中重度宫腔粘连术后应用不同剂量戊酸雌二醇辅助治疗的疗效观察

2016-09-11谢家滨陈光元李日红

浙江临床医学 2016年5期

谢家滨陈光元李日红

谢家滨陈光元李日红

目的观察中、重度宫腔粘连术后应用不同剂量戊酸雌二醇辅助治疗的疗效。方法宫腔粘连术后患者60例分成两组：观察组30例口服戊酸雌二醇10mg/d，对照组30例口服戊酸雌二醇5mg/d，两组连续服用12d后追加屈孕酮10mg/d继续服药9d，停止用药9d后继续下一个疗程治疗，连续治疗3个疗程。术后随访3个月，观察患者月经改善情况、子宫内膜厚度变化和药物副作用，并在术后3个月复查宫腔镜评价疗效。结果治疗3个月后观察组月经恢复正常76.67%比对照组60.00%显著提高（P＜0.05）；两组术后子宫内膜厚度较治疗前均有增厚（P＜0.05），但观察组较对照组更明显（P＜0.05）；观察组的治愈率及治疗总有效率分别56.67%、93.33%，显著高于对照组40.00%、80.00% （P＜0.05）；两组患者治疗期间均未出现肝肾功能异常等严重毒副反应。结论大剂量戊酸雌二醇用于中、重度宫腔粘连术后辅助治疗，可显著降低术后再粘连发生率，无明显毒副反应，是一种安全有效的辅助治疗方法。

宫腔粘连戊酸雌二醇宫腔粘连分离术辅助治疗

宫腔粘连指由人工流产术或自然流产刮宫术等造成子宫内膜基底层损伤后引起的子宫肌壁间的粘连，临床表现为反复人工流产或刮宫术后出现闭经、周期性腹痛、月经量过少或继发不孕不育等［1］。宫腔镜下宫腔粘连分离术是治疗宫腔粘连的最佳方法，但术后修复时间长，存在再次粘连的风险。研究显示术后应用雌激素辅助治疗可显著降低术后粘连发生率［2］。作者应用大剂量戊酸雌二醇辅助治疗中、重宫腔粘连，并与小剂量戊酸雌二醇比较，旨在探讨其疗效及安全性，现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 2012 年2月至2015年2月本院收治的宫腔粘连患者60例，患者入院时均经宫腔镜检查确诊，粘连严重程度根据《实用宫腔镜学》［3］均诊断为中度或重度，与患者签署知情同意书后，随机分为观察组（n=30）和对照组（n=30）。观察组年龄18～43岁，平均年龄（28.12±3.29）岁。中度20例、重度10例。人工流产史23例，引产史3例，诊刮史2例，无刮宫史2例。对照组年龄19～40岁，平均年龄（28.45±3.69）岁。中度21例、重度9例。人工流产史22例，引产史4例，诊刮史3例，无刮宫史1例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法（1）手术方法：两组患者均在月经干净3～7d行宫腔镜下宫腔粘连分离术，闭经患者手术时间不受限制。术前1周禁止性生活，术前1d晚上在宫颈管留置导尿管常规扩张宫颈，并在阴道内放置400μg米索前列醇。局部麻醉后常规消毒，根据子宫位置探查子宫方向和深度，并扩张宫颈至10mm，在宫腔镜引导下用微型剪和针状电极电切将宫腔内粘连部分分离，膨宫液选用生理盐水，膨宫压力设置为100～120mmHg，流速设置为100～150ml/min，电切功率设置为180W，切除程度为子宫底宫壁在宫腔镜下可见透亮管线，避免损伤宫内膜组织。手术结束时放置宫腔内双腔导管球囊，常规抗感染治疗，3～5d后将球囊取出，并放置一枚金属圆环。（2）药物辅助治疗：术后3d两组患者均予以戊酸雌二醇口服治疗，观察组10mg/d，对照组5mg/d。两组连续服用12d后追加屈孕酮10mg/d继续服药9d，停止用药9d后继续下1个疗程，治疗3个疗程。

1.3观察指标患者用药期间定期随访，记录患者不良反应发生情况，手术前和用药结束后1～3个月行阴道B超检查记录子宫内膜厚度，术后＜3个月复查肝功能、血脂及凝血功能，并在月经干净3～7d行宫腔镜检查，评价治疗效果。

1.4疗效标准［4］治愈：临床症状完全消失，月经和宫腔恢复正常，两侧宫角和输卵管可见开口。有效：临床症状显著改善或基本消失，月经量较治疗前增多但仍未恢复至正常水平，宫腔较手术前增大，但仍有部分粘连。无效：临床症状、月经量较手术前无改善，粘连无改善或加重。总有效率=（治愈+有效）/总例数×100%。

1.5统计学分析采用SPSS17.0统计软件。计量资料以（±s）表示，用t检验；计数资料以%表示，用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者月经恢复情况比较治疗3个月后观察组月经恢复正常76.67%比对照组的60.00%显著提高（P＜0.05）。见表1。

2.2两组患者子宫内膜厚度比较两组术后子宫内膜厚度较治疗前均有增厚（P＜0.05），但观察组增厚较对照组明显（P＜0.05），见表2。

表2　两组患者子宫内膜厚度比较［mm，（±s）］

组别　n　手术前　术后3个月　t值　P值观察组　30　4.25±0.83　7.68±0.32　21.1195　0.0000对照组　30　4.30±0.79　5.99±0.36　10.6623　0.0000 χ2值　0.2390　19.2179　-　-P值　0.8119　0.0000　-　-

2.3两组患者临床疗效比较观察组的治愈率及总有效率均较对照组显著提高（P＜0.05），见表3。

表3　两组患者临床疗效比较［n（%）］

2.4不良反应本组60例患者均成功实施手术治疗，术中无大量出血和子宫穿孔等严重并发症，术后随访均未发生盆腔感染。观察组3例出现轻微恶心，对照组2例出现轻微恶心，均无呕吐症状，不影响继续治疗。所有患者每个月复查肝肾功能和凝血功能，均未见异常。

3　讨论

近年来，人工流产率不断升高，宫腔粘连的发病率也明显上升，并呈现出逐年递增趋势。宫腔粘连发病与宫腔操作和感染相关，研究显示，90%的宫腔粘连由宫腔操作引起，处于妊娠期的患者因其处于高雌激素状态，子宫壁相对较软，因此在人工流产手术后并发宫腔粘连几率较大［5］。近年来，由于人工流产术的增加，宫腔粘连也成为影响妇女身心健康的严重疾病之一。

宫腔镜下宫腔粘连分离术是治疗宫腔粘连的金标准，但术后再粘连发生率仍较高，尤其是中、重度宫腔粘连患者，同时多为肌性组织或结缔组织粘连，宫腔镜下宫腔粘连分离术治疗后，创伤面积较大，需要较长时间才能恢复［6］。子宫内膜动脉是修复子宫内膜损伤的重要保障，若长时间雌激素应答不足，极易造成术后再粘连［7］，其预后相对较差。人工周期屏障和术后屏障是预防术后子宫再粘连和促进子宫内膜生长的主要方法，在使用术后屏障的同时，也常需要联合人工周期治疗才能确保其疗效。研究显示，人工周期应用是影响宫腔镜下宫腔粘连分离术治疗效果的独立因素［8］。

在子宫粘连分离术后，周期性给予雌激素治疗可以促进子宫内膜的生长，生长的子宫内膜可迅速覆盖术中的创伤，加速创伤区域上皮化，阻断创伤区域再次重合，从而有效预防粘连，促进新子宫内膜的生长［9］。戊酸雌二醇为一种天然雌激素制剂，具有雌二醇的药理作用，进入人体后转化为雌三醇、CO2及水［10］。生殖毒理学研究无潜在致畸性，对胎儿不存在风险，具有吸收好和安全的特点，被广泛应用于辅助生育及宫腔粘连的预防和治疗［11］。在剂量选择上，由于人工周期预防术后再粘连是经验用药，尚无统一标准，大多用药时间为3个月左右，学者选择剂量从1～6mg/d不等［12］。本资料结果显示，观察组患者治疗3个月后的月经恢复正常（76.67%）显著高于对照组（60.00%），术后子宫内膜厚度也显著优于对照组，其治疗总有效率93.33%比对照组80.00%显著提高。两组用药期间均未见严重不良反应。这与郑嵘等［13］研究结果一致。

综上所述，宫腔镜下宫腔粘连分离术后给予10mg/d剂量的戊酸雌二醇较给予5mg/d剂量的戊酸雌二醇辅助治疗更有效，可显著提高治疗效果，减少术后宫腔再粘连发生率。

1 王凯怡，董婕.不同剂量戊酸雌二醇用于中、重度宫腔粘连术后辅助治疗的临床疗效观察.生殖与避孕，2015，35（3）：166～171.

2 田秦杰，温秀艳，陈蓉，等.戊酸雌二醇用于宫腔镜术后防止宫腔粘连的疗效观察.中国妇幼保健，2012，21（12）：1708～1709.

3 王芳.子宫输卵管造影术诊断宫腔粘连的临床价值分析.医药前沿，2015，22（10）：114～115.

4 颜景杏.宫腔粘连诊疗研究的进展.现代妇产科进展，2011，20（11）：910～912.

5 刘玉环，赵玉婷，蒋东桥，等.大剂量雌激素对中重度宫腔粘连预后的影响.山东医药，2012，52（12）：14～16.

6 马凤霞.大剂量戊酸雌二醇预防重度宫腔粘连分离术后再粘连的效果观察.山东医药，2015，（21）：48～50.

7 乔琳，何援利.口服大剂量戊酸雌二醇对重度宫腔粘连患者凝血功能和肝功能及血脂的影响.广东医学，2013，34（11）：1756～1758.

8 乔琳，何援利.加用防粘连膜的综合方法治疗重度宫腔粘连的临床效果观察.实用妇产科杂志，2013，29（9）：686～690.

9 陶鑫焱，肖青，符星星，等.高危人流术后立即服用低剂量戊酸雌二醇的临床观察.中国妇幼保健，2011，26（16）：2489～2491.

10 左欣，杨慧云，陈芳，等.两种方法预防宫腔粘连分离术后再粘连疗效分析.实用妇产科杂志，2015，31（7）：540～542.

11 郑晓霞，李琼珍，胥琳璟，等.补充性激素对重度宫腔粘连患者肝脏、凝血功能及血脂的影响.海南医学，2014，12（20）：3053～3055.