替莫唑胺联合陀螺刀全脑放疗脑转移瘤的临床疗效

曹新桥，王兵，石庆芳



替莫唑胺联合陀螺刀全脑放疗脑转移瘤的临床疗效

曹新桥，王兵，石庆芳

目的：探讨替莫唑胺联合陀螺刀全脑放疗脑转移瘤的临床疗效。方法：脑转移瘤患者100例，随机分为对照组与试验组各50例，2组均给予陀螺刀全脑放疗，试验组加用替莫唑胺治疗，比较2组的临床疗效、不良反应及术后生存期。结果：对照组总有效率为70.00%，临床获益率为86.00%；试验组总有效率为82.00%，临床获益率为96.00%；试验组高于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.67，P<0.05；χ2=5.59，P<0.05）。试验组的恶心呕吐和头痛发生率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=6.23，P<0.05；χ2=5.78，P<0.05）。对照组中位生存期为（8.56±2.67）月，试验组中位生存期为（10.67±3.02）月，差异有统计学意义（t=2.56，P<0.05）。对照组治疗后6月、1年生存率分别为76.00%、60.00%，试验组6月、术后1年生存率分别为86.00%、78.00%，差异有统计学意义（χ2=4.56，P<0.05；χ2=5.29，P<0.05）。结论：采用替莫唑胺联合陀螺刀全脑放疗治疗脑转移瘤的临床疗效显著，不良反应较高，但患者生存期延长。

替莫唑胺；陀螺刀全脑放疗；脑转移瘤；疗效

约8%～10%的肿瘤进展期患者可发生脑转移，即发生于身体其他部位的恶性肿瘤经过血液循环或直接侵入转移到颅内，发病率及死亡率均较高，对患者的生命健康及生活质量造成严重影响[1]。随着医疗技术的不断发展，立体定向适形放疗技术因其靶区定位及照射部位精确，且对周围脑组织保护效果较好等优势，在治疗脑转移瘤方面得到广泛应用。于是临床开始致力于在陀螺刀全脑放疗基础上配合应用化疗药物提高疗效及生存率，替莫唑胺作为一类具有较高中枢神经系统控制作用的口服烷化剂，可促使达到上述治疗目的[2]。我院针对替莫唑胺联合陀螺刀全脑放疗脑转移瘤展开研究，报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取我院2014年1月至2015年1月收治的脑转移瘤患者100例，均经CT/MRI确诊，预期生存≥3月，肝肾功能正常，并签署关于本研究的知情同意书，排除患严重心血管疾病及精神疾病的患者。采取随机数字表法分为2组各50例：①对照组，男27例，女23例；年龄44～74岁，平均（56.7±2.2）岁；肺癌20例，乳腺癌17例，胃癌13例；脑转移病灶1～3个，平均（2.3±0.5）个；②试验组，男26例，女24例；年龄45～73岁，平均（55.8±2.3）岁；肺癌27例，乳腺癌13例，胃癌10例；脑转移病灶2～4个，平均（2.6± 0.4）个。2组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法

2组均给予陀螺刀全脑放疗，CT模拟定位，取仰卧位，U型面膜处于60℃左右的升温水箱中发生软化后放置在患者头面部周围固定，待塑形冷却后，采用64排螺旋CT给予增强扫描，将所得到的影像学资料传输至陀螺刀放射治疗计划系统中[3,4]。由专业的放疗医师按照影像学检查结果及CT定位片情况勾画出肿瘤靶区及计划系统内危险器官的位置，行全脑对穿照射，DT：40 Gy，每次2 Gy，分为20次，28 d内完成[5,6]。试验组加用替莫唑胺（购于浙江天士力帝益药业有限公司，国药准字：H20040637）口服治疗，每日75 mg/m2，5 d为1个疗程，连续治疗30 d。

1.3疗效评价

治疗后肿瘤病灶完全消失并维持≥4周为完全缓解；肿瘤病灶消退≥50%并维持≥4周为部分缓解；肿瘤病灶消退≥25%并<50%为稳定；肿瘤病灶扩大≥25%或出现新的肿瘤病灶为进展；以完全缓解及部分缓解之和所占比例为总有效率，以完全缓解、部分缓解及稳定作为临床获益率。

1.4观察指标

观察2组的不良反应及治疗后生存期，常见不良反应包括血液学（白细胞下降、淋巴细胞下降、贫血、血小板下降）、胃肠道反应（腹泻、便秘及恶心呕吐）、头痛。治疗后随访1年，生存期指标包括中位生存期、治疗后6月生存率及治疗后1年生存率。

1.5统计学处理

采用SPSS18.0统计软件分析数据，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，计量结果以（均数±标准差）表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.12组临床疗效比较

对照组的总有效率为70.00%，临床获益率为86.00%；试验组的总有效率为82.00%，临床获益率为96.00%；试验组高于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.67，P<0.05；χ2=5.59，P<0.05），见表1。

2.22组不良反应比较

试验组的恶心呕吐和头痛发生率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=6.23，P<0.05；χ2=5.78，P< 0.05），见表2。

表1　2组临床疗效对比[例(%)]

表2　2组不良反应比较[例(%)]

2.32组术后生存期比较

2组均无脱落病例，均完成为期1年的随访。试验组的中位生存期长于对照组，差异有统计学意义（t=2.56，P<0.05）。试验组的治疗后6月、1年生存率高于对照组，差异有统计学意义（χ2= 4.56，P<0.05；χ2=5.29，P<0.05），见表3、图1。

表3　2组治疗后生存期对比

图1　2组生存曲线比较

3　讨论

脑转移瘤在发病初期因起病缓慢，无明显临床症状，一旦出现临床症状，则预示着疾病迅速进展，且绝大多数患者伴随着中枢神经系统功能紊乱情况，包括恶心呕吐、头痛、语言功能障碍、肢体肌肉力量减退等，对患者的生命健康及生活质量造成严重威胁[7,8]。有研究指出，若脑转移瘤未采取积极有效的治疗，其中位生存期仅为4～8周[9,10]。手术作为实体瘤的首选治疗方法，将其应用单发性转移瘤方面可起到显著疗效，但对于肿瘤较大或病灶多发的病例时往往会因引起明显的颅内高压而危及到患者生命，效果较差。因此，临床医师基于以往放疗的原理将陀螺刀应用于脑转移瘤的治疗[11]。陀螺刀以瑞典伽马刀技术设备为基础，由我国自行研制生产实施的精确放射治疗设备，通过结合医用直线加速器的技术优势，采用立体定位系统将肿瘤病灶或靶区准确设置于焦点上，从而扩大病灶区的照射范围及照射剂量，获得显著的临床疗效，同时有效地避开脑内敏感组织，减少照射时间，进一步扩大治疗空间[12]。经大量临床研究证实，陀螺刀相比于传统伽马刀定位更加精确，不良反应较少，安全性更高，值得推广[13]。我院将替莫唑胺应用于临床，以配合患者放疗后的化疗[14]替莫唑胺为一种DTIC衍生物，为一类新型的口服化疗药物，具有较好的口服利用度，能有效通过血脑屏障，通过与肿瘤的蛋白质、核酸及肽亲核区发生作用，作用于肿瘤细胞的各个时期，获得突出的化疗效果[15,16]。

本研究结果显示，试验组的总有效率及临床获益率明显高于对照组，恶心呕吐和头痛发生率高于对照组，提示试验组在提高临床疗效的同时增加了不良反应发生率，但患者耐受情况较好，与Bovi等[17]的报道基本一致。试验组中位生存期相比于对照组明显延长，治疗后6月生存率及1年生存率也延长，与Platta 等[18]的报道基本一致。综上所述，采用替莫唑胺联合陀螺刀全脑放疗治疗脑转移瘤的临床疗效显著，不良反应较高，但患者耐受性较好，生存期延长，值得推广。

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（本文编辑：王晶）

R741;R739.41

A

10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.01.027

衡水市哈励逊国际和平医院放疗科

河北衡水053000

2015-05-30

曹新桥

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