男性2型糖尿病患者AIP与IR VFA的相关性研究

姚佳琦　阮　芸　谭擎缨　王秀景　阮　勇　王　静★

男性2型糖尿病患者AIP与IR VFA的相关性研究

姚佳琦阮芸谭擎缨王秀景阮勇王静★

目的 探讨男性2型糖尿病患者血浆致动脉粥样硬化指数（AIP）与胰岛素抵抗（IR）、腹腔内脏脂肪面积（VFA）的关系。方法 选择138例男性2型糖尿病患者，所有观察对象进行体格检查、血清学检查、CT测量VFA。以稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMAIR）2.8为切点，分为胰岛素抵抗组（2-DM-IR组）和非胰岛素抵抗组（2-DM-NIR组），比较两组间的临床、生化指标、AIP、VFA。分析AIP与临床、生化指标、VFA的相关性。结果 2-DM-IR组舒张压、体质指数（BMI）、腰围、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、VFA、AIP较2-DM-NIR组均明显升高（P均＜0.05）。相关分析表明，AIP与BMI、腰围（WC）、腰臀比（WHR）、TC、TG、HOMA-IR、VFA正相关（P均＜0.05），与HDL-C（P＜0.01）负相关。多元逐步线性回归分析表明，TG、HDL-C、WC是AIP的独立影响因素（P均＜0.01）。结论 在男性2型糖尿病患者中，AIP与BMI、WC、WHR、TC、TG、HOMA-IR、VFA关系密切。腹型肥胖是糖尿病大血管病变的独立危险因素。

糖尿病 血浆致动脉粥样硬化指数 胰岛素抵抗 腹腔内脏脂肪

研究发现，腹型肥胖与脂代谢异常［1］、胰岛素抵抗（IR）、糖尿病、代谢综合征、心血管疾病［2］的发生和发展有着密切的关系。IR是腹型肥胖与动脉粥样硬化、糖尿病大血管病变的桥梁。血浆致动脉粥样硬化指数（AIP）是甘油三酯（TG）与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）比值的对数，反映了血浆中致动脉粥样硬化的主要成分与抗动脉粥样硬化的主要成分之间的平衡。本研究应用CT定量测定腹腔内脏脂肪面积（VFA），初步探讨AIP与IR、腹腔内脏脂肪的关系，并对相关危险因素进行分析，报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 选取自2014年1月至9月于本院内分泌科住院的男性2型糖尿病患者138例，平均年龄（54.23±11.22）岁。病程1个月～28年。符合世界卫生组织（WHO）1999年糖尿病的诊断标准及分型标准。排除标准：入院时有糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗性昏迷等急性并发症、应激、急性感染、恶性肿瘤、1个月内手术、注射胰岛素、口服降脂药、降尿酸药等。以稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）2.8［3］为切点，分为胰岛素抵抗组（2-DM-IR组）和非胰岛素抵抗组（2-DM-NIR组）。2-DM-IR组87例，平均年龄（50.24±12.65）岁。平均病程（6.15±5.53）年。2-DM-NIR组51例，平均年龄（56.57±9.62）岁。平均病程（7.67±5.47）年。

1.2方法 （1）体格检查：患者站立位，双脚分开与肩同宽，平稳呼吸，在肋弓下缘与髂前上嵴连线中点水平测量腰围，臀部（骨盆）最突出部水平测量臀围。测量身高和体重（脱鞋称重）。腰臀比（WHR）为腰围（WCcm）/臀围（cm），体重指数（BMI）为体重（kg）/身高（m）2。患者坐位静息5min后，应用标准袖带水银柱式血压计测量右上臂肱动脉收缩压及舒张压2次，取平均值。测量工作均由糖尿病专科护士完成。（2）生化指标检测：所有患者禁食12h后，于第2天清晨抽取肘静脉血，测定空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（INS）、糖化血红蛋白（HbAlc）、TG、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血尿酸（UA）、游离脂肪酸（FFA）。稳态模型评估的HOMA-IR=FPG（mmol/L）×FINS（mU/L）/22.5。AIP=lg［TG（mmol/L）/HDL-C（mmol/L）］。（3）CT测量腹腔VFA：采用GE discovery CT750 HD，120KV，150～400Ma，0.6s，扫描层厚5mm，层间距5mm，螺距0.984：1，矩阵512×512，AsiR为SS30 slice 30%，标准算法，重建层厚0.625mm，重建层间距0.625mm，患者取仰卧位，屏气状态下在脐平面进行扫描。将重建薄层数据传输至GE AW4.5工作站进行分析，沿腹部皮肤轮廓及腹壁肌肉外缘画出皮下脂肪兴趣区，沿腹壁肌肉内缘及脊柱前缘画出腹腔及腹膜后脂肪兴趣区，设定脂肪密度范围，由计算机分别完成兴趣区内全部脂肪面积及百分比的测量。

1.3统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件。计量资料进行正态分布检验，符合正态分布的资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，不符合正态分布的资料用中位数（四分位数P25，P75）表示，组间比较采用非参数检验。相关性分析采用Pearson相关分析。以AIP为因变量，进行多元逐步回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.12-DM-IR组与2-DM-NIR组临床资料比较 见表1。

表1　2-DM-IR组与2-DM-NIR组临床资料比较（x±s）

2.2AlP与各指标相关性分析 AIP与BMI、WC、WHR、TC、TG、HOMA-IR、VFA正相关（P均＜0.05），与年龄、HDL-C（P＜0.01）负相关。与糖尿病病程、SBP、DBP、HbA1c 、LDL-C、FFA、UA无明显相关性（P＞0.05）。

2.3多元逐步线性回归结果 通过相关分析，选取AIP指标相关的危险因素为自变量，以AIP为因变量进行多重线性逐步回归分析，结果显示TG、HDL-C、WC进入回归方程 （P均＜0.01），Y=-0.193+0.074X1-0.356X2+0.007X3（X1：TG；X2：HDL-C；X3：WC）。

3　讨论

肥胖，尤其是以腹腔内脏脂肪堆积为特征的腹型肥胖，与IR密切相关，也是2型糖尿病发生、发展的重要危险因素。既往研究表明男性腹型肥胖患者VFA与HOMA-IR明显相关［4］。本研究发现，2型糖尿病2-DM-IR组较2-DM-NIR组有较高的BMI、WC、VFA和AIP。相关性分析发现AIP与BMI、WC、WHR、HOMA-IR、VFA正相关，提示腹型肥胖、IR与动脉粥样硬化、糖尿病大血管病变密切相关。

由于糖尿病患者的血脂代谢异常存在性别差异，因此，本研究选取男性2型糖尿病患者为观察对象。2型糖尿病患者脂质代谢异常特点为TG升高、HDL-C降低，小而密LDL-C升高。众所周知，LDL-C是动脉粥样硬化发生、发展的重要因素，HDL-C有抗动脉粥样硬化的作用，TG变异度较大，呈正偏态分布，三者单独均不能准确反映2型糖尿病患者血脂异常带来的动脉粥样硬化的风险。本资料结果显示两组间HDL-C差异无统计学意义（P＞0.05），2-DM-IR组TC、TG、LDL-C较2-DM-NIR组均明显升高。AIP与TC、TG正相关，与HDL-C负相关，TG、HDL-C是AlP的独立影响因素。提示AIP作为新的血脂指标，结合了LDL-C、HDL-C、TG等传统血脂指标，不仅与LDL-C呈负相关，而且通过对数转换，消除了甘油三酯变异度大、正偏态分布的影响，是较为理想的预测动脉粥样硬化的血脂指标。

研究发现尿酸水平升高导致代谢综合征和心血管疾病发病率明显增加［5］。腹腔内脏脂肪与UA的代谢密切相关，且AIP与UA呈正相关［6］。本研究发现，2-DM-IR组与2-DM-NIR组UA水平无显著性差异，且AIP与UA无相关性。尹雪瑶等［7］研究发现UA与腹型肥胖和代谢综合征密切相关，但仅在女性中为腹型肥胖和代谢综合征的独立危险因素。对于UA与腹型肥胖、代谢综合征的相关性存在性别差异的原因不明，可能与雌激素、女性生活方式有关。本研究未提示AIP与UA有相关性，可能与观察对象为男性有关。在男性2型糖尿病患者中，AIP与UA的关系，尚有待于前瞻性研究以进一步证实。

心血管疾病是2型糖尿病的主要并发症，也是2型糖尿病患者的主要死亡原因。肥胖、超重是心血管疾病的重要危险因素。既往研究发现BMI越高，主动脉粥样硬化病变的程度也越严重，随着腹内脂肪量增加，动脉顺应性随之下降，而体重减轻得越多，血管顺应性改善也越明显。CT或MRI作为测量腹腔内脏脂肪的金标准，具有分辨率高、定量定位准确、可重复性高等特点，已逐步应用于临床研究。本研究发现，AIP与VFA正相关，但VFA不是AIP的独立危险因素，可能与本研究选择人群有关。既往研究发现［8］，在男性中WC较BMI、WHR是更可靠的评估腹型肥胖的简易体脂参数。本研究发现，WC是AIP的独立危险因素。因此，在临床工作中，如不能常规开展CT或MRI测量VFA，可采用测量腰围的这一简单可行的方法，同时结合血压、血脂、胰岛素、尿酸等与VFA密切相关的生化指标，初步筛选出糖尿病大血管病变的高危人群，进行针对性的干预、治疗，从源头上遏制糖尿病大血管病变的发生、发展。Williamson DF等［9］发现在超重糖尿病患者中，适度降低体重可使全因病死率降低25%，而糖尿病相关心血管事件病死率降低28%。在一项肥胖儿童的研究中表明［10］，加强饮食控制和增加有氧、耐力训练，可有效减低体重、腰围、BMI和AIP。

综上所述，在男性2型糖尿病患者中，腹型肥胖以及由此导致的IR、高胰岛素血症、血脂代谢异常与动脉粥样硬化关系密切。积极生活方式干预，控制腰围、腹型内脏脂肪、血脂等危险因素，有利于降低AIP，从而延缓糖尿病大血管病变的发生、发展。

1 Hoenig MR，Cowin G，Buckley R，et al.Low density lipoprotein cholesterol is inversely correlated with abdominal visceral fat area：a magnetic resonance imaging study.Lipids Health Dis，2011，10（2）：12.

2 Shields M，Tremblay MS，Connor Gorber S，et al.Abdominal obesity and cardiovascular disease risk factors within body mass index categories. Health Rep，2012，23（2）：7～l5.

3 贾伟平.中国人群有胰岛素抵抗的状况.国外医学内分泌学分册，2002.264～267.

4 刘德丰，陆强，丁伟利，等.男性腹型肥胖患者腹部脂肪面积与胰岛素抵抗的相关性分析.中国综合临床，2014，30（7）：724～726.

5 Gonqalves JP，Oliveira A，Severo M，et al.Cross-sectional and longitudinal associations between serum uric acid and metabolic syndrome. Endocrine，2012，41（3）：450～457.

6 吴晓明，赵伟，刘佳，等.男性2型糖尿病患者血浆致动脉粥样硬化指数相关危险因素研究.中华内分泌代谢杂志，2012，28（9）：720～722.

7 尹雪瑶，周嘉强，余丹，等.尿酸与腹型肥胖及代谢综合征相关性研究.中华内科杂志，2014，53（1）：13～18.

8 刘德丰，陆强，丁伟利，等.简易体脂参数用于评价中青年人腹型肥胖可靠性的研究.中国糖尿病杂志，2014，22（6）：525～528.

9 Williamson DF，Thompson TJ，Thun M， et al.Intentional weight loss and mortality among overweight individuals with diabetes.Diabetes Care，2000，23（10）：1499～1504.

10 M. Vrablik， M. Dobiasova， L. Zlatohlavek，et al. Biomarkers of cardiometabolic risk in obese/overweight children： effect of lifestyle intervention. Physiol.Res，2014，63（6）：743～752.

Objective To investigate the relationship between atherogenic index of plasma（AIP） and insulin resistence or visceral fat area（VFA） on CT in male patients with type 2 diabetes mellitus.Methods 138 male type 2 diabetic patients were enrolled in the study，the clinical and biochemical data were collected and CT was used to assess visceral fat area. All subjects were divided into 2-DM-IR group and 2-DM-NIR group according to the cutpoint of HOMA-IR at 2.8.The clinical parameters，biochemical data and AIP were compared between two groups. The relationships between AIP and clinical and biochemical data were analyzed. Results Diastolic blood pressure（DBP），body mass index（BMI），waist circumference（WC），glycosylated hemoglobin A1c（HbA1c），total cholesterol（TC），serum triglycerride（TG），low density lipoproteincholesterol（LDL-C），visceral fat area（VFA），atherogenic index of plasma（AIP） were higher in 2-DM-IR group than those in 2-DM-NIR group（AllP＜0.05）. AIP was positively correlated with BMI、WC、WHR、TC、TG、HOMA-IR、VFA （all P＜0.05），while negatively correlated with HDL-C（P＜0.01）. Stepwise multiple regression analysis indicated that TG，HDL-C and WC were independent risk factors for AIP（All P＜0.01）. Conclusions The level of AIP is closely correlated with BMI，WC，WHR，TC，TG，HOMA-IR and VFA in male patients with type 2 diabetes mellitus.The increased WC is an independent risk factor for type 2 diabetic macrovascular disease.

Diabetes mellitus Atherogenic index of plasma Insulin resistance Visceral fat area

310013 中国人民解放军第117医院内分泌科