新辅助化疗治疗宫颈癌的疗效评价

王　兰



新辅助化疗治疗宫颈癌的疗效评价

王兰

目的探讨宫颈癌新辅助化疗治疗ⅠB2期、ⅡA2期及ⅡB期宫颈癌的疗效。方法收集我院2010年4月至2015年1月诊治的宫颈癌患者(ⅠB2期、ⅡA2期、ⅡB期)共121例，按照术前是否化疗分为2组。观察组患者在新辅助化疗(方案：紫杉醇+卡铂)后给予手术治疗，对照组患者进行常规手术治疗。观察两组患者化疗的效果。比较两组患者的手术情况、并发症发生情况、复发率及死亡率。结果新辅助化疗前，观察组ⅠB2期、ⅡA2期及ⅡB期患者的肿瘤直径分别为(4.8±0.8)、(4.3±0.6)、(4.9±0.9) cm，治疗后分别为(1.3±0.4)、(1.7±0.5)、(2.2±0.5) cm，治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05)。所有患者均在化疗后接受手术治疗。观察组、对照组的平均手术时间、术中出血量比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组、对照组分别有0例、6例患者出现术后感染，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组淋巴结转移情况无显著差异(P>0.05)，两组均无阴道切缘阳性病例及宫旁浸润病例。观察组、对照组分别有3、11例术后脉管受侵，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者均从治疗结束随访至2016年1月，观察组中位随访时间为35个月，对照组为45个月。观察组、对照组各失访4例。随访中，观察组的复发率为7.81%，病死率为3.13%；对照组的复发率为8.51%，病死率为4.26%。两组复发率及病死率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论新辅助化疗治疗ⅠB2期、ⅡA2期及ⅡB期宫颈癌患者的效果良好，可降低术后并发症，减少脉管受侵，提高手术成功率，具有临床价值。

宫颈癌；新辅助化疗；紫杉醇；卡铂

0　引言

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，虽然已研制出抗HPV疫苗，但是由于疫苗本身的局限性及应用的局限性，在发展中国家，宫颈癌仍然严重威胁妇女的健康。近年来，国家推行农村免费两癌筛查，促进了宫颈癌筛查的普及。随着技术的提升，宫颈癌的检测手段不断提高，其发病年龄逐年减小。宫颈癌的治疗手段包括手术、放疗、化疗等多种方法联合应用。按国际NCCN宫颈癌诊治指南，ⅠB2期、ⅡA2期及ⅡB期宫颈癌，因肿物较大、手术难度大、易出现肿瘤复发或转移等原因，推荐根治性同步放化疗。但是根治性放疗可导致阴道黏连萎缩，严重影响患者生存质量。因此，如何提高此类患者的生存率及生活质量，降低死亡率及复发率，成为近年来妇科肿瘤治疗研究的热点之一。

新辅助化疗是指在实施局部治疗方法(如手术或放疗)前所做的全身化疗，目的是使肿块缩小，及早杀灭看不见的转移细胞，以利于后续的手术、放疗等治疗[1-5]。早期肿瘤通常可以通过局部治疗方案治愈，不需要做新辅助化疗；而晚期肿瘤患者由于失去了根治肿瘤的机会，通常也不采用新辅助化疗的方法。新辅助化疗主要用于某些中期肿瘤患者，以期通过先期化疗使肿瘤缩小，再通过手术或放疗等治疗方法治愈肿瘤[6-7]。目前，已有新辅助化疗用于卵巢癌、骨及软组织肉瘤、直肠癌、膀胱癌、乳腺癌和非小细胞肺癌等有效的病例。但近年研究显示，病灶直径较大、手术难度大的宫颈癌患者，先行新辅助化疗，可降低手术难度，提高手术成功率。有报道，新辅助治疗可以降低手术难度，控制远处转移，减少手术并发症，降低放疗引起的阴道损伤，提高患者生存质量。研究表明，新辅助化疗后手术的5年生存率可达80%以上[8-9]。因此，本研究回顾性分析2010年4月至2015年1月我院收治的121例ⅠB2期、ⅡA2期及ⅡB期宫颈癌患者的临床资料，探讨术前新辅助化疗对患者的疗效、手术及预后的影响。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2010年4月至2015年1月在我院经病理确诊为宫颈癌的121例患者。所有患者未接受过任何治疗，无基础性疾病。经妇科检查，结合影像学检查，按FIGO分期标准[8]进行分期。按照患者治疗情况分为观察组和对照组，观察组为经化疗后手术患者(70例)，对照组为仅行手术患者(51例)。患者年龄34～65岁，平均(44.1±5.5)岁；其中ⅠB2期40例，ⅡA2期51例，ⅡB期30例；患者病理分型：宫颈癌鳞癌85例，腺癌26例，鳞腺癌10例。两组患者在年龄、肿瘤分期及病理类型等方面比较差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。见表1。

表1　121例患者的临床分期情况(例)

1.2治疗方法新辅助化疗：紫杉醇+卡铂方案治疗。d1紫杉醇135～175 mg/m2静脉滴注，卡铂按AUC=5静滴，每3周重复用药，共2个疗程。静滴紫杉醇前12、6 h时分别注射地塞米松10 mg，在化疗前常规予以保胃、止吐等处理。

1.3疗效评估及评价指标

1.3.1化疗疗效评估按WHO制定的疗效评价标准。完全缓解(CR)：肿瘤完全消失；部分缓解(PR)：肿瘤缩小50%以上；稳定(SD)：肿瘤缩小或增大不超过25%，且无新病灶出现；进展(PD)：肿瘤增大超过25%或出现新病灶。有效=CR+PR，无效=SD+PD。

1.3.2评价指标①两种方案治疗宫颈癌的疗效：近期有效率或缓解率=(CR例数+PR例数)/(全部例数)×100%，肿瘤直径变化；②两组术中情况(手术时间、术中出血量)及术后并发症；③两组术后病理的缓解程度，包括宫旁浸润、阴道切缘、淋巴结转移率及脉管浸润。④两组患者的复发率及死亡率。

1.4随访术后每2～3个月随访1次，至少随访12个月。

2　结果

2.1观察组患者新辅助化疗的疗效评价新辅助化疗结束后2～3周，对患者行妇科检查、影像学检查。结果显示，观察组ⅠB2期、ⅡA2期及ⅡB期宫颈癌患者的肿瘤直径均缩小，治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。所有患者均在化疗后接受手术治疗。

2.2术中情况及术后并发症观察组、对照组的手术时间分别为(3.0±0.5)、(3.6±0.8) h，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组、对照组的术中出血量分别为(500±75)、(600±95)mL，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组中有6例患者出现术后感染，而观察组无一例出现术后感染，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

表2　新辅助治疗前后肿瘤直径比较(cm)

2.3术后病理情况观察组、对照组的淋巴结转移率分别为5.71%(4/70)、5.88%(3/51)，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组均无阴道切缘阳性病例，且未出现宫旁浸润。观察组、对照组分别有3例、11例出现术后脉管受侵，两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3　两组脉管受侵情况比较(例)

2.4复发率和死亡率两组患者均从治疗结束随访至2016年1月。研究组的中位随访时间为35个月，对照组为45个月。随访期间，观察组、对照组各失访4例。随访中，观察组出现5例复发，复发率为7.14%(5/70)，2例死亡，病死率为2.86%(2/70)；对照组有4例复发，复发率为7.84% (4/51)，1例死亡，病死率为1.96%(1/51)。两组复发率及病死率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3　讨论

目前，针对ⅠB2期、ⅡA2期及ⅡB期宫颈癌患者，指南推荐根治性放化疗，而根治性放化疗可能导致严重的放疗并发症，对患者的生活质量影响严重。而ⅠB2期、ⅡA2期及ⅡB期宫颈癌直接手术难度大，且癌灶容易转移，患者生存率低，单纯手术治疗和单纯药物化疗的疗效均不够理想，不能得到很好的治疗效果[10]。尤其在宫颈癌肿瘤直径≥4 cm时，由于肿瘤体积大，且肿瘤本身导致周围组织性质较脆、易出血等特点，不仅给手术带来相当大的困难，而且导致术后并发症发生率较高。因此，有研究者提出术前给予新辅助治疗后再手术，提高治疗效果。

新辅助化疗是指在手术前给予一定疗程的化疗，减少患者本身高危因素，主要是缩小病灶、原发病灶及转移的淋巴结，降低患者的临床分期。新辅助化疗为无手术条件的患者提供了手术的可能性，提高了癌症患者根治性手术的切除率。同时，由于化疗后患者的瘤体缩小，可以使根治手术的范围相对缩小，患者的正常组织得到最大限度的保留[11-13]；降低患者术后并发症的发生率，有利于患者术后恢复。此外，新辅助化疗不仅有客观上的优势，还减轻了患者的精神和心理上的压力。

本文选取121例在我院首次接受治疗的ⅠB2期、ⅡA2期及ⅡB期宫颈癌患者，其中行新辅助化疗70例、直接手术治疗51例。静脉全身给药方式的疗效较好，给药操作过程简单，且化疗成本低廉[14-15]，所以本研究采用静脉全身给药方式，化疗方案为TC(紫杉醇+卡铂)，化疗疗程控制在2个疗程，缩短了治疗时间，延长主要治疗手段的应用时间[16]。新辅助化疗可使肿瘤减小，改善盆腔充血状态，并大大改善宫颈癌与宫旁组织的黏连情况，有利于手术操作[17-20]。研究表明，新辅助化疗不增加手术出血量及手术时间。对于巨大的宫颈癌患者，新辅助化疗可以快速缩小肿瘤，从而确保手术切除率，并且大大提升了手术安全性，降低手术出血量，降低手术并发症。与本研究结果一致[21-22]。本研究显示，新辅助化疗方案可改善疾病的脉管浸润情况。但其并不能提高患者生存率及预防复发率。

综上所述，对于ⅠB2期、ⅡA2期及ⅡB期宫颈癌患者，术前新辅助化疗能有效减小包块的直径及面积，提高手术切除率、减少脉管浸润及降低术后感染方面优于单一手术，但不能提高患者生存率，本研究未观察患者术后耐药情况。随着技术的发展、研发药物手段的提升，越来越多的药物应用于临床，耐药问题可能成为困扰临床医生的难题，应根据患者的疾病特征及自身特征，制定符合个性化的治疗方案，争取获得满意的临床疗效。

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Effect of neoadjuvant chemotherapy on cervical cancer

WANG Lan

(Department of Obstetrics and Gynecology,Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004,China)

ObjectiveTo investigate the efficacy of neoadjuvant chemotherapy in the treatment of ⅠB2,ⅡA2 and ⅡB cervical cancer.MethodsTotally 121 cases with cervical cancer in our hospital from April 2010 to January 2015 were selected and randomly divided into two groups.Patients in control group accepted routine operation,and patients in observation accepted operation after neoadjuvant chemotherapy.The clinical efficacy of neoadjuvant chemotherapy was evaluated.The operation,complications,recurrence rate and mortality rate between the two groups were compared.ResultsAfter neoadjuvant chemotherapy,the tumor diameter of patients withⅠB2,ⅡA2 and ⅡB cervical cancer in observation group decreased respectively from (4.8±0.8),(4.3±0.6)and (4.9±0.9)cm to (1.3±0.4),(1.7±0.5) and (2.2±0.5)cm,there were significant differences (P<0.05).All the patients accepted operation after chemotherapy,and no significant difference was found in the average operation time and blood loss between the two groups (P>0.05).There were 6 cases with postoperative infection in control group,while no postoperative infection was found in observation group (P<0.05).There was no obvious difference in lymph node metastasis between the two groups (P>0.05).No positive case of surgical margin and paracervical tissue was found in the two groups.There were 3 and 11 cases of vascular invasion in observation group and control group respectively,there was significant difference between the two groups (P<0.05).All patients were followed up from the time of the end of treatment to January 2016,the median follow-up time in observation group and control group were 35 and 45 months with 4 cases lost in each group.During follow-up,the recurrence rate and mortality in observation group were 7.81% and 3.13%,and they were 8.51% and 4.26% in control group,there were significant differences between the two groups (P>0.05).ConclusionNeoadjuvant chemotherapy is effective for patients withⅠB2,ⅡA2 and ⅡB cervical cancer,it can reduce the incidence of postoperative complications and vascular invasion,and improve the successful rate of surgery.

Cervical cancer;Neoadjuvant chemotherapy;Paclitaxel;Carboplatin

2015-12-05

中国医科大学附属盛京医院妇产科，沈阳 110004

10.14053/j.cnki.ppcr.201608008