血清 GADA、ICA、IAA检测对2型糖尿病患者的临床意义

谢 玮，陶国华，赵 枰

（南通大学第二附属医院检验科，江苏　南通　226001）

血清GADA、ICA、IAA检测对2型糖尿病患者的临床意义

谢 玮，陶国华，赵 枰

（南通大学第二附属医院检验科，江苏南通226001）

目的 分析2型糖尿病患者中GADA、ICA和IAA的阳性率，探讨自身抗体检测在2型糖尿病患者中的临床意义。方法 采用化学发光法测定129例2型糖尿病患者和40名正常对照组人群血清GADA、ICA、IAA、INS和CP；离子交换高压液相法（HPLC）测定HbA1c；己糖激酶法测定GLU；酶法测定TC和LDL-C，并对检测数据进行统计学分析。结果 2型糖尿病患者性别、BMI、年龄、空腹血糖和糖化血红蛋白在自身抗体阳性组和阴性组中比较差异无统计学意义。自身抗体阳性组的2型糖尿病患者TC和LDL-C水平明显低于阴性组，差异有统计学意义。自身抗体阳性组与阴性组空腹胰岛素水平比较差异无统计学意义，但阳性组空腹C肽水平明显低于阴性组，差异有统计学意义。结论 2型糖尿病的患者GADA、ICA和IAA的检测有助于早期发现自身免疫损伤，保存残存β细胞功能，延缓胰岛素依赖阶段的出现和减少酮症酸中毒的发生。

谷氨酸脱羧酶抗体； 胰岛细胞抗体； 胰岛素自身抗体； 2型糖尿病

糖尿病是一种常见且多发的内分泌系统性疾病，以高血糖为主要临床表现，各种不同的病因导致胰岛β细胞分泌胰岛素不足及/或周围组织胰岛素作用不足而致血糖升高［1］。1型糖尿病是由于自身免疫系统错误地攻击和损伤胰岛β细胞，从而使胰岛素的合成和分泌减少或完全缺乏的自身免疫性疾病；2型糖尿病以胰岛素抵抗为主，伴胰岛素分泌不足。随着生活水平和生活方式的改变，糖尿病的发病率正逐年升高，糖尿病的早期诊断和分型对其治疗和预后有着十分重要的意义［2］。糖尿病患者在无症状期及发病后一定时期中可以检出多种胰岛抗体，如谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、胰岛细胞抗体（ICA）和胰岛素自身抗体（IAA）等［3］。现有研究报道，部分临床诊断为2型糖尿病的患者中也存在1型糖尿病的免疫指标，提示这些患者存在自身免疫性胰岛炎或胰岛功能损伤［4］。尽早检测出这部分2型糖尿病患者体内的自身抗体，给予及时的临床干预，对保存残存的β细胞功能，延缓胰岛素依赖阶段的出现，意义非常重大［5］。目前国内有关2型糖尿病患者检测自身抗体的报道较少，本研究旨在对临床诊断为2型糖尿病的患者行GADA、ICA和IAA的检测，以尽早发现这些患者的自身免疫损伤，从而保护残存β细胞功能，延缓胰岛素依赖阶段的出现和减少酮症酸中毒的发生。

DOI：10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.04.024

收稿日期：2015-12-04；修回日期：2015-12-18

资料和方法

1 临床资料

1.12型糖尿病患者组 选取我院2013年1月至2014年12月在内分泌科入院诊疗，按1999年WHO标准确诊为2型糖尿病的129例患者为实验组研究对象，其中男63例，女66例，年龄30～80岁（54±12岁），符合下列条件：发病年龄≥30岁，发病6个月内无酮症，患病后采用饮食控制或口服降糖药，患者及家族中无听力障碍史。排除指标：使用免疫抑制药物的患者。

1.2健康对照组 健康体检者40名，空腹血糖≤5.8 mmol/L及餐后2 h血糖≤7.8 mmol/L。

2 方法

2.1仪器 采用日立7600全自动生化分析仪测定 GLU、TC和 LDL-C。深圳新产业 MAGLUMI 1000全自动化学发光免疫分析仪测定GADA、ICA、IAA。采用东曹AIA-360化学发光仪测定INS、CP。美国Bio-Rad D-10糖化血红蛋白检测仪测定HbA1c。所有试剂及质控品均为配套产品。

2.2实验方法 所有实验对象取空腹静脉血4mL，离心分离血清，4℃保存，当天测定GADA、ICA、IAA、INS、CP、GLU、TC和LDL-C。并在空腹时抽取1管EDTA抗凝全血2mL进行HbA1c检测。

3 统计学处理

采用SPSS13.0统计软件分析，所有计量资料结果用（x±s）表示。两组间均数比较采用t检验。率的比较用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 GADA、ICA、IAA检测结果

GADA、ICA、IAA检测结果见表1。2型糖尿病组和正常对照组自身抗体阳性率比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表　1 正常对照组和2型糖尿病组血清　GADA、ICA、IAA检测结果阳性率比较

2 不同性别2型糖尿病患者GADA、ICA、IAA阳性率比较

2型糖尿病患者GADA阳性率，男性为6.20% （8/129），女性为13.18%（17/129），差异无统计学意义（P＞0.05）。ICA阳性率，男性为4.65% （6/129），女性为6.20%（8/129），差异无统计学意义（P＞0.05）。IAA阳性率，男性为1.55% （2/129），女性为1.55%（2/129），差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 2型糖尿病患者自身抗体阳性组（至少1个抗体阳性）和阴性组临床资料结果比较

两组年龄、性别、体重指数比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2　2型糖尿病患者自身抗体阳性组和阴性组临床资料比较（x±s）

4 2型糖尿病患者自身抗体阳性组（至少1个抗体阳性）和阴性组检测结果比较

两组血糖、糖化血红蛋白、胰岛素比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。TC和LDL-C水平比较差异有统计学意义（P＜0.05），抗体阳性组明显低于抗体阴性组。抗体阳性组血C肽水平均低于抗体阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表　3 2型糖尿病患者自身抗体阳性组和阴性组检测结果比较（x±s）

讨 论

2型糖尿病患者性别、BMI、年龄、空腹血糖和糖化血红蛋白在自身抗体阳性组和阴性组中比较，差异无统计学意义，有报道在3年内未曾服药的糖尿病患者中，BMI和年龄在抗体阳性和阴性患者也未见差异。因此仅从2型糖尿病患者的临床特征和一般检查难以判断患者是否存在自身抗体［6］。

自身抗体阳性组的2型糖尿病患者TC和LDLC水平明显低于阴性组，差异有统计学意义。脂代谢水平的差异可能与种族有关，但均表明自身抗体阳性组的2型糖尿病患者其脂代谢水平要好于阴性组［7］。

自身抗体阳性组与阴性组空腹胰岛素水平比较，差异无统计学意义，但阳性组空腹C肽水平明显低于阴性组，差异有统计学意义。许多研究表明［8］，2型糖尿病患者中自身抗体阳性者较阴性者的C肽水平随病程下降更快，易出现口服降糖药失效，且相对于自身抗体阴性者6～8年才需胰岛素治疗，而自身抗体阳性者仅需约3～5年即需胰岛素治疗［9］。目前临床医师还没有在2型糖尿病患者中广泛地开展糖尿病自身抗体（GADA、ICA、IAA）的检测，仅在怀疑其为1型糖尿病或成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）时才检测自身抗体［10］。本研究结果表明，部分2型糖尿病患者体内存在自身抗体，应给予及时的临床干预，保护这部分患者的胰岛素分泌功能。在选择治疗措施时应充分考虑自身抗体阳性的2型糖尿病患者更倾向于胰岛素缺陷，需要更早期地开始胰岛素治疗。对临床诊断为2型糖尿病的患者应行GADA、ICA和IAA的检测，以尽早发现这些患者的自身免疫损伤，尽可能保护残存β细胞功能，延缓胰岛素依赖阶段的出现和减少酮症酸中毒的发生。

［1］郑方道，张鹏，邱明才.2型糖尿病患者血清谷氨酸脱羧酶抗体和胰岛细胞抗体检测临床意义.中华内科杂志，2010，49（1）：53-54.

［2］Zinman B，Zahn S E，Haffner S M，et a1.Phenotypic characteristics of GAD antibody-positive recently diagnosed patients with type 2 diabetes in North America and Europe.Diabetes，2004，53（12）：3193-3200.

［3］Falomi A，Gambelunghe G，Forini F，et a1.Autoantibody recognition of COOH-terminal epitopes of GAD65 marks the risk for insulin requirement in aduh-onset diabetes mellitus.J Clin Endocrinol Metab，2000，85（1）：309-316.

［4］LeeS A，Lee W J，Kim E H，et a1.Progression to insulin deficiency in Korean patients with Type 2 diabetes mellitus positive for anti-GAD antibody.Diabet Med，2011，28（3）：319-324.

［5］马晓静，包玉倩，周健，等.血清谷氨酸脱羧酶抗体滴度与初诊成人2型糖尿病患者第一时相胰岛素分泌的关系.中华内分泌代谢杂志，2010，26（2）：122-124.

［6］Klingensmith G J，Pyle L，Arslanian S，et a1.The presence of GAD and IA-2 antibodies in youth with a type 2 diabetes phenotype：results from the TODAY study.Diabetes Care，2010，33（9）：1970-1975.

［7］姚龙江，韩玉清，丁福万，等.血清GAD-Ab、INS和C-P联检在糖尿病分型中的价值.放射免疫学杂志，2013，26（5）：574-575.

［8］杨馨鑫，高谷，苏晓飞，等.谷氨酸脱羧酶抗体滴度对2型糖尿病患者C肽分泌及并发症影响的观察.中国糖尿病杂志，2014，22（7）：641-644.

［9］史金芬，逄蕾蕾，李宛聪，等.谷氨酸脱羧酶抗体滴度与糖尿病患者胰岛功能关系的研究.中国现代医生，2013，51（11）：139-140.

［10］李霞，黄干，颜湘，等.成人隐匿性自身免疫糖尿病患者胰岛素抵抗与谷氨酸脱羧酶抗体滴度的关系.南方医科大学学报，2010，30（6）：1247-1249.

（张增武编辑）

Clinical Significance of Detection of Serum GADA，ICA and IAA in Type 2 Diabetic Patients

XIE Wei，TAO Guo-hua，ZHAO Ping
（Department of Clinical Laboratory，the Second Affiliated Hospital of Nantong University，Nantong 226001，China）

Objective To analyze the positive rate of ICA，IAA and GADA in type 2 diabetic patients，and to investigate the clinical significance of autoantibodies detection in type 2 diabetic patients.Methods The serum levels of GADA，ICA，IAA，INS and CP in 129 cases of type 2 diabetic patients and 40 cases of normal control were determined by chemiluminescence assay.The ion exchange HPLC was used for the determination of HbA1c and the hexokinase method was used for GLU detection.The TC and LDL-C levels were detected with enzymatic method.Results There was no significant difference in gender，BMI，age，fasting blood glucose and glycosylated hemoglobin in patients with type 2 diabetes.The levels of LDL-C and TC in the patients with type 2 diabetes in the positive group were significantly lower than those in the negative group（P＜0.05）.There was no significant difference in fasting insulin level between positive and negative groups，but the levels of fasting C peptide in the positive group were significantly lower than those in the negative group（P＜0.05）.Conclusion The detection of GADA，ICA and IAA in type 2 diabetes patients could help to early find autoimmune damage and preserve residual beta cell function，delaying the onset of insulin dependence and reduce ketoacidosis.

Glutamic acid decarboxylase antibody； Islet cell antibody； Insulin autoantibody； Type 2 diabetes