脂蛋白相关磷脂酶A2在冠状动脉粥样硬化性心脏病患者中的临床应用价值

陆　柳,孙立山,范列英

(同济大学附属东方医院，上海 200120)



脂蛋白相关磷脂酶A2在冠状动脉粥样硬化性心脏病患者中的临床应用价值

陆柳,孙立山,范列英△

(同济大学附属东方医院，上海 200120)

目的探讨血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)在冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)的临床应用价值。方法采用病例对照研究，选取2013年10月至2015年6月在该院进行冠状动脉CT血管造影(CTA)检查的患者790例，根据冠状动脉CTA结果分为CAD组(352例)和无CAD对照组(438例)，CAD组依据冠状动脉病变支数不同分为单支冠状动脉病变(118例)、双支冠状动脉病变(107例)和多支冠状动脉病变(132例)，检测Lp-PLA2、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、葡萄糖(GLU)、糖化血红蛋白A1c(HbA1c)等指标进行综合分析。各组均数比较采用t检验或方差分析；不同指标相关性采用Pearson直线相关分析。结果CAD组和对照组比较，Lp-PLA2、hs-CRP、年龄、GLU、HbA1c、载脂蛋白B(ApoB)水平CAD组均明显高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。Lp-PLA2在CAD组不同冠状动脉病变支数间比较，差异有统计学意义(F=4.941，P<0.05)；多支冠状动脉病变组Lp-PLA2水平高于单支冠状动脉病变组，差异有统计学意义(P<0.05)；多支冠状动脉病变组和双支冠状动脉病变组Lp-PLA2水平差异无统计学意义(P>0.05)；双支冠状动脉病变组和单支冠状动脉病变组Lp-PLA2水平差异无统计学意义(P>0.05)。Lp-PLA2和Hs-CRP之间用Pearson直线相关分析，结果显示无相关性(r=0.042，P>0.05)。结论血清Lp-PLA2水平升高是CAD的危险因素，可用于冠状动脉粥样硬化及受累血管支数的风险评估。

冠状动脉粥样硬化性心脏病；脂蛋白相关磷脂酶A2；冠状动脉CT血管造影

冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)是冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管腔狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病。 动脉粥样硬化是一种多因素导致的慢性炎症疾病，是冠心病发生、发展的病理学基础[1-2]。研究表明脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)是一种与动脉粥样硬化相关的炎性标志物，参与了不稳定斑块的形成，导致血栓和心血管疾病的发生[3-4]。本研究旨在探讨Lp-PLA2浓度高低与 CAD的关系以及Lp-PLA2水平与冠状动脉病变程度的相关性。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2013年10月至2015年6月在本院心内科就诊,并行冠状动脉CT血管造影(CTA))检查的患者790例，其中男413例(52.3%)、女377例(47.7%)，年龄23～86岁、平均(59±9)岁。按CTA结果分为CAD组与无CAD对照组。

1.2仪器与试剂Lp-PLA2试剂采用德国德赛(DIASYS)诊断公司提供的试剂盒，仪器采用德国罗氏诊断公司全自动生化分析仪 COBAS 8000系列；超敏C反应蛋白(hs-CRP)采用德国西门子BNⅡ特定蛋白仪和配套试剂；糖化血红蛋白(HbA1c)采用用日本东曹G8糖化血红蛋白分析仪和配套试剂；其他常规生化指标采用德国罗氏诊断公司Cobas 8000系列全自动生化分析仪及配套罗氏试剂。

1.3方法

1.3.1标本的采集及常规生化项目检测所有研究对象均在进行冠状动脉CTA检查前空腹8 h以上，同时采集静脉血，血液标本经1 880×g离心10 min，分离血清进行常规生化项目检测。HbA1c检测标本为乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝全血。

1.3.2Lp-PLA2的浓度测定采用德国德赛(DIASYS)诊断公司提供的Lp-PLA2测定试剂盒(批号20694),DIASYS Lp-PLA2校准品(批号19157)，DIASYSLp-PLA2质控品(批号19702)。检测原理为连续监测法，Lp-PLA2水解底物1-肉豆蔻酰-2-(4-硝基苯基琥珀酰基)-sn-丙三基-3-磷酸胆碱的sn位点，生成4-硝基苯基琥珀酸，其在水溶液中降解后生成的对硝基酚可通过光学系统进行检测。通过特定波长下吸光度的变化即可检测出Lp-PLA2的浓度。

1.3.3CAD分组及冠状动脉病变支数的判定所有研究对象进行冠状动脉CTA检查，由副主任医师及以上职称的医生对检查结果分析和判定。根据冠状动脉CTA检查结果是否存在冠状动脉粥样硬化斑块将研究对象分为CAD组(352例)和对照组(438例)，并进一步将CAD组依据病变的冠状动脉支数进行分组，分为单支(118例)、双支(107例)和多支病变组(132例)。

2　结　　果

2.1CAD组和对照组Lp-PLA2及常规生化指标的比较CAD组Lp-PLA2浓度为(408.23±149.76)U/L，对照组Lp-PLA2浓度为(379.51±120.88)U/L，CAD组明显高于对照组，两组间差异有统计学意义(P<0.05)。年龄、血糖(GLU)、HbA1c、载脂蛋白B(ApoB)、hs-CRP在CAD组明显高于对照组，两组间差异有统计学意义(P<0.05)。三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平CAD组和对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。CAD组和对照组的临床各指标结果见表1。

表1　　CAD组和对照组的临床各指标结果±s)

注：*数据为方差不齐，以中位数(四分位数间距描述)；进行组间比较时，对数据进行log转换后符合正态分布，比较采用t检验。

表2　　不同冠状动脉病变支数患者Lp-PLA2、hs-CRP水平的比较

注：P为3组间比较P值；P1为单支冠状动脉病变组和双支冠状动脉病变组比较P值；P2为双支冠状动脉病变组和多支冠状动脉病变组比较P值；P3为单支冠状动脉病变组和多支冠状动脉病变组比较P值。

2.2不同冠状动脉病变支数患者Lp-PLA2、hs-CRP水平的比较结果提示hs-CRP水平在冠状动脉病变支数的亚组间差异无统计学意义(P>0.05)。Lp-PLA2的水平与冠状动脉支数相关，特别在多支病变与单支病变亚组间差异有统计学意义(P<0.05),而双支与单支冠状动脉病变亚组间、多支与双支冠状动脉病变亚组间的Lp-PLA2水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3Lp-PLA2、Hs-CRP相关性比较对CAD组所有患者Lp-PLA2和hs-CRP的结果进行相关性分析，相关性以Pearson相关系数表示。结果r=0.042，P>0.05，认为对于CAD患者Lp-PLA2、hs-CRP这2个指标数值上不具有相关性。

3　讨　　论

Lp-PLA2又称血小板活化因子乙酰水解酶，它通过水解氧化LDL-C上的卵磷脂，生成氧化游离脂肪酸和溶血卵磷脂等脂类促炎物质，增加刺激细胞因子和黏附因子的表达，使单核细胞由管腔向内膜聚集衍生为巨噬细胞，巨噬细胞进一步吞噬氧化型LDL变成泡沫细胞，泡沫细胞随之聚集成动脉粥样硬化性斑块，纤维帽的平滑肌细胞和胶原基质被斑块释放的细胞因子和蛋白酶降解，斑块易变得脆弱、破裂，易导致血栓形成和CAD的发生[5-6]。有研究提示血液中Lp-PLA2的浓度与CAD的发病风险相关[7-8]。

本研究发现CAD组患者Lp-PLA2、年龄、血糖、HbA1C、ApoB、hs-CRP等指标水平明显高于对照组。年龄增长、高血糖、高hs-CRP水平是临床上明确证实的CAD发生的危险因素，并且与患者的危险性分层有关。除此之外，本研究还发现Lp-PLA2水平升高可能也是CAD的危险因素之一。Lp-PLA2浓度升高与CAD的发生密切相关，检测血清中Lp-PLA2水平对CAD的评估及采取措施延缓动脉粥样硬化的进展和预防CAD的发生有提示意义。但本研究结果发现血脂指标TG、TC、HDL-C、LDL-C在CAD组和对照组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，可能与本研究的试验方案相关，在调查CAD组和对照组患者时，未考虑研究对象降脂药物的使用等情况。

另外，本研究发现在CAD患者中Lp-PLA2水平随着冠状动脉病变支数的增加而升高，而hs-CRP并不随着冠状动脉病变支数的增加而有所变化。提示Lp-PLA2水平与冠状动脉病变的程度相关，而hs-CRP与冠状动脉病变的程度无关。邬建民等[9]研究显示165例冠心病患者Lp-PLA2水平随冠状动脉病变支数的增加而上升。Schmidt等[10]研究亦证实Lp-PLA2水平的升高与冠状动脉动脉粥样硬化的严重程度相关。这与本研究的结果一致，说明Lp-PLA2水平越高，患者冠状动脉受累支数越多，动脉粥样硬化范围更大些。这也证明了Lp-PLA2直接参与动脉粥样硬化的过程。

炎性反应在动脉粥样硬化的形成中发挥重要的作用，目前临床上用于动脉粥样硬化的炎性预测指标主要是hs-CRP,而Lp-PLA2作为一种新的动脉粥样硬化相关的炎症指标，二者是否存在一定的相关性或者二者在动脉粥样硬化过程中是否通过共同的炎性反应参与病理过程，还无结论。本研究对二者进行相关性分析，结果二者间的相关性并不明显，提示Lp-PLA2和hs-CRP在动脉粥样硬化过程中作用机制可能是不同的。hs-CRP是由白细胞介素-6刺激肝脏产生的急性时相反应蛋白,是一种非特异性的全身性炎症标志物，与巨噬细胞的活跃有关，在动脉粥样硬化发生和演变过程中的明显上升[11]，但在动脉粥样硬化中的具体作用机制尚不明确。Lp-PLA2由血管内膜中的巨噬细胞等合成分泌，通过水解氧化LDL上的磷脂产生炎症介质达到促动脉粥样硬化的作用，在动脉粥样硬化斑块中表达上调明显[12-14]。因此Lp-PLA2水平升高对于CAD有直接的关系，它是独立于传统CAD危险因素的新的危险性分层指标。

综上所述，Lp-PLA2水平在CAD患者中明显高于对照组，提示其在CAD的危险分层及预后判断中有重要意义，并且其水平的高低与冠状动脉受累的血管支数的相关，预测冠状动脉血管受累的程度。Lp-PLA2作为炎症指标在动脉粥样硬化过程中的作用机制及临床应用研究还有待进一步明确。

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Clinical application value of serum lipoprotein associated phospholipaseA2 in coronary atherosclerotic heart diseases

LULiu,SUNLishan,FANLieying△

(DepartmentofClinicalLaboratory,DongfangHospitalAffiliatedtoTongjiUniversity,Shanghai200120,China)

ObjectiveTo investigate the clinical application value of serum lipoprotein associated phospholipase A2(Lp-PLA2) in coronary atherosclerotic heart diseases(CAD).MethodsUsing the case-control study,790 patients with coronary computed tomography angiography (CTA) in our hospital from October 2013 to June 2015 were selected and divided into the CAD group (352 cases) and control group (438 cases) according to the results of coronary artery CTA.According to the number of coronary artery lesion vessels the CAD group was re-divided into three subgroups:single branch coronary artery lesion (118 cases),double branch coronary arterial lesions(n=107) and multiple branch coronary arterial lesions(132 cases).The levels of Lp-PLA2,hs-CRP,TG,TC,HDL-C,LDL-C,glucose,HbA1c and other indexes were measured and comprehensively analyzed.Thettest or variance analysis was used to compare the means between or among groups.The correlation of different indicators was analyzed with the Pearson linear correlation analysis.ResultsCompared with the control group,the CAD group was significantly higher than the controls in the levels of Lp-PLA2,hs-CRP,age,GLU,HbA1c and ApoB,the differences were statistically significant(P<0.05).The Lp-PLA2 level had statistical difference among different branch coronary artery lesions in the CAD group(F=4.941，P<0.05),the level of Lp-PLA2 in the CAD group with multiple branch coronary artery disease was higher than that in single branch coronary artery disease(P<0.05). No statistically significant difference between multiple branch coronary artery disease and double branch coronary arteries disease was observed.No statistically significant difference between double branch coronary arteries disease and single branch coronary artery disease was observed.The Pearson linear correlation analysis showed that Lp-PLA2 and hs-CRP had no correlation (r=0.042,P>0.05).ConclusionSerum Lp-PLA2 level increase is a risk factor of CAD and could be used to assess coronary arterial atherosclerosis and number of coronary arterial lesions.

coronary atherosclerotic heart disease；lipoprotein associated phospholipase A2；coronary computed tomography angiography

陆柳，女，主管技师，主要从事临床生化检验工作。△

，E-mail：flieying@hotmail.com。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.16.016

A

1673-4130(2016)16-2247-03

2016-01-21

2016-05-30)