联合检测多肿瘤标志物在胰腺癌诊断中的意义

汪俊伶，闵晓霞

（成都市第六人民医院核医学科，四川　成都　610051）

联合检测多肿瘤标志物在胰腺癌诊断中的意义

汪俊伶，闵晓霞

（成都市第六人民医院核医学科，四川成都610051）

目的 探讨四种血清肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA242及CA50联合检测在胰腺癌诊断中的意义。方法 检测28例胰腺癌患者以及35例健康体检者四种肿瘤标志物的水平，并对结果进行分析。结果 胰腺癌患者血清中CEA、CA19-9、CA242与CA50的含量显著高于正常对照组，两者比较差异有统计学意义（P＜0.01）。单项检测时CEA、CA19-9、CA242与CA50的阳性率分别为60.71%、71.42%、64.29%和53.57%，联合检测时阳性率为92.86%。结论 CEA、CA19-9、CA242与CA50对胰腺癌诊断有一定意义，四项联合检测可提高其诊断率，具有重要的临床意义。

； 肿瘤标志物； 胰腺癌； 联合检测

胰腺癌（cancer of the pancreas）是一种较常见的恶性肿瘤，其发病率有明显增高的趋势。40岁以上好发，男性比女性多见。90%的病人在诊断后一年内死亡，五年生存率仅1%～3%［1］。因此，早期诊断对胰腺癌的治疗和预后具有十分重要的意义。血清肿瘤标志物作为一种无创且有效的检查方法，广泛应用于临床。目前胰腺癌相关肿瘤标志物有十几种，其均有局限性，大多数研究认为采用多种肿瘤标志物联合检测可提高检出率。

资料与方法

1 一般资料

收集我院2013年10月至2015年8月住院胰腺癌患者28例，其中女13例，男15例，年龄35～72岁。健康体检者35例来自正常体检人群，女l5例，男2O例，年龄38～60岁。

2 试剂和仪器

CEA、CA19-9检测使用AIA2000全自动免疫分析仪及其配套试剂盒（日本东曹）；CA242、CA50检测使用北京科美东雅生物技术有限公司提供的CHEMCLIN600型全自动化学发光免疫分析仪及配套试剂盒。仪器为长沙湘智离心机仪器有限公司的TDZ4-WS型离心机。

3 检测方法

所有研究对象的样品采集均于早晨6～10点空腹肘静脉采血4mL，温浴5～10min后4000r/min离心4min，分离血清，立刻检测。当日不能检测的标本分离血清放置 4℃（2～8℃）保存，次日上机检测。严格按照试剂说明书，操作AIA2000全自动免疫分析仪及CHEMCLIN600型全自动化学发光免疫分析仪，要求室内质控在控，并记录CEA、CA19-9、CA242及CA50的结果。参考范围：CEA：0～6ng/mL；CA19-9：0～37U/mL；CA242：＜25U/mL；CA50：＜30U/mL，结果高于参考值范围判定为阳性。

DOI：10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.04.018

收稿日期：2015-09-23；修回日期：2015-10-14

4 统计学分析

采用SPSS18.0统计软件进行数据分析，检测数据以x±s表示，组间比较用t检验；百分率比较用χ2检验。ROC曲线用于分析检测敏感性和特异性，P＜0.05为差异具有统计学意义。

结 果

1 各种肿瘤标志物水平比较

在胰腺癌组，CEA、CA19-9、CA242及CA50肿瘤标志物水平均高于正常人。与对照组比较，差异具有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1　四种肿瘤标志物对胰腺癌的表达（x±s）

2 单项检测与联合检测比较

在单项肿瘤标志物对胰腺癌诊断中，CA19-9阳性率最高，达71.42%；四项联合检测阳性率有明显提高，由60.71%提高到92.86%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2　28例胰腺癌各种肿瘤标志物阳性率（%）

3 受试者工作特征曲线（ROC）分析

单项检测时曲线下面积CA19-9最大，为0.83，而联合检测曲线下面积为0.92，联合检测敏感性和特异性分别为92.86%和91.54%，曲线下面积和敏感性大于肿瘤标志物单项检测。单项及联合检测的敏感性、特异性、准确性、阳性预测值、阴性预测值见表3。

表3　胰腺癌组各项目诊断价值比较（%）

讨 论

本文的结果表明，胰腺癌患者血清中CEA、CA19-9、CA242与CA50的含量明显高于正常对照组，两者比较差异有统计学意义（P＜0.01）。单项检测时CEA、CA19-9、CA242与CA50的阳性率分别为60.71%、71.42%、64.29%和53.57%，联合检测时阳性率为92.86%，联合检测提高了诊断胰腺癌的阳性率。

肿瘤标志物是由肿瘤细胞本身产生或由机体对肿瘤细胞反应而产生，正常人的血清中没有或含量很低。因此，肿瘤标志物可以对肿瘤的存在发病过程和预后作出判断。癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）是Gold和Freedman［2］于1965年首先从结肠腺癌和胚胎期结肠黏膜组织中分离而得。在大肠癌、胰腺癌、胃癌等消化系统癌症和非消化系统恶性肿瘤如肺癌、子宫癌、卵巢癌等的患者血液中，癌胚抗原的浓度均可升高。目前临床上将CEA作为消化系统肿瘤的辅助诊断指标。CA19-9 （carbohydrate antigen19-9）最初来源于人结肠癌细胞株SW1116，是 Koprowski等［3］于1979年发现的与消化系统癌症相关的抗原，多数胰腺癌和胆道癌等患者血清中明显升高，作为消化道癌症的标志物有重要价值。与其他胰腺癌标志物如CA50等相比，CA19-9是一种更具敏感性和特异性的血清标志物［4］。本组资料显示：CA19-9在胰腺癌组的诊断阳性率与张弘等［5］报道的71.69%相似。CA242是一种唾液酸化的糖脂类抗原，在健康人和良性疾病人的血清中的含量很低，主要存在于胰腺和结肠恶性肿瘤细胞中。CA242对胰腺癌有很好的敏感性，特别在胰头癌方面［6］。在本研究中，CA242在胰腺癌组的阳性率为64.29%，与王英等［7］报道的64.8%近似。糖类抗原50（CA50）是一种缺少岩藻糖残基碳水化合物部分的独特糖蛋白，在正常人组织中只在胰腺检出CA50的存在，属于广谱性肿瘤标志物。王文涛等［8］研究表明，CEA、CA19-9、CA242及CA50联合检测对胰腺与非胰腺疾病具有鉴别诊断意义，在已明确诊断的胰腺占位中，CA19-9在其良恶性鉴别诊断中综合诊断能力较强，但对胰腺与胆道恶性肿瘤的鉴别能力较差。

ROC曲线又称受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve），能将诊断方法的敏感性与特异性结合起来进行分析，而不仅侧重于其敏感性或特异性，又能表示为该法“曲线下的面积越大其诊断试验效果越好”，既全面又直观［9］。

总之，胰腺癌患者四种血清肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA242及CA50联合检测提高了胰腺癌患者的阳性检出率，在胰腺癌的诊断中具有重要的指导意义。在常规医疗工作和健康体检中，对高危人群进行多肿瘤标志物的常规联合检测，将更有助于胰腺癌的早期发现。

［1］吴在德，吴肇汉.外科学.第6版.北京：人民卫生出版社，2004：608.

［2］Gold P，Freedman S O.Specific carcinoembryonic antigens of human digestive system.J Exp Med，1965，122（3）：467-481.

［3］Koprowski H，Herlyn M，Steplewski H H，et al.Specific antigen in Serum of patients with colon carcinoma.Science，1981，212：53-59.

［4］Glenn J，Steinberg W M，Kurtzman S H，et a1.Evaluation of the utility of a radioimmunoassay for serum CA19-9 levels in patients before and after treatment of carcinoma of the pancreas.J Clin Oncol，1988，6 （3）：462-468.

［5］张弘，朱景辉，王明涛，等.肿瘤标志物联合检测对胰腺癌诊断及随访中的临床价值.中国实用医学，2008，3（16）：27-29.

［6］Ichihara T，Nomoto S，Takeda S，et al.Clinical usefulness of the immunostainingofthetumormarkersinpancreaticcancer. Hepatogastroenterology，2001，48（40）：939.

［7］王英，黄文成，朱波，等.恶性肿瘤相关物质群联合检测CA19-9、CA242在胰腺癌中的临床价值.海南医学，2005，16（3）：132-l88.

［8］王文涛，张顺，吴力群，等.六种血清肿瘤标志物在胰腺癌临床诊断中的意义.中国现代普通外科进展，2011，14（3）：204.

［9］潘宝骏，张锡彬，刘少娟，等.SPSS中的ROC分析用于检验/诊断方法的评价.海峡预防医学会杂志，2003，9（3）：16-20.

（李 凌编辑）

Significance of Combined Detection of Tumor Markers in the Diagnosis of Pancreatic Cancer

WANG Jun-lin，MIN Xiao-xia
（Department of Nuclear Medicine，the 6thpeople Hospital of Chengdu，Chengdu 610051，China）

Objective To explore the value of combined detection of CEA，CA19-9，CA242 and CA 50 in the diagnosis of pancreatic cancer.Methods The serum levels of CEA，CA19-9，CA242 and CA 50 in 28 cases of patients with pancreatic cancer and 35 healthy controls were detected，and the results were analyzed.Results The serum levels of CEA，CA19-9，CA242 and CA 50 in patients with pancreatic cancer were significantly higher that that of healthy controls（P＜0.05）.The positive rate CEA，CA19-9，CA242 and CA 50 with individual detection was 60.71%，71.42%，64.29%and 53.57%respectively.The positive rate of combined detection of four markers was 92.86%.Conclusion The detection of CEA，CA19-9，CA242 and CA 50 have clinical significance in diagnosis of pancreatic cancer，can combined detection of four tumor markers could improve the diagnostic efficacy.

Tumor markers； Pancreatic cancer； Combined detection