氨磺必利与阿立哌唑治疗缺陷型精神分裂症的随机对照研究

陈仁云，罗汝琴，陈莹



·临床研究·

氨磺必利与阿立哌唑治疗缺陷型精神分裂症的随机对照研究

陈仁云1，罗汝琴2，陈莹1

目的：比较氨磺必利与阿立哌唑治疗缺陷型精神分裂症的疗效与安全性。方法：将44例缺陷型精神分裂症患者随机分为氨磺必利组和阿立哌唑组各22例，分别给予口服氨磺必利和阿立哌唑，治疗12周。采用阴性症状量表(SANS)评定疗效，采用临床疗效总评量表的病情严重程度分量表(CGI-SI)及副反应量表(TESS)分别评定病情严重程度及不良反应。结果：2组治疗前、治疗2周末、治疗4周末、治疗8周末、治疗12周末SANS量表评分比较差异无统计学意义；氨磺必利组治疗8周末、治疗12周末较治疗前SANS量表减分明显（P分别为0.000、0.000）；阿立哌唑组治疗4周末、治疗8周末、治疗12周末较治疗前SANS量表减分明显（P分别为0.002、0.000、0.000）。2组治疗前、治疗2周末、治疗4周末、治疗8周末、治疗12周末CGI-SI量表评分比较差异无统计学意义；2组治疗4周末、治疗8周末、治疗12周末较治疗前CGI-SI量表减分明显（P均为0.000）。2组均出现不良反应，并且TESS量表评分不良反应总发生率差异无统计学意义(P>0.05)；氨磺必利组泌乳或月经紊乱发生率高于阿立哌唑组(P＜0.05)；阿立哌唑组肌强直、震颤和静坐不能发生率高于氨磺必利组(P均＜0.05)；其他不良反应发生率差异无统计学意义(P均>0.05)。结论：氨磺必利和阿立哌唑对缺陷型精神分裂症均有治疗作用且疗效相当，不良反应轻，值得临床应用。

氨磺必利；阿立哌唑；缺陷型精神分裂症

精神分裂症是精神卫生领域常见的重性精神疾病，其本身具有异质性。精神分裂症的特点是多种精神症状长期持续存在或不断加重，精神活动与环境不协调，并且往往同时存在持久的缺陷性症状，如认知缺陷和阴性症状等[1]。原发性阴性症状是精神分裂症的核心症状，常常贯穿于整个病程。1988年，Carpenter等[2]提出了一种新的精神分裂症亚型分类方法，即缺陷型和非缺陷型精神分裂症，前者主要临床特点是阴性症状持续存在，阴性症状是首要的或原发的，症状并非继发于焦虑、抑郁、幻觉、妄想、思维障碍或药物因素等，而且在临床稳定期这类症状仍然存在，并认为是同质性更高的精神分裂症亚型；而其他的患者归为非缺陷型精神分裂症。一系列研究发现缺陷型与非缺陷型精神分裂症患者在发病因素、临床表现、预后及神经影像、病理生理学等方面均有差异，表明缺陷型精神分裂症可能是一种独立的亚型[3]。因此选取这一亚型作为研究对象可能有效降低精神分裂症研究的异质性。目前针对缺陷型精神分裂症治疗的研究报道并不多，本文旨在探讨氨磺必利和阿立哌唑对缺陷型精神分裂症的疗效及安全性。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2013年1月至7月武汉市优抚医院收治的缺陷型精神分裂症患者44例，均符合《中国精神障碍分类及诊断标准（第3版）》（Chinese classification of mental disorder-3，CCMD-3）精神分裂症的诊断标准；2名主治医师以上的精神科医师以缺陷型精神分裂症诊断量表（the schedule for the deficit syndrome,SDS）[4]共同评定为缺陷型精神分裂症；年龄18～60岁；住院前1个月未服用任何抗精神病药物；排除曾使用过电休克治疗者、妊娠或哺乳期妇女或有计划妊娠者、患有严重躯体疾病或可能干扰实验评估的疾病者、患有或曾患有其他严重精神疾病者、已知对氨磺必利及阿立哌唑过敏者。44例患者随机分为氨磺必利组和阿立哌唑组各22例。氨磺必利组中，男11例，女11例；年龄20～48岁，平均(33.91± 8.29)岁；总病程1～20年，平均(10.91±8.29)年。阿立哌唑组中，男13例，女9例；年龄22～45岁，平均(36.18±7.22)岁；总病程3～18年，平均(10.05±5.57)年。2组性别比较无统计学差异(χ2=0.367，P=0.545)，2组年龄、病程比较亦无统计学差异(t=0.941、0.250, P=0.338、0.619)。所有入组患者及其监护人均告知本研究内容，并签署书面知情同意书。本研究经武汉市优抚医院伦理委员会批准。

1.2方法

氨磺必利组给予氨磺必利（索里昂，法国赛诺菲.安万特公司）口服，起始剂量为100 mg/d，根据病情在2周内剂量范围调整为100～300 mg/d。阿立哌唑组给予阿立哌唑（安律凡，浙江大冢制药）口服，起始剂量为5 mg/d，根据病情在2周内剂量范围调整为5～10 mg/d。2组患者均不合并使用其他抗精神病药，治疗12周。

1.3疗效评定

2组分别于治疗前及治疗后第2、4、8、12周末采用阴性症状量表 (scale for assessment of negative symptoms, SANS)评定疗效，采用临床疗效总评量表(the clinical global impression scale,CGI)的病情严重程度分量表（severty of illness，SI）及副反应量表(treatment emergent symptom scale,TESS)分别评定病情严重程度及不良反应；于治疗前、治疗4、8、12周末进行血常规、肝肾功能、血糖血脂及心电图检查，同时监测每日生命体征及体重变化。

1.4统计学处理

2　结果

2.12组治疗前后SANS量表评分比较

2组治疗前、治疗2周末、治疗4周末、治疗8周末、治疗12周末SANS量表评分比较差异无统计学意义（t=0.107、0.549、4.005、1.887、0.333，P=0.745、0.463、0.052、0.177、0.567，P均>0.05）；氨磺必利组治疗8周末、治疗12周末较治疗前SANS量表减分明显，差异有统计学意义（P分别为0.000、0.000）；阿立哌唑组治疗4周末、治疗8周末、治疗12周末较治疗前SANS量表减分明显，差异有统计学意义（P分别为0.002、0.000、0.000），见表1。

2.22组治疗前后CGI-SI量表评分比较

2组治疗前、治疗2周末、治疗4周末、治疗8周末、治疗12周末CGI-SI量表评分比较差异无统计学意义（t=0.026、0.377、0.031、0.471、0.000，P=0.873、0.542、0.862、0.496、1.000，P均>0.05）；2组治疗4周末、治疗8周末、治疗12周末较治疗前CGI-SI量表评分减分明显，差异有统计学意义（P均为0.000），见表2。

2.32组治疗前后不良反应比较

2组均出现不良反应，氨磺必利组、阿立哌唑组TESS量表不良反应总发生率分别为45.45%(10/22)和40.91%(9/22)，差异无统计学意义(P>0.05)。氨磺必利组泌乳或月经紊乱发生率高于阿立哌唑组(P＜0.05)，阿立哌唑组肌强直、震颤和静坐不能发生率高于氨磺必利组(P均＜0.05)。其他不良反应发生率差异无统计学意义(P均>0.05)，见表3。2组患者均在第4、8、12周末复查血尿便常规、肝肾功能、血糖血脂和心电图等相关检查，结果基本正常。

表1　2组治疗前后SANS量表评分比较(，分)

表1　2组治疗前后SANS量表评分比较(，分)

注：与治疗前比较，①P<0.05

组别 治疗前 治疗2周末 治疗4周末 治疗8周末 治疗12周末氨磺必利组　49.64±4.25　50.68±5.07　48.41±4.56　42.27±4.48①　35.18±4.19①阿立哌唑组　50.01±4.05　49.64±4.25　45.73±4.32①　40.32±4.94①　34.36±5.16①

表2　2组治疗前后CGI-SI量表评分比较(，分)

表2　2组治疗前后CGI-SI量表评分比较(，分)

注：与治疗前比较，①P<0.05

组别 治疗前 治疗2周末 治疗4周末 治疗8周末 治疗12周末氨磺必利组　5.82±0.85　5.41±0.67　4.82±0.80①　3.68±0.72①　2.00±0.76①阿立哌唑组　5.77±1.02　5.55±0.80　4.77±0.92①　3.55±0.6①　2.00±0.82①

表3　2组TESS量表评分不良反应比较（例）

3　讨论

缺陷型精神分裂症的治疗一直是临床精神科工作的难点，其原发性阴性症状的改善需时较长，往往规律治疗3个月后仍没有明显效果。传统的第一代抗精神病药对缺陷型精神分裂症的效果不佳，随着科技的不断发展，新型抗精神病药不断问世，在改善阳性症状的同时也在一定程度上缓解了阴性症状。氨磺必利及阿立哌唑的问世为缺陷型精神分裂症的治疗带来了更多的选择，这两种药物在低剂量时都能有效的改善精神分裂症的阴性症状，但这两种药物治疗效果是否一样，是否存在明显的药物副作用，国内外的报道不一。

氨磺必利是苯甲酰胺的衍生物，对多巴胺D2/D3受体的拮抗具有高度选择性，目前大多数学者认为低剂量 (100～300 mg/d)时，可以阻断突触前D2/D3受体，消除突触前抑制，使突触间隙的多巴胺增加，从而增强前额叶皮质的多巴胺活动，改善阴性症状。本研究显示，低剂量氨磺必利规律治疗3个月后，SANS量表和CGI-SI量表评分减分明显，与治疗前相比，差异有统计学意义。

阿立哌唑是一种高脂溶性的喹诺酮类衍生物，为多巴胺-5-羟色胺系统稳定剂，阻断突触后膜多巴胺D2受体时，治疗阳性症状；阻滞肾上腺素能受体时，对精神分裂症的阴性症状及阳性症状均有效；同时阿立哌唑对突触前膜DA自身受体有部分激动作用，能增强DA功能，从而达到治疗精神分裂症阴性症状的作用[5]。本研究显示，5～10 mg/d阿立哌唑规范治疗3个月，SANS量表评分和CGI-SI量表评分有明显下降，阴性症状改善，社会功能部分恢复。

本研究结果显示氨磺必利和阿立哌唑的治疗效果相当，均能明显改善缺陷型精神分裂症的症状。在治疗过程中，2组均出现了不良反应，但不良反应均较轻微，未经特殊处理均能缓解或消除。氨磺必利组出现泌乳或月经紊乱较阿立哌唑组高（P＜0.05）,阿立哌唑组出现肌强直、震颤和静坐不能较氨磺必利组多（P均＜0.05）。2组患者均在第4、8、12周末复查血尿便常规、肝肾功能、血糖血脂和心电图等相关检查，结果基本正常。

氨磺必利及阿立哌唑是目前进入中国市场比较晚的两种抗精神病药物，国内用此两种药物治疗缺陷型精神分裂症的报道比较少。在此两种药物之前，临床医生大多应用氟西汀、帕罗西汀、利培酮、奥氮平、米氮平等药物联合治疗以阴性症状为主的精神分裂症患者，虽然治疗效果有所提高，但经济负担也随之加重[6]。经济负担的加重是患者治疗依从性不佳的原因之一。国外有学者认为服用氨磺必利和阿立哌唑有利于提高患者治疗的依从性，继而巩固治疗效果[7,8]。通过本研究可以推断，单一使用氨磺必利或阿立哌唑均对缺陷型精神分裂症有治疗效果，且不良反应轻微，这与之前林涌超等[9]、杜洁[10]、刘晓[11]的报道一致。本研究结果显示氨磺必利及阿立哌唑均能有效改善缺陷型精神分裂症患者的原发性阴性症状，恢复部分社会功能，并且这两种药物均在低剂量时发挥治疗作用，经济负担明显减轻，可作为治疗以阴性症状为核心症状的缺陷型精神分裂症的一线用药。

本研究仅以44例样本观察12周，远期疗效、不良反应及患者的个体差异与疾病康复的关系，还有待进一步观察研究。

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[11]刘晓.氨磺必利与阿立哌唑口崩片治疗以阴性症状为主的精神分裂症的临床对照研究[J].四川精神卫生,2014,27:416-418.

（本文编辑：雷琪）

R741；R749.3

A

10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.01.029

1.武汉市优抚医院武汉430023

2.武汉市武昌医院武汉430063

2015-04-13

陈莹

chenying113@sina. com