奥氮平预防化疗所致恶心呕吐的疗效观察

王师，沈燕萍，兰朋训，王华英，俞万钧

奥氮平预防化疗所致恶心呕吐的疗效观察

王师，沈燕萍，兰朋训，王华英，俞万钧

目的 观察奥氮平预防化疗所致恶心呕吐的疗效。方法 收集180例化疗患者，分为观察组和对照组，各90例。两组均在化疗前30 min给予静脉滴注昂丹司琼针8 mg+奥美拉唑针40 mg减轻胃肠道反应；观察组自化疗第1天开始早晚各口服奥氮平5 mg，连用5 d。观察两组患者恶心呕吐的发生情况及其他不良反应。结果观察组和对照组急性恶心呕吐的发生率分别为38.89%（35/90）和60.00%（54/90），两组差异有统计学意义（＜0.05）；观察组和对照组迟发性恶心呕吐的发生率分别为13.33%（12/90）和51.11%（46/90），两组差异有统计学意义（＜0.05）；两组食欲下降发生率差异有统计学意义（＜0.05）；其他两组差异均无统计学意义（均＞0.05）。结论 奥氮平对化疗患者预防恶心呕吐具有较好的疗效，尤其对迟发性恶心呕吐疗效更明显。

奥氮平；化疗；恶心；呕吐

大多数恶性肿瘤患者均需接受化疗，而化疗会导致不同程度的恶心呕吐。在没有止吐治疗的情况下，化疗所致的恶心呕吐发生率高达78%～80%[1]，某些高致吐性化疗药物如顺铂、阿霉素等常导致严重的恶心呕吐反应，且持续时间长。目前临床上常使用5-HT受体拮抗剂等减轻化疗引起的恶心呕吐，有较好疗效，但仍有30%～40%的患者出现不同程度的恶心呕吐。恶心呕吐会让患者对化疗产生恐惧，甚至拒绝化疗，影响治疗疗效。另外，严重的恶心呕吐反应会导致患者电解质紊乱、营养不良及生活质量下降，甚至影响机体免疫力。因此，最大程度地减轻恶心呕吐对患者和医生都很重要。目前国内外均有文献报道，奥氮平联合5-HT受体拮抗剂能明显减轻化疗所致的恶心呕吐。本研究对符合条件的 180例患者进行随机对照研究，观察奥氮平预防恶心呕吐的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 从2013年5月至2015 年4月宁波市鄞州人民医院呼吸内科和肿瘤放化疗科住院治疗的患者中选取术后或晚期需要化疗的患者共180例，所有病例均经过病理学和/或细胞学确诊，化疗方案的选择依据肿瘤治疗临床指南，选择含顺铂的联合方案。入组标准：（1）Karnofsky评分（KPS）＞70分；（2）无严重心脏疾病和糖尿病；（3）肝肾功能及血常规符合化疗要求；（4）无未控制的脑转移、消化道梗阻及其他可以导致恶心呕吐症状的原发疾病；（5）所有患者均知情同意。180例患者按治疗方法不同分成观察组和对照组，各90例。观察组中男56例，女34例；年龄33～70岁，中位年龄56岁；其中非小细胞肺癌52例，胃癌21例，鼻咽癌10例，卵巢癌7例；平均KPS评分82.22分。对照组中男58例，女32例；年龄28～71岁，中位年龄56岁；其中非小细胞肺癌50例，胃癌23例，鼻咽癌9例，卵巢癌8例；平均KPS评分84.78分。两组一般资料差异无统计学意义（＞0.05）。

1.2 治疗方法 所有患者均采用含顺铂的联合方案（顺铂，江苏豪森药业股份有限公司，75mg/m2静脉滴注，分3次第1～3天给药）。两组均在化疗前30min给予昂丹司琼8mg静脉滴注及奥美拉唑针40mg保护胃黏膜；观察组同时自化疗第1天开始早晚各口服奥氮平5mg，连用5d。观察所有患者5d的恶心呕吐情况。

1.3 评价标准 依据世界卫生组织抗肿瘤药物急性及亚急性毒性反应分级标准，将CINV分为：0级，无恶心呕吐；I级，仅有恶心无呕吐；Ⅱ级，暂时性呕吐；Ⅲ级，呕吐需治疗；Ⅳ级，难控制的呕吐。末次化疗后24 h内发生的恶心呕吐为急性恶心呕吐，24 h后发生的恶心呕吐为迟发性恶心呕吐。

1.4 统计方法 采用 SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计数资料以率表示，采用2检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组恶心呕吐发生率比较 观察组和对照组急性恶心呕吐的发生率分别为38.89%（35/90）和60.00%（54/90），两组差异有统计学意义（2=8.0，＜0.05）；观察组和对照组迟发性恶心呕吐的发生率分别为13.33%（12/90）和51.11%（46/90），两组差异有统计学意义（2=29.4，＜0.05）。见表1。

表1 两组急性和迟发性恶心呕吐发生率比较 例（%）

2.2 两组化疗期间其他不良反应情况

除恶心呕吐外，两组化疗期间的其他不良反应主要有便秘、头晕、乏力及食欲下降，无烦躁及嗜睡发生。其中两组食欲下降发生率差异有统计学意义（＜0.05），其他两组差异均无统计学意义（均＞0.05）。见表2。

表2 两组化疗期间其他不良反应情况 例（%）

3 讨论

恶心呕吐是化疗最常见的不良反应之一，化疗后24 h内发生的恶心呕吐为急性恶心呕吐，24 h后发生的恶心呕吐为迟发性恶心呕吐。恶心呕吐发生的机制主要是化疗药物刺激消化道黏膜上的嗜铬细胞释放5-HT3，与5-HT3受体结合产生神经冲动，经迷走神经传入化学感受器和呕吐中枢导致呕吐[2]。昂丹司琼是目前临床广泛使用的5-HT3受体抑制剂，预防恶心呕吐效果较好。但针对一些高致吐性化疗药物如顺铂、阿霉素等，单纯使用5-HT3受体抑制剂仍不能有效控制恶心呕吐。严重的恶心呕吐会导致患者依从性的下降，甚至拒绝化疗。因此如何最大程度减轻恶心呕吐是所有肿瘤化疗患者的愿望。

奥氮平是一种用于治疗精神分裂症和其他精神障碍的非典型抗精神病药，能与多巴胺受体、5-羟色胺受体、胆碱能受体及组胺H1受体等多种受体结合[3]。而化疗药物引起的恶心呕吐机制除了主要与5-HT受体有关，也与多巴胺受体、胆碱能受体、组胺受体及NK-1受体有关[4]，这与奥氮平的结合受体一致。早在2003年，Passik等[5]就报道奥氮平能减轻化疗引起的恶心呕吐，Passik及Navari等[6-8]经过一期、二期及三期临床研究，逐渐确立奥氮平辅助止吐的地位，并且发现其对于迟发性呕吐效果更好，最近研究又发现奥氮平对爆发性恶心呕吐也有效[9]。

顺铂是多种恶性肿瘤化疗方案中的基础用药，恶心呕吐是该药的主要不良反应，且持续时间长。严重的恶心呕吐是顺铂的主要限制性毒性，治疗剂量的顺铂可以导致所有患者出现恶心呕吐。文献报道，顺铂化疗过程中加用奥氮平止吐，可以减少恶心呕吐的发生[8]。本研究结果也表明奥氮平对减轻顺铂引起的恶心呕吐疗效显著，尤其是迟发性恶心呕吐。奥氮平常见的不良反应有嗜睡、食欲增加及便秘等。小剂量、短期使用较安全，很多临床研究中均未发现明显不良反应，而且与对照组相比观察组患者的生活质量明显提高[10-11]。本研究发现观察组患者的食欲下降较对照组明显要少，笔者认为可能与奥氮平引起的食欲增加有关，而这对于化疗患者而言反而有益。

2007年开始美国国立综合癌症网络止吐指南一直推荐使用奥氮平辅助止吐，但国内目前没有明确指南推荐。虽然国内也有文献报道奥氮平联合昂丹司琼或格拉司琼能明显减低恶心呕吐的发生[11-12]，但因临床医生担心奥氮平的嗜睡等严重不良反应，且为超适应证使用，导致没有被常规用于止吐治疗。根据本文结果，该药用于化疗止吐安全有效，尤其减少迟发性恶心呕吐的发生，降低了食欲减退的比例，完全可以推荐用于高致吐性化疗药物的辅助止吐。

[1] Wiser W,Berger A.Practical management of chemotherapy induced nausea and vomiting[J].Oncology(Williston Park), 2005,19(5):637-645.

[2] Hesketh PJ.Understanding the pathobi-ology of chemotherapy-induced nausea and vomiting:Providing a basis for therapeutic progress[J].Oncology(Williston Park),2004,18:9-14.

[3] Bymaster F,Perry KW,Nelson DL,et al. Olanzapine:a basic science update[J].Br J Psychiatry Suppl,1999,37:36-40.

[4] 马剑,韩正祥.化疗引起的恶心呕吐机制研究进展及其对策[J].徐州医学院学报, 2010,30(9):627-630.

[5] Passik SD,Kirsh KL,Theobald DE,et al. A retrospective chart review of the use of olanzapine for the prevention of delayed emesis in cancer patients[J].J Pain Symp-tom Manage,2003,25(5):485-488.

[6] Passik SD,Navari RM,Jung SH,et al.A phase I trial of olanzapine(Zyprexa)for the prevention of delayed emesis in cancer patients:a Hoosier Oncology Group study[J]. Cancer Invest,2004,22(3):383-388.

[7] Navari RM,Einhorn LH,Passik SD,et al. A phase II trial of olanzapine for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting:a Hoosier Oncology Group study[J].Support Care Cancer,2005,13 (7):529-534.

[8]Navari RM,Gray SE,Kerr AC.Olanzapine versus aprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting:a randomized phase III trial[J].J Support Oncol,2011,9(5):188-195.

[9] Navari RM,Nagy CK,Gray SE.The use of olanzapine versus metoclopramide for the treatment of breakthrough chemotherapy-induced nausea and vomiting in patients receiving highly emetogenic chemotherapy[J].Support Care Cancer,2013,21 (6):1655-1663.

[10]TanL,Liu J,Liu X,et al.Clinical research of Olanzapine for prevention of chemo-therapy-induced nausea and vomiting[J].J Exp Clin Cancer Res,2009,28:131.

[11]毛文奎,彭雷.奥氮平配合格拉斯琼预防恶性肿瘤化放疗所致恶心、呕吐临床疗效观察[J].中国医药导刊,2011,13(3): 452-454.

[12]王新,王雷.奥氮平联合昂丹司琼预防非小细胞肺癌化疗所致恶心呕吐的疗效观察[J].中华肺部疾病杂志:电子版,2012,5 (6):12-14.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.01.008

R730.5

A

1671-0800(2016)01-0018-03

2015-07-11（本文编辑：陈志翔）

315040宁波，宁波市鄞州人民医院

俞万钧，Email：nbywj 2008@aliyun.com