血清脂质运载蛋白-2对冠心病的临床意义

周丽华 赵俊

临床研究

血清脂质运载蛋白-2对冠心病的临床意义

周丽华 赵俊

目的 检测冠心病患者血清脂质运载蛋白-2（Lipocalin-2）浓度水平，探讨脂质运载蛋白-2在冠心病中的临床意义。方法 用酶联免疫反应方法检测冠心病患者167例（CHD组）及127名健康对照者（对照组）血清脂质运载蛋白-2水平，同时收集血糖、血脂等一般性资料。结果 CHD组患者血清脂质运载蛋白-2浓度明显高于对照组［（417.78±55.87）pg/ml比（231.67±71.71）pg/ml，P=0.000］。相关分析表明，脂质运载蛋白-2与MDA（r=0.257，P=0.006）、hs-CRP（r=0.178，P=0.018），TNF-α（r=0.245，P=0.005）、HOMA-IR（r=0.214，P=0.001）呈正相关，与HDL-C（r=-0.184，P=0.027）、GSH（r=-0.358，P=0.000）呈负相关。多重线性回归分析提示，MDA、HOMA-IR是影响脂质运载蛋白-2水平的独立相关因素，血清脂质运载蛋白-2诊断冠心病ROC曲线下面积为0.812（0.765，0.861）。结论 血清脂质运载蛋白-2与胰岛素抵抗、氧化应激及炎症密切相关，它有助于冠心病诊断及病情检测。

脂质运载蛋白-2； 冠状动脉疾病； 临床意义

冠心病（coronary heart disease，CHD）是一种主要由于冠状动脉粥样硬化导致心肌供血不足的临床代谢综合征[1，2]。冠心病发病率高、危害大，病死率居高不下，严重影响广大人民的身心健康。目前，冠心病的确切发病机制尚未明了。国内学者现一致认为内皮细胞损伤是冠心病发生发展的中心环节，而其损伤与内皮细胞氧化应激及机体胰岛素抵抗密切相关[2,3]。

脂质运载蛋白-2是kjeldsen在1993年用免疫沉淀法及免疫印迹法在中性粒细胞中发现并成功分离的蛋白[4]。既往研究发现，脂质运载蛋白-2广泛参与慢性炎症和脂肪代谢[5,6]。近年来研究发现，脂质运载蛋白-2参与肥胖、代谢综合征及糖尿病的发生发展[7,8]。本研究旨在检测血清脂质运载蛋白-2在冠心病患者中的表达水平，以探讨其对冠心病的临床意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2014年1月至 2015年8月在我院心内科导管室经过冠状动脉造影明确诊断为CHD的患者167例，其中男性86例、女性81例，年龄（48.12±13.23）岁。诊断标准：管腔直径狭窄70%～75%或以上[9]。选取同期健康体检正常者127例作为对照组，其中男性65例、女性62例，年龄（49.35±14.12）岁。所有受试者测量血压、血糖，以确定是否有高血压病及糖尿病。所有CHD患者均为初次发现，在接受造影前均未接受抗凝、PCI及支架等治疗。所有操作和测量必须征得患者同意并签署知情同意书。

1.2 方法 测量受试者以下形态学指标：身高、体重、腰围，按相关公式计算人体质量指数（BMI），体重指数=体重/身高2（kg/m2）。所有研究对象在医院清晨抽取空腹静脉血，按照常规经典方法检测空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等血脂指标，以及超敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平。采用南京建成生物公司相关试剂盒检测丙二醛（MDA）；采用武汉谷歌生物有限公司相关试剂盒检测血清脂质运载蛋白-2和还原型谷胱甘肽（GSH）。胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）计算如下：

1.3 统计学方法 采用SPSS 18.0软件进行统计分析。计量资料符合正态分布采用±s描述，组间有关参数比较采用t检验；计数资料采用卡方检验。脂质运载蛋白-2与血糖、血脂、氧化应激等参数之间的关系采用Pearson或者Sperm相关分析。多元线性回归探讨影响血清脂质运载蛋白-2因素。Logistic回归分析冠心病发病的危险因素；进行受试者工作特征（ROC）曲线分析脂质运载蛋白-2对CHD诊断。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较 两组之间年龄、性别上未见统计学差异（P＞0.05）；BMI、腰围、MDA、LDL-C、TG、TC、hs-CRP、HOMA-IR、HDL-C、GSH、高血压及糖尿病两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。见表1。

2.2 血清脂质运载蛋白-2在各组人群分布 CHD患者血清脂质运载蛋白-2浓度明显高于对照组［（417.78±55.87）pg/ml比（231.67±71.71）pg/ml，P= 0.000］。

2.3 相关分析及多元线性回归分析 血清脂质运载蛋白-2与年龄（r=0.414，P=0.126）、BMI（r= 0.254，P=0.376）、腰围（r=0.358，P=0.297）、LDL-C（r=0.287，P=0.027）、TG（r=0.426，P=0.026）、TC（r= 0.524，P=0.046）无相关性；而与HDL-C（r=-0.184，P=0.027）、GSH（r=-0.358，P=0.000）呈负相关，与MDA（r=0.257，P=0.006）、hs-CRP（r=0.178，P= 0.018）、TNF-α（r=0.245，P=0.005）、HOMA-IR（r= 0.214，P=0.001）呈正相关。以脂质运载蛋白-2为因变量，上述与之呈显著关系的指标作为自变量进行多元线性逐步回归，结果显示，MDA、HOMA-IR与脂质运载蛋白-2独立相关，回归方程Y脂质运载蛋白-2= 321.36－12.26XMDA－9.25XHOMA-IR，所得模型决定系数R2=0.812（F=40.36，P=0.020）。

2.4 血清脂质运载蛋白-2对冠心病的检验效能分析 绘制ROC曲线分析发现血清脂质运载蛋白-2脂肪因子对冠心病的检验ROC曲线下面积为0.812（0.765，0.861），最佳截点434.78 ng/ml（敏感度为68.8%，特异度为83.4%，P=0.041），约登指数为0.522。

3 讨论

冠心病现已成为常见疾病，然而其确切机制尚不明了。在冠心病发生发展过程中存在诸多病理生理方面的改变，其中胰岛素抵抗、氧化应激以及炎症在冠心病的发生发展进程中起着至关重要的作用[2]。生理情况下机体脂肪细胞因子处于正常水平。而在冠心病发展过程中脂肪细胞因子可能通过参与肥胖-炎症-血脂异常等几个方面介导血管内皮细胞受损最终参与冠心病的发生发展[2]。

表1 两组受试者一般资料比较（±s）

表1 两组受试者一般资料比较（±s）

注：HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；TG：甘油三酯；TC：总胆固醇；MDA：丙二醛；GSH：还原型谷胱甘肽；hs-CRP：超敏C-反应蛋白水平；TNF-α：肿瘤坏死因子-α；HOMA-IR：胰岛素抵抗指数。

组别 例数 年龄（岁） 男/女 体重指数（kg/m2） 腰围（cm） HDL-C（mmol/L） LDL-C（mmol/L） TG（mmol/L）对照组 127 49.35±14.12 65/62 23.58±5.32 70.03±10.34 2.06±0.98 2.10±0.54 2.89±0.81 CHD组 167 48.12±13.23 86/81 25.59±4.06 78.04±14.18 1.79±0.54 3.71±1.09 3.71±0.54 P值 0.671 0.912 0.002 0.000 0.019 0.000 0.000组别 TC（mmol/L） MDA（μmol/L） GSH（μmol/L） hs-CRP（ng/ml） TNF-α（pg/ml） HOMA-IR 高血压（例） 糖尿病（例）对照组 3.47±1.22 2.34±0.56 358.96±27.31 2.56±0.86 13.25±5.47 2.66±0.96 11 5 CHD组 3.95±1.35 4.11±0.47 241.36±35.25 2.81±0.62 16.38±5.31 3.69±0.79 74 23 P值 0.005 0.000 0.000 0.015 0.000 0.000 0.000 0.000

脂质运载蛋白-2广泛分布于人体肺、肝脏、胸腺、肾脏、小肠等器官和组织。既往已对脂质运载蛋白-2在肥胖、代谢综合征、糖尿病等疾病临床意义进行大量的研究。然而脂质运载蛋白-2在冠心病患者血清表达水平及临床意义鲜见报道。本研究发现，冠心病组患者血清脂质运载蛋白-2浓度均明显高于健康对照组。相关分析发现，脂质运载蛋白-2与胰岛素抵抗、氧化应激以及炎症密切相关。Wang等[10]进行的临床试验发现，循环血液中的脂质运载蛋白-2浓度与hs-CRP水平呈高度正相关。为了排除混杂因素的影响，校正了性别、年龄、脂肪量等混杂因素后，这种相关性仍然存在。Lin等[11]利用ob/ ob小鼠进行研究，发现肥胖小鼠肝脏组织中的脂质运载蛋白-2表达水平明显升高，而在脂肪组织中该分子的表达水平亦高于正常。Yah等[12]将纯化的脂质运载蛋白-2添加在3T3-L1脂肪细胞培养液中培养24 h后检测胰岛素诱导下和基础状态下的葡萄糖摄取量，实验结果表明，脂肪细胞无论在基础状态下还是在胰岛素刺激状态下，都较对照组的葡萄糖摄取量显著升高。Wang等[10]利用体内酶联免疫吸附试验对229名中国人的血清脂质运载蛋白-2水平进行检测时发现，血脂代谢紊乱者血清脂质运载蛋白-2浓度明显升高，而且可能与肥胖相关的代谢异常有关。综上所述，在机体中血清脂质运载蛋白-2增高时可介导氧化应激、胰岛素抵抗及炎症的发生，最终导致冠心病发生发展。然而血清脂质运载蛋白-2在冠心病患者内增高的机制及脂质运载蛋白-2对冠心病的作用需从分子机制进一步探讨。

目前临床上冠脉造影检查是用于冠心病诊断及病情监测的“金标准”，但因存在有创性、取样标本穿刺偏移、价格高昂、存在一定风险等缺陷，严重制约着其在临床中的广泛应用[13]。临床工作迫切需要操作简单且重复性好的无创诊断方法，既便于冠心病诊断又利于病情监测。血清生物标志物诊断因其重复性好、取样创伤小，近年来在临床CHD病情检测方面得到广泛应用[14]。本研究绘制ROC曲线分析发现，血清脂质运载蛋白-2对冠心病检验ROC曲线下面积分别为0.812，最佳截点434.78 ng/ml（敏感度为68.8%，特异度83.4%，P=0.041），约登指数为0.522。上述结果提示，血清脂质运载蛋白-2用于冠心病诊断及病情监测方面检验效能良好，在临床上值得应用和推广。

综上所述，脂质运载蛋白-2与冠心病发生发展中氧化应激、炎症、胰岛素抵抗紧密相关，并且在一定程度上可以运用于CHD的诊断。进一步研究探讨脂质运载蛋白-2在CHD中的分子机制及其上下游调控因素将具有重要的临床意义和良好的研究前景。

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The clinical value of serum lipocalin-2 in coronary heart disease

ZHOU Li-hua，ZHAO Jun.Department of Geriatric，Huangshi Center Hospital，Huangshi 435000，China

ZHAO Jun，E-mail：35320220@qq.com

Objective To detect the serum levels of lipocalin-2 in patients of coronary heart disease（CHD），and to analysis clinical value in coronary heart disease.MethodsEnzyme linked immunosorbent assay（ELISA）was used to detect the serum lipocalin-2 in 167 CHD patients and 127 healthy controls.ResultsThe serum Lipocalin-2 concentration in coronary heart disease was significantly higher than in healthy controls［（417.78±55.87）pg/ml vs（231.67±71.71）pg/ml，P=0.000］.Lipocalin-2 associated positively with MDA（r= 0.257，P=0.006），hs-CRP（r=0.178，P=0.018），TNF-α（r=0.245，P=0.005），HOMA-IR（r=0.214，P= 0.001），but negatively with（r=-0.184，P=0.027），GSH（r=-0.358，P=0.000）.The area under the receiver operating characteristic curve for CHD diagnosis was estimated to be 0.812（0.765，0.861）.ConclusionLipocalin-2 is closely related to oxidative stress，inflammation and insulin resistance in CHD.It is useful for disease surveillance and diagnosis of CHD by serum lipocalin-2.

Lipocalin-2； Coronary heart disease； Clinical value

435000 湖北省黄石市，黄石市中心医院老年病科

赵俊，E-mail：35320220@qq.com

10.3969/j.issn.1672－5301.2016.04.015

R541.4

A

1672-5301（2016）04-0345-03

2015-10-17）