血清胱抑素 C与视黄醇结合蛋白检测在儿童狼疮性肾衰竭诊断中的临床意义

李 娅，李雪梅

（1.云南省宣威市中医院检验科，云南　宣威655499；2.绥江县人民医院检验科，云南　昭通　657700）

血清胱抑素C与视黄醇结合蛋白检测在儿童狼疮性肾衰竭诊断中的临床意义

李 娅1，李雪梅2

（1.云南省宣威市中医院检验科，云南宣威655499；2.绥江县人民医院检验科，云南昭通657700）

目的 探讨血清胱抑素C（CysC）与血清视黄醇结合蛋白（RBP）检测在儿童狼疮性肾功能衰竭诊断中的临床意义。方法 本研究将70例狼疮性肾衰竭患儿根据内生肌酐清除率（Ccr）的不同将患儿分成4个组别：I组（35例）：Ccr在50～80mL/min，肾功能代偿期；II组（15例）：Ccr在20～50mL/min，肾功能失代偿期；III组（10例）：Ccr在10～20mL/min，肾功能衰竭期；IV组（10例）：Ccr＜10mL/min，尿毒症期。检测血清CysC与血清RBP的水平（免疫速率散射比浊法）。同时，用酶法检测血清尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）。结果 狼疮性肾衰竭患儿中，I组：CysC阳性率74.3%，RBP阳性率71.6%，Scr阳性率33.6%，BUN4.3%；II组：CysC阳性率 91.1%，RBP阳性率88.3%，Scr阳性率50，2%，BUN37.8%；III组：CysC阳性率100%，RBP阳性率100%，Scr阳性率100%，BUN93.3%；IV组：CysC异常率100%，RBP阳性率100%，Scr阳性率100%，BUN100%。血清胱抑素C、血清视黄醇结合蛋白与血清尿素氮、血肌酐呈正相关。血清胱抑素C的ROC曲线下面积（AUC=0.936），血清视黄醇结合蛋白的ROC曲线下面积（AUC=0.928）均比血清尿素氮（AUC=0.715）和血肌酐（AUC=0.732）高（P＜0.05）。结论 CysC与RBP是狼疮患儿肾功能损伤的早期敏感指标，同时为狼疮性肾衰患儿肾功能损伤程度的判断提供一定的依据。

胱抑素C； 视黄醇结合蛋白； 儿童狼疮性； 肾衰竭

DOI：10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.04.014

收稿日期：2015-10-22；修回日期：2016-03-02

系统性红斑狼疮（SLE）是一种表现为多脏器受累的自身免疫性疾病，本病病程长、病情复杂。受累脏器中，以肾脏受损最为常见，而狼疮性肾炎所导致的肾功能衰竭也成为影响本病预后的重要因素［1］。因此，选择敏感、合理的检测指标，对早期诊断狼疮性肾衰以及对肾脏功能受损程度的判断有极大的帮助［2］。本研究将70例狼疮性肾衰竭患儿按内生肌酐清除率（Ccr）不同进行分组，并对患儿血清胱抑素C（CysC）、血清视黄醇结合蛋白（RBP）、血清尿素氮（BUN）及血肌酐（Scr）进行检测，意在研究血清胱抑素C、血清视黄醇结合蛋白在儿童狼疮性肾衰竭中的诊断价值。

资料与方法

1 一般资料

选取2007年6月至2014年12月在我科住院的狼疮性肾衰竭患儿共70例。以上病例均按照1997年美国风湿病学会修订的SLE的诊断标准纳入，且具有肾脏受累表现，如蛋白尿、血尿或不同程度肾功能受损［3］。其中男性患儿21例，女性患儿49例，年龄4～16岁，平均11.2±3.1岁。所有纳入病例均排除高血压、糖尿病及其他自身免疫性疾病所致的肾脏损害患者。依据内生肌酐清除率（Ccr）的不同将患儿分成4个组别：I组（35例）：Ccr在50～80mL/min，肾功能代偿期；II组（15例）：Ccr在20～50mL/min，肾功能失代偿期；III组（10例）：Ccr在10 ～20mL/min，肾功能衰竭期；IV组（10例）：Ccr＜10mL/min，尿毒症期［4］。

2 标本采集及处理

所有受检患儿均于晨起空腹状态下采集静脉血4mL置于干燥真空无菌试管中，由离心机离心（3000r/min，15min）后分离血清，上机进行检测。

3 仪器与试剂

血清胱抑素C（CysC）、血清视黄醇结合蛋白（RBP）、血清尿素氮（BUN）及血肌酐（Scr）由罗氏（Roche）modular模块分析系统cobas lntegra 701全自动生化分析仪进行测定，研究所用试剂均为罗氏原装配套试剂。

应用免疫速率散射比浊法测定血清胱抑素C与血清视黄醇结合蛋白的。用酶法检测血清尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）。

4 统计学方法

应用SPSS16.0软件进行数据统计分析，计量资料以x±s表示，同一组内各项指标检测数值符合正态分布，并通过方差齐性检验，分析结果示差异无统计学意义（P＞0.05）。各组间数据两两比较则应用单因素方差分析，各检测指标之间的相关性分析采用Pearson相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。不同检测指标对于肾功能损害程度准确性判断，采用ROC分析进行相关检验。

结 果

1 不同组别的各项检测结果比较

各组之间CysC、RBP、BUN及Scr差异具有统计学意义，提示各组之间肾功能损害程度是不同的。见表1。

2 各指标间相关性分析

血清胱抑素C与血清尿素氮（r=0.79，P＜0.05）、血肌酐（r=0.84，P＜0.05），提示呈正相关，血清视黄醇结合蛋白与血清尿素氮（r=0.82，P＜0.05）、血肌酐（r=0.86，P＜0.05），提示呈正相关。

3 各组中指标阳性率分析

I、II组胱抑素C、血清视黄醇结合蛋白阳性率明显高于尿素氮、血清肌酐，当肾功能轻度受损时，胱抑素C、血清视黄醇结合蛋白两项指标能更早的提示肾脏损害。见表2。

表2　各组CysC、RBP、BUN、Scr阳性率［n（%）］

4 ROC曲线分析

胱抑素C、血清视黄醇结合蛋白、尿素氮、血肌酐对狼疮性肾衰竭的肾功能损伤程度准确性分析，血清胱抑素C的ROC曲线下面积（AUC=0.936），血清视黄醇结合蛋白的ROC曲线下面积（AUC= 0.928）均比血清尿素氮（AUC=0.715）和血肌酐（AUC=0.732）高（P＜0.05）。结果显示血清胱抑素C、血清视黄醇结合蛋白在诊断准确性方面明显优于血清尿素氮和血肌酐。

讨 论

SLE是一种累及多器官、多系统的小血管及结缔组织的疾病，肾脏是SLE患者最易受损的脏器［5］。在儿童SLE中狼疮性肾损害的发生率较高，因为其早期并无特殊临床症状，极易出现漏诊，而一旦该病处于活动期则病情进展迅速，相当一部分患儿在确诊后的5～10年内，因肾脏受损进展为肾功能衰竭。对于狼疮性肾衰的诊断，病理活检目前仍是其诊断的金标准，但因其对被检测者要求较高，患儿难以配合，且价格较高，故在诊疗实际中不易广泛开展，现在临床上广泛采用尿素氮、血肌酐作为评价肾脏功能的主要指标，但易受到饮食、感染、药物等因素影响，不能准确反映肾功能［6］。

血清胱抑素C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，在人体中（组织、细胞、体液）广泛存在，其在细胞内状态稳定，不易受到年龄、饮食、运动、药物、感染等其他因素影响［7］。其自身带有正电荷，可自由通过肾小球滤过膜，在肾小管中可被完全吸收并分解，不会返回血液中，因此该指标能较好的反映肾脏功能受损情况［8］。此外，多项研究和实验证实，血清胱抑素C对于肾小球损伤较为敏感［9-11］。血清视黄醇结合蛋白是由肝脏分泌的低分子蛋白质，在人体体液中分布广泛，其分子量小，能在通过肾小球之后完全被肾小管重吸收，其在血液中的含量能较敏感的反映肾脏功能受损的程度［12］。当各种因素引起的肾脏损伤导致肾小球滤过率和肾血流量下降时，血清视黄醇结合蛋白会在血液中逐渐累积，使其血清浓度升高［13］。因此，RBP和CysC的检测可以成为儿童狼疮肾早期判断肾功能受损程度的较敏感指标［14］。

本研究中，我们发现I、II组患儿血肌酐、血清尿素氮阳性率在30%以下时，其血清胱抑素C与血清视黄醇结合蛋白阳性率已达到70%～90%，说明此两项指标能够较早的反映肾脏受损情况，临床诊断中能更早的提示患儿已存在肾功能损害，以便及早制定合适的治疗方案，避免病情进一步恶化。本实验通过ROC分析对血清胱抑素C与血清视黄醇结合蛋白及血肌酐、血清尿素氮的诊断效能进行了对比，血清胱抑素C的ROC曲线下面积（0.936），血清视黄醇结合蛋白的ROC曲线下面积（0.928）均比血清尿素氮（0.715）和血肌酐（0.732）高。由此可见，在诊断的准确性和敏感性上，血清胱抑素C与血清视黄醇结合蛋白均优于肌酐及尿素氮。同时，在检测方法上具有创伤性小，读取结果快等优势，更利于门诊医生及时判断患儿肾脏的受损情况，因此应当将其做为儿童狼疮性肾衰竭的常规检测项目在临床中广泛应用的检测项目。

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（檀叶青编辑）

Diagnostic Significance of Serum Cystatin C and Retinol Binding Protein Detectionin Children with Lupus Renal Failure

LI Ya，LI Xue-mei
（Clinical Laboratory，Xuanwei Chinese Medicine Hospital of Yunnan Province，Xuanwei 655499，China）

Objective To investigate diagnostic significance of serum cystatin C（Cys）and serum retinol binding protein（RBP）detection in children with lupus renal failure diagnosis.Methods A total of 70 patients with lupus renal failure were divided into 4 groups：Group I，35 casescreatinine clearance rate（CCR）was at 50～80mL/ min.Group II，15 cases，CCR was at 20～50mL/min.Group III，10 casesCcr＜10mL/min group（10 cases），IV group（20 cases），50mL/min group（cases），20mL/min group（cases），Ccr group（cases）.Detection of serum CysC and serum RBP levels（Immune rate scatter ratio）.At the same time，serum urea nitrogen（BUN）and serum creatinine（Scr）were detected by enzymatic method.Results I positive rate was，CysC positive rate was 74.3%，RBP positive rate was 71.6%，Scr positive rate was 33.6%，II positive rate was 91.1%，RBP positive rate was 88.3%，Scr positive rate was，III positive rate was 100%，RBP positive rate was 100%，BUN 93.3% positive rate was 100%，IV positive rate was 100%，RBP positive rate was 100%，Scr positive rate was 100%，CysC positive rate was，BUN100%.Serum cystatin C，serum retinol binding protein and serum urea nitrogen，serum creatinine positively.Serum cystatin C under the ROC curve area（AUC=0.936）and serum retinol binding protein of the ROC curve area of AUC=0.928 were blood creatinine and serum urea nitrogen（AUC= 0.715）AUC=0.732 high（P＜0.05）under.Conclusion CysC and RBP are sensitive indicators of renal function damage in children with lupus，and provide a basis for judging the degree of renal damage in patients with renal failure.

Cystatin C； Retinol binding protein； Children with lupus； Renal failure