肺癌高危人群中低剂量CT联合血清肿瘤标志物对肺癌早期诊断的可行性分析

石 毅，唐昌连，王 燕深圳博爱医院放射科，检验科，广东 深圳 58000；贵州医科大学附属黔东南州人民医院放射科，贵州 凯里556000

临床研究

肺癌高危人群中低剂量CT联合血清肿瘤标志物对肺癌早期诊断的可行性分析

石 毅1，唐昌连2，王 燕1
深圳博爱医院1放射科，2检验科，广东 深圳 518000；2贵州医科大学附属黔东南州人民医院放射科，贵州 凯里556000

目的 探讨肺癌高危人群中低剂量CT（LDCT）联合血清肿瘤标志物对肺癌早期诊断的可行性。方法 筛选1020例来我院进行体检的肺癌高危人群，按照随机数字法分为两组：LDCT+血清肿瘤标志物组420例与CXR组600例。比较两组检查结果。结果（1）本次研究进行CXR检查的600例患者中，12例（2.0%）存在多个非钙化的结节情况；给予相关检查后，2例确诊为该种癌症，所占比重为0.33%；本组420例受检者之中，56例（占13.33%）经LDCT检查发现存在不同个数的非钙化结节，显著高于CXR组（P＜0.01）；（2）对比3组血清标志物水平，CEA水平在3组之间存在显著性差异（P＜0.01）。结论 LDCT联合血清肿瘤标志物对肺癌早期诊断可行性较高，且临床价值高。

低剂量CT；肺癌高危人群；早期诊断

研究表明，肺癌具有较高的发病率以及致死率，多见于一些吸烟人群，已经成为威胁人们生命健康的常见恶性肿瘤［1］。一些学者认为，肺癌治疗情况和确诊时的分期有关。通常情况下，I期患者进行手术治疗痊愈的几率为70%，并且存活5年以上的概率较高。可见，早期筛查对于提高患者存活率具有现实意义。研究表明，痰液检查难以有效提高该种疾病的存活率。LDCT需要的剂量很少，并且具有较高的敏感性，可应用于早期筛查过程中［2］。此外，LDCT需要的医疗费用较低，并且对人体未产生放射伤害，受到患者欢迎［3］。为此，为了客观评定低剂量CT（LDCT）联合血清肿瘤标志物诊断方案推广价值，本研究筛选1020例来我院进行体检的肺癌高危人群进行分析，分别施行LDCT+血清肿瘤标志物方案与CXR方案，客观评定患者诊断结果，期待可以进一步提升其诊断精准性。

1　资料与方法

1.1一般资料

本次研究选取2012～2015年12月期间来我院进行健康体检人员1020例作为研究对象，全部研究对象都是肺癌高危者；存在长期接触辐射、家族癌症等情况；年龄均超过55岁；已经签署自愿参与本次研究的知情同意书。排除标准：肾、心等严重肿瘤疾病者。由于心肺或者其他病因无法胜任外科手术的患者；严重的精神疾病者。按照随机数字法分为两组：LDCT+血清肿瘤标志物组420例，男性为289例，女性为131例；最小年龄为49岁，最大年龄为75岁，平均59.98±5.32岁；CXR组600例，男性为359例，女性为241例；最小年龄为47岁，最大年龄为74岁，平均60.21±5.68岁。两组受检者在年龄、性别等资料上十分接近。

1.2方法

1.2.1LDCT扫描 本次研究对CT仪器进行设置，具体参数为：1.5 mm准直器厚度，管电流以及电压分别为60 mA、120 kV；纵隔窗窗位、窗宽分别为40、400；肺窗窗位、窗宽分别为-600、1200；本次研究的CT图像由我院影像科经验丰富的两名医师分析，而且详细记录受检者的表现，然后相互之间进行探讨交流，且应注意达成一致性的意见，从而对最终结果进行记录；若两位临床医师的意见不同时，由第3位放射学专家进行阅片。在初始筛查过程中，本次研究阳性判定标准如下［6］：一是检查结果显示，受检者的支气管显示实性结节的情况；二是肺部存在多个直径超过5 mm的结节（至少1个）。本次研究采用的处理方式如下3种：（1）倘若受检者结节直径大小范围为5～14 mm，则医护人员建议其12周后再次来我院进行LDCT检查；（2）倘若受检者结节直径大小范围超过1.5 mm，并且存在高侵袭性肺癌的症状，则医护人员应马上给予活检；（3）倘若患者支气管部位存在实性结节，则医护人员告知受检者4周内再次来院检查。再次检查结果显示结节存在，则医护人员再给予患者支气管炎镜方式检查。本次研究检查结果表明，全部非钙化结节都是呈现阳性。

1.2.2阳性判断 本次研究通过放射免疫学检测方式对健康体检者的CA199、CA125等指标进行检测，标准：CEA＞5 ng/mL；CA125＞35 U/mL；CA199＞37 U/mL。

1.3统计学方法

采用SPSS14.0软件进行统计学分析处理，以均数±标准差表示计量数据，根据χ2检验计数资料，采用t检验计量资料，数据分析结果以P＜0.05为标准认为差异存在统计学意义。

2　结果

2.1CXR组检查结果

本次研究进行CXR检查的600例患者中，12例（2.0%）存在多个非钙化的结节情况；给予相关检查后，2例确诊为该种癌症，所占比重为0.33%。于此同时，本次研究确诊的2例（0.33%）患者都是男性，给予胸片检查，结果表明，1例患者右肺阴影大约为2.7 cm×2.3 cm，经病理学活检结果为鳞癌，分期为Ⅲb期（T3N0M0）。另外1例确诊病例，经CXR显示为右上肺占位，给予患者气管镜检查，检查结果表明，其患病类型是腺癌，已经处于Ⅲa期。

2.2血清检查联合LDCT

本组420例受检者之中，56例（占13.33%）经LDCT检查发现存在不同个数的非钙化结节，显著高于CXR组（P＜0.01）；确诊的5例（1.19%）患者中，女性共计2例，给予LDCT检查，发现他们右上叶部位的前段都存在阴影，面积约0.9 cm×0.9 cm×0.8 cm。给予手术治疗，并且进行病理检查，结果表明，两名女性患病类型都是细支气管肺泡癌，分期均为Ⅰa期（T1N0M0）；剩余3例确诊病例均为男性：（1）经LDCT显示为右下肺背侧斜裂见0.9 cm×0.9 cm大小的阴影；术后病理学检查结果为：鳞癌，分期为Ⅰb期（T2N0M0）；（2）右上肺见类圆形磨玻璃密度结节影，面积约为0.8 cm×0.7 cm，术后病理学检查结果为：腺癌，分期均为Ⅰa期（T1N0M0）。

2.3LDCT+血清肿瘤标志物组比较

确诊肺癌组、筛选阳性组以及筛选阴性组3组血清肿瘤标志物相比，CEA水平在3组之间存在显著性差异（P＜0.01，表1）。其中，筛选阴性组的CEA2.50±0.52 ng/mL明显低于确诊组28.69±7.93 ng/mL，对比结果存在明显差异（P＜0.01）。

表1　LDCT+肿瘤标志物组各组间CEA、CA125及CA199水平比较（）

表1　LDCT+肿瘤标志物组各组间CEA、CA125及CA199水平比较（）

*P＜0.01 vs确诊肺癌组.

肿瘤标志物　确诊肺癌组（n=5）　筛选阳性组（n=56）　筛选阴性组（n=359）CEA（ng/mL）CA125（U/mL）28.69±7.93 7.81±0.82 2.45±0.37* 8.28±0.56 2.50±0.52* 10.28±0.67 8.86±0.75 CA199（U/mL）9.71±0.929.30±0.87

3　讨论

现阶段，在发达国家中肺癌的发病率占首位，在临床中肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，是一种死亡率极高的疾病。而该种癌症疾病在国内的发病患者也越来越多，导致该种癌症疾病的原因主要是：喝酒、吸烟、环境污染、家族遗传、不注意卫生等因素［4］。对于I期肺癌患者而言，手术治疗是最佳选择，加强肺癌早期的临床诊断率，对有效降低患者死亡率具有十分重要的意义［5］。尽管近几年肺癌治疗方面的成果越来越多，但是生存五年的患者比重不高。导致这种情况的主要原因是，多数患者很少进行早期筛查，加上早期缺乏典型的症状，导致多数患者在确诊疾病的时候已经发展至中晚期。为此，管理部门应当强化宣传，鼓励人们积极参与筛查，尽量在疾病早期就诊断出来，进而有利于尽早治疗，实现挽救患者生命的目的［6］。目前，临床通常给予CXR检查，使其成为该种癌症疾病最普遍的检查方式。但是该种检查极易出现误诊以及漏诊的情况［7-8］。实践表明，将痰涂片、CXR结合应用在该种癌症筛查过程中，效果不明显，难以有效诊断疾病。结合笔者多年的工作经验，本次研究认为上述两种方式结合检查的敏感度不高，难以真正筛查出该种癌细胞［9］。现阶段，临床通常不建议把在CXR检查应用早期肺癌疾病筛查过程中。常规CT筛查敏感度较高，但是，CT检查需要用到大剂量的放射剂量，因此不受到受检者的欢迎。而LDCT检查需要的剂量不大，并且具有较高的敏感度，适用于临床筛查肺癌［10-11］。

本研究结果显示：LDCT筛选非钙化结节阳性率为13.33%，显著高于CXR组（2.00%）（P＜0.01），此结果提示LDCT筛选的敏感度高，肺癌确诊率为1.19%（5/ 420），也显著高于CXR组（0.33%）。本次研究LDCT组受检者中，多数确诊患者的分期都处于早期，而CXR组中，全部确诊的患者分期都处于中晚期。为此，本次研究结果表明，前者主要食用于早期诊断过程中，这研究结果和国外很多学者的研究结果一致。据报道［12-13］，将LDCT检查应用于早期筛查过程中，检出率较高，为挽救患者生命提供依据。现阶段，肿瘤疾病存在较多的标志物，例如CA125、CA199等［14-15］。笔者认为，将CA199、CA125等标志物、LDCT两种检查联合，可有效提高早期诊断的准确性。尽管LDCT检查具有较高的灵敏度，但是该种检查也具有较高的假阳性，同时面临过度诊断的风险。而标志物检查却弥补这一缺陷，具有较高的特异性。因此二者之间相结合能够很好地对肺癌进行早期诊断。

综上所述，肺癌高危人群中低剂量CT（LDCT）联合血清肿瘤标志物对肺癌早期诊断的可行，且临床价值高。

［1］李毅星.血清肿瘤标记物联合检测在肺癌诊断中的应用价值［J］.中国煤炭工业医学杂志，2011，14（1）:72-3.

［2］邓晶晶，汪小鹏，吴开松.联合检测肿瘤标志物对肺癌的诊断价值［J］.咸宁学院学报:医学版，2011，25（2）:115-7.

［3］廖君群.胸腔积液CEA、CA19-9、CYFRA21-1、AFP和FERR在肺癌诊断中的价值［J］.国际检验医学杂志，2013，34（10）:1216-8.

［4］孟丽娟，王峻，王友，等.低剂量CT联合血清P16甲基化检测在肺癌早期诊断中的研究［J］.实用老年医学，2007，21（2）:118-20.

［5］National Lung Screening Trial Research Team，Abede DR，Adams AM，et al.Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening［J］.N Engl J Med，2011，365（5）:395-409.

［6］阎 飞，张定昌.血清肿瘤标记物联合检测诊断肺癌的临床价值［J］.山东医药，2011，51（19）:67-8.

［7］Jemal A，Bray F，Center MM，et al.Global Cancer statistics［J］.CA Cancer J Clin，2011，61（2）:69-90.

［8］李海燕，刘红，王静，等.肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的价值［J］.中国老年学杂志，2012，32（1）:46-8.

［9］黄刚，移康，李生虎，等.低剂量CT肺结节体积测量的实验研究［J］.医学影像学杂志，2013，23（10）:1639-41，1644.

［10］张宝秋，丁湘彧，王雪玉，等.肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的应用价值［J］.国际检验医学杂志，2012，33（4）:388-90.

［11］徐恩赐，王利利，周菊英.联合检测血清CEA、CYFRA21-1、NSE在肺癌诊断、分期、分型中的意义［J］.中国血液流变学杂志，2012，22（2）: 270-3，279.

［12］苏士成，蔡敏，屠建春，等.低剂量CT联合血清肿瘤标志物对肺癌早期筛查的价值［J］.山东医药，2012，52（33）:49-50.

［13］张勇，洪群英，施伟斌，等.低剂量螺旋CT在肺癌筛查中的应用价值［J］.中华医学杂志，2013，93（38）:3011-4.

［14］洪群英，张勇，白春学.肺癌筛查和早期诊断的现状［J］.国际呼吸杂志，2013，33（24）:1888-91.

［15］王建卫，吴宁，唐威，等.低剂量CT肺癌筛查检出肺癌的影像特征［J］.中华放射学杂志，2015，49（5）:336-9.

The feasibility of low dose CT combined with serum tumor markers in the early diagnosis of lung cancer at high risk of lung cancer

SHI Yi1，TANG Lianchang2，WANG Yan1
1Department of Radiology，3Department of laboratory，Shenzhen Hospital Guangdong，Shenzhen 5180002，China；2Qiandongnan people's Hospital Affiliated to Guizhou Medical University，kaili 556000，China

Objective To investigate the feasibility of low dose CT（LDCT）combined with serum tumor markers in lung cancer at high risk for early diagnosis of lung cancer.Methods A total of 1020 patients with lung cancer in our hospital were divided into 2 groups according to the random number method:420 cases of LDCT+serum tumor marker group and 600 cases of CXR group.Comparison of two groups of inspection results.Results（1）In the group that 600 cases examined by CXR，12 cases（2%）were found to have different numbers of non calcified nodules.The CXR，final diagnosed with lung cancer in 2 cases（0.33%）；in the group with 420 subjects，56 patients（13.33%）found that there is a different number of non calcified nodules by LDCT，significantly higher than that of CXR group（P＜0.01）；（2）LDCT+serum tumor signs in groups，diagnosed lung cancer group（n=5），screening positive group（n=56）and screening negative group（n=359）three groups of serum tumor markers compared to CEA levels between the three groups there was significant difference（P＜0.01）.Conclusion LDCT combined with serum tumor markers in lung cancer high-risk population is feasible in the early diagnosis of lung cancer，and the clinical value is high.

low dose CT；lung cancer high risk population；early diagnosis

2016-01-11

石毅，E-mail:kjyukf@126.com