤过率增高，肾血流量和肾小球毛细血管压增加，最终导致弥漫性和结节性肾小球硬化，出现蛋白尿、肾功能不全等临床表现。研究提示，前列地尔对减少蛋白尿、改善肾功能具有较为显著的作用［5］，但既往的研究多数针对的是早期DN患者，而对于临床期DN患者研究相对较少。本资料结果显示，与常规治疗组比较，前列地尔组患者的ALB水平明显升高，尿蛋白水平有显著下降（P＜0.05），随着疗程的延长变化更为显著，治疗4周后，血清SCr、BUN也有显著下降（P＜0.05），且未增加不良反应例数。故认为前列地尔注射液的使用对于临床期DN患者有效、安全，且延长治疗时间，效果更佳。

前列地尔注射液是以脂质微球为药物载体的静脉注射前列腺素E1制剂，是将前列腺素E1包裹在脂微球中，通过脂微球的屏障保护作用，降低其在肺部的失活，并能缓慢、有序、控释性地释放，发挥持续的效果。DN 进展至临床肾病阶段，肾小球损伤、硬化及细胞凋亡程度的加重，残余肾单位的数量及储备功能下降，残存肾单位的高灌注、高压力、高滤过状况进一步加重，而前列腺素E1具有较强的扩血管作用，可以通过扩张肾血管增加肾脏血流，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性，减轻肾出球小动脉阻力，改善残存肾单位的高灌注和高滤过状况，使不同时期DN患者的尿蛋白减少，增加肌酐清除率，从而延缓肾功能损伤的进展。

1 Nosadini R，Velussi M，Brocco E， et al.Course of renal function in type 2 diabetic patients with abnormalities of albumin excretion rate. Diabetes，2000，49（3）：476～484.

2 孙焱，张焱，李洪梅.前列地尔（凯时）对尿蛋白及肌酐除率的影响.中国现代医药杂志，2005，7（6）：12～13.

3 付饶，刘渤，张桂红.前列地尔对早期糖尿病肾病患者血管内皮功能的影响.中国中西医结合肾病杂志，2015，16（5）：446～447.

4 刘志红.糖尿病肾病.中华肾脏病杂志，2000，16（2）：126.

5 曲勇，辛颖，董建军，等.前列腺素E1在糖尿病肾病不同时期的疗效观察.中华老年医学杂志，2008，27（7）：498～501.

310016 浙江省公安边防总队医院肾内科