动态监测孕妇D-二聚体和凝血四项指标的临床价值*

葛虹　朱晶　王爱红

(1.上海市同仁医院 检验科, 上海 200050；2.解放军第455医院 检验科， 上海 200050)



·论著·

动态监测孕妇D-二聚体和凝血四项指标的临床价值*

葛虹1朱晶2王爱红2

(1.上海市同仁医院 检验科, 上海 200050；2.解放军第455医院 检验科， 上海 200050)

目的分析孕妇不同时期D-二聚体和血凝四项变化情况，探讨D-二聚体水平和血凝四项检测的临床价值及意义。方法选取2014年3月至2015年3月在我院妇产科就诊的120例孕妇及同期进行健康体检的60例非孕女性作为研究对象，分别在早期妊娠、中期妊娠、晚期妊娠以及临产期检测其D-二聚体水平和血凝四项，(纤维蛋白原含量，Fbg；凝血酶时间，TT；凝血酶原时间，PT；活化部分凝血时间APTT)，并记录检查结果，分析不同妊娠期间检测结果的差异性。结果孕妇在妊娠早期，其TT、PT、APTT与非孕女性比较，差异无统计学意义(P>0.05)；D-二聚体含量，Fbg显著高于非孕女性，差异有统计学意义(P<0.05)。孕妇D-二聚体水平在整个妊娠期呈现进行性升高(P<0.05)；孕妇中期妊娠血浆中Fbg含量明显高于早期妊娠(P<0.05)，临产期血浆中Fbg含量显著高于晚期妊娠(P<0.05)；孕妇血浆中TT水平在整个妊娠期均无明显变化(P>0.05)；孕妇血浆中PT水平在早期妊娠至晚期妊娠期间呈进行性缩短(P<0.05)；孕妇中期妊娠血浆中APTT含量明显高于早期妊娠(P<0.05)，临产期显著低于妊娠晚期(P<0.05)。结论通过孕妇妊娠期间的D-二聚体水平和血凝四项实施动态监测，对预防和辅助诊断血栓性疾病，减少产后出血有重要价值。

妊娠期；D-二聚体；动态监测；血凝四项

孕妇在妊娠期间，由于体内激素水平的变化，其血清雌激素和激素水平会逐渐升高，并在晚期妊娠达到最高峰，这些类固醇激素的升高，会影响到肝脏代谢、合成以及分泌的正常功能，使得孕妇在晚期妊娠血液处于高凝状态[1]。D-二聚体是交联纤维蛋白的特异降解产物之一，若人体血浆中D-二聚体水平增高，表明其体内纤溶性增强，可以将其作为纤溶亢进和高凝状态的分子标志物[2]。凝血四项是反映纤溶功能和凝血系统的重要标志物，对内源性、外源性凝血因子含量变化或缺失、弥漫性血管内凝血(DIC)等血液性疾病的诊断具有重要价值[2]。为探讨D-二聚体水平和血凝四项动态监测在孕妇妊娠期的价值，本文选取我院妇产科就诊的120例孕妇作为研究对象进行研究，现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料 选取2014年3月至2015年3月我院妇产科就诊的120例孕妇作为观察组，孕妇年龄在22～36岁之间，平均年龄(26.5±3.8)岁；孕次1～3次，初产妇93例，经产妇27例。在孕0～12周(早期妊娠)、孕14～27周(中期妊娠)、孕28～36周(晚期妊娠)、孕37～42周(临产期)监测血浆中D-二聚体和血凝四项水平。 同期进行健康体检的60例非孕女性为对照组，年龄在23～35岁之间，平均年龄(25.7±4.2)岁。两组年龄等基础资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准：①孕妇在本院建立由完善的孕妇保健卡。②年龄22～36岁。③均对本次调查研究知情，并签署知情同意书。排除标准：①有严重心脑肝肾疾病患者。②精神疾病患者。③有高血压、血液病以及肝肾疾病病史，止凝血用药史。④不愿配合本次调查或中途退出调查孕妇。

1.2标本采集本次生化检验均严格按照《医疗机构临床实验室管理办法》中相关规定进行，在检验之前完全保证检测系统的完好性和精密。在实施本次研究之前，相关人员已经做好充分的检测准备，确保仪器设备检验的精准度，并确定设备质量合格。本组120例孕妇均在清晨空腹静脉采血1.8mL。血液采取完毕后，将血液注射到浓度为2.9%的柠檬酸钠真空采血管内，充分摇匀后，将其放入离心机内离心，转速设置为3000转/min，离心时间为10min，离心完成后将血管内血浆分离。采用日本Sysmex 生产的CA-7000全自动凝血分析仪，试剂选用德国SIEMENS，用比浊法检测D-二聚体含量；用凝固法检测纤维蛋白原含量(Fbg)、凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血时间(APTT)，试剂由美国Dade Behring公司生产。检测均严格按照仪器和试剂使用要求进行检测。

2　结果

2.1两组D-二聚体含量及凝血四项比较孕妇在妊娠早期，其TT、PT、APTT与非孕女性比较，差异无统计学意义(P>0.05)；D-二聚体含量，Fbg显著高于非孕女性，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　两组D-二聚体含量及凝血四项比较±s)

2.1妊娠不同时期D-二聚体含量检测结果孕妇D-二聚体水平在早期妊娠、中期妊娠、晚期妊娠以及临产期呈现进行性升高(P<0.05)，见表2。

表2　孕妇妊娠期D-二聚体含量检测结果

2.2妊娠不同时期血凝四项检测结果比较孕妇中期妊娠血浆中Fbg含量明显高于早期妊娠(P<0.05)，孕妇妊娠中期和妊娠晚期Fbg水平无明显变化(P>0.05)，孕妇临产期血浆中Fbg含量显著高于晚期妊娠(P<0.05)；孕妇血浆中TT水平在整个妊娠期均无明显变化(P>0.05)；孕妇血浆中PT水平在早期妊娠至晚期妊娠期间呈进行性缩短(P<0.05)，孕妇晚期妊娠血浆中PT含量与临产期相当(P>0.05)；孕妇中期妊娠血浆中APTT含量明显高于早期妊娠(P<0.05)，孕妇中期妊娠血浆中APTT含量与妊娠晚期相当(P>0.05)，临产期血浆中APTT含量显著低于妊娠晚期(P<0.05)， 见表3。

3　讨论

在健康人体中，纤溶系统和凝血系统始终处于一种动态平衡状态，其止血和凝血过程需要依靠这种动态平衡才能实现[3]。对于处于妊娠期的妇女来说，由于生理功能的变化，其纤溶系统和血液系统也会相应的受到影响，使得血液抗凝成分迅速减少，血凝因子Ⅱ和Ⅴ会被不断激活，在血液中的含量也就相应的上升，使得纤溶系统激活受到抑制，最终导致孕妇血液处于高凝状态[4]。孕妇在妊娠期间血液系统发生改变时，原有的纤溶系统和凝血系统的动态平衡受到破坏，凝血因子的活性越来越强，纤溶系统中的纤维蛋白原含量也就会发生相应的改变，并重新建立起一套新的平衡体系[5]。孕妇妊娠期血液系统处于高凝状态虽然有助于胎盘剥离和避免产生大出血，但同时也会增加孕妇妊娠期血栓性疾病和产科疾病的等合并症发病率[6]。

表3　妊娠不同时期血凝四项检测结果比较±s)

D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子ⅩⅢ交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，可将其作为纤溶过程的标记物[7]。处于妊娠期的妇女，在妊娠过程中体内会产生某些磁体碎片，并随着血液循环系统进入肺部，在肺循环过程中激活凝血系统并释放凝血酶，引起血管内凝血[8]，同时，当机体发生凝血时，凝血酶会作用于纤维蛋白，并将纤维蛋白转化为交联纤维蛋白，纤维系统被激活后，会形成各种纤维蛋白降解产物，以便清楚血管内血栓，从而会引起血液中D-二聚体呈阶梯性升高[9]。

凝血四项是临床中常用的血栓性疾病检查与止血功能项目，主要包括Fbg、TT、PT以及APTT四项，其中Fbg是肝脏的分泌物，是纤维蛋白前体之一，也可作为凝血系统活化物的载体[10]。在本研究中，孕妇中期妊娠和晚期妊娠血浆中Fbg含量明显高于早期妊娠，且在妊娠晚期到临产期升高幅度较大，其升高可以增加血液中血小板和红细胞的聚集，从而增强止血功能，有利于维持纤溶系统和血液系统的动态平衡，同时也有助于孕妇分娩后的快速止血。若Fbg在妊娠期间过度升高，容易引起血栓性疾病。TT可以检测血液中纤维蛋白原含量，可反映抗凝物质水平的高低[11-13]。本研究中孕妇整个妊娠期间TT水平均无明显变化，表明孕妇纤维蛋白原溶解系统在妊娠中后期激活增强，并能与凝血系统保持平衡。PT指缺乏血小板的血浆中加入过量的组织因子后，凝血酶原转化为凝血酶，导致血浆凝固所需的时间，是外源凝血系统较为敏感的筛选实验，可反映外源性凝血是否正常[14-15]。在本研究中孕妇早期妊娠至晚期妊娠PT含量呈进行性缩短。APTT是内源性凝血系统中较为敏感的筛选实验，可以反应内源性凝血是否正常[13]和妊娠期APTT水平呈递减的过程。

4　结论

对孕妇妊娠期间的D-二聚体水平和血凝四项实施动态监测，有助于为临床诊疗提供可靠的参考资料，及时发现孕妇高凝状态，并预防孕妇妊娠血液栓塞性疾病。在产科工作中，应密切关注孕妇D-二聚体和血凝四项指标变化，对减少孕妇产后出血和预防、治疗血栓性疾病有重要价值。

[1]王秋桐,安洁,安跃震等.不同孕期妇女血浆中D-二聚体及凝血四项变化的临床意义[J].实验与检验医学,2015,22(2):207-209.

[2]刘淑玲,武雪征,任淑媛,等.58例妊娠高血压疾病凝血四项结果分析[J].医学综述,2011,17(14):2209-2210.

[3]刘珏,周建斌,张群锋,等.妊娠高血压疾病患者血流变学、凝血及D二聚体变化的临床意义[J].中南医学科学杂志,2011,39(5):541-543.

[4]Chan WS,Lee A, Spence FA,etal.D-dimer testing in pregnant patients: Towards determining the next ′level′ in the diagnosis of deep vein thrombosis[J].Journal of thrombosis and haemostasis: JTH,2010,8(5):1004-1011.

[5]刘刚英. 孕妇妊娠不同时期血浆D-二聚体和凝血四项的变化情况[J].中国妇幼保健, 2013,28(20).

[6]王秀明,李志武. 妊娠期妇女凝血四项的变化及临床意义[J].实用预防医学, 2010, 17(01):90-91.

[7]Hansen AT,Andreasen BH,Salvig JDetal.Changes in Fbgrin D-dimer, Fbgrinogen, and protein S during pregnancy [J].The Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation,2011,71(2):173-176.

[8]薛冰,许爱霞,吉丽,等.凝血四项和D-二聚体在妊娠期的变化及临床意义[J].实验与检验医学,2013,31(3):277-278.

[9]田宇,马梦影,徐妍妍，等.孕产妇产前凝血四项、D-二聚体和血小板的检测分析[J]. 国际检验医学杂志, 2014，9(16)：2156-2158.

[10] 李琳,李佩玲.宫颈癌患者血小板计数、纤维蛋白原、D-二聚体检测的临床意义[J].中国医师进修杂志, 2013, 36(15):12-14.

[11] 乔志伟,张静,王纯雁.外周血血小板计数及纤维蛋白原含量在上皮性卵巢癌诊治中的意义[J].肿瘤学杂志, 2014,20(3):208-212.

[12] 刘慧敏,李秀娟,张志强.血小板计数与纤维蛋白原水平及其与临床病理特征的相关性研究[J]. 重庆医学, 2015,6(9):1189-1192.

[13] 王云杰. D-二聚体、凝血指标和超敏C反应蛋白在冠心病患者中联合检测的临床意义[J].中国基层医药, 2013，20(9)：1331-1333.

[14] Grépin R,Guyot M,Giuliano S,etal. The CXCL7/CXCR1/2 axis is a key driver in the growth of clear cell renal cell carcinoma[J].Cancer research, 2014，74(3)：873-83.

[15] González-Cortés C, Diez-Tascón C,Manuel J,etal. Non-chemotactic influence of CXCL7 on human phagocytes. Modulation of antimicrobial activity against L. pneumophila[J].Immunobiology, 2012，217(4)：394-401.

Clinical value of dynamic monitoring of D-dimer and four indicators of blood coagulation of pregnant women

GE Hong1,ZHU Jing2,WANG Aihong2

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,TongrenHospital,Shanghai200050,China；2. 455HospitalofPLA,Shanghai200050,China)

ObjectiveTo analyze the changes of D-dimer in different periods of pregnant women, and explore the clinical value and significance of D-dimer and four indexes of blood coagulation. Methods120 pregnant women and 60 health non pregnant women were selected as the research object. D-dimer, fibrinogen (FBG), thrombin time (TT), prothrombin time (Pt) and activation partial thromboplastin time (APTT) were detected. ResultsThere was no significant difference of TT, APTT and PT between pregnant women and non pregnant women. D-dimer and Fbg of pregnant women were higher than that of health non pregnant women. The difference was statistically significant (P<0.05). Pregnant women D dimer level in the whole pregnancy increased (P<0.05). In the second trimester pregnant women, plasma FBG levels was significantly higher than that of early pregnancy (P<0.05). The perinatal plasma fibrinogen content were higher than that in late pregnancy (P<0.05). The maternal plasma levels of TT in the whole pregnancy had no significant changes (P>0.05). Pt levels in plasma of pregnant women as shortened at late pregnancy period (P<0.05). In the second trimester pregnant women, plasma APTT content was significantly higher than that of early pregnancy (P<0.05) and parturient period was significantly lower than that of late pregnancy (P<0.05). ConclusionFor pregnant women, D-dimer levels and four indexes of blood coagulation can assist in the diagnosis of thrombotic diseases and reduce postpartum hemorrhage.

Pregnancy; D-dimer; Dynamic monitoring; Index of blood coagulation

上海市卫生局科研支助项目(2013XK09)

R 392.7

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2016.08.030

2015-08-03； 编辑： 张文秀)