红景天联合奥拉西坦治疗老年血管性痴呆的临床研究

莫克强　文春光　罗健丽等

[摘要]目的 观察红景天联合奥拉西坦静脉注射对老年人血管性痴呆的神经功能及认知功能影响。方法 61例老年血管性痴呆患者，随机分为观察组31例和对照组30例，观察组予红景天注射液10mL联合奥拉西坦注射液4g静脉滴注，疗程3周，与对照组对比，观察患者神经功能缺失评分，生活自理能力评分及简易精神状态检查量表。结果 观察患者神经功能缺失评分，生活自理能力评分及简易精神状态检查量表均改善，较对照组差异有统计学意义（P<0.05）。结论 红景天可改善脑供血及神经因子活性，奥拉西坦改善能量代谢及记忆障碍，二者联用，对神经功能恢复及认知功能提高有良好治疗效果，推荐用于临床。

[关键词]红景天；奥拉西坦；血管性痴呆

[中图分类号]R749.1 [文献标识码]B [文章编号]2095-0616（2016）11-109-03

血管性痴呆是发病率仅次于阿尔茨默病的老年性痴呆。随着人口老龄化，在老年病区越发常见。它是一种由于脑血管意外、脑缺氧等疾病引起的脑功能障碍。临床表现为智力，记忆力，语言定向能力等一系列的认知功能下降，以及生活自理能力的丧失。临床有大量的药物对老年血管性痴呆进行治疗，包括二氢麦解碱，钙离子拮抗剂等。也有针灸，康复治疗的相关研究，但临床效果并不显著。笔者观察红景天具有抗缺氧，减轻神经凋亡的作用；奥拉西坦可提高患者的记忆与认知。故拟二者联用治疗老年血管性痴呆，效果较好，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择我院老年科、神经内科2013年10月～2015年10月收治的患者61例，根据2002年中华医学会神经病学分会血管性痴呆诊断标准：临床有脑血管意外病史或经头颅CT证实存在脑血管意外。有与脑血管疾病相关的痴呆，认知功能的逐步加重，病程处于6个月以上。人格完整，有痴呆的临床表现，除外假性痴呆等其他类型疾呆疾病后纳人入选病例。痴呆临床表现以记忆减退为主21例，注意力和计算力下降为主18例，存在语言障碍为主14例，定向障碍8例。患者病程6个月～4年。合并高脂血症22例，合并高血压34例，合并糖尿病25例，合并冠心病18例。入选患者年龄介于47～89岁。按随机原则分成观察组31例及对照组30例，观察组31例中，男17例，女14例，患者平均年龄66.9岁，对照组男16例，女14例，平均年龄65.7岁。两组患者在性别、年龄、病程、合并症、家族史等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2入选标准

（1）选取脑疾病发病后，病程大于6个月患者。（2）中华医学会神经病学分会血管性痴呆诊断标准挑选入选病例。（3）选取神志清楚，人格相对完整，可进行对答患者，便于进行评估患者。

1.3排除标准

（1）对红景天、奥拉西坦药物过敏患者。（2）语言障碍，无法交流。（3）意识障碍。（4）其他原因引起的痴呆。（5）抑郁症、精神病等。（6）中途自动退出患者。

1.4治疗方法

对照组给予常规治疗，如阿司匹林100mg，qd口服抗血小板聚集，阿托伐他汀20mg，qn口服调脂以及对症支持治疗。观察组患者在对照组的基础上给予大株红景天注射液（通化玉圣药业有限公司，Z20060362）10mL，加于生理盐水250mL中静脉滴注，每天1次；奥拉西坦（倍清星，广东世信药业有限公司，H20050860）4g加于生理盐水中静脉滴注，每天1次。疗程3周，3周后对比两组治疗效果。

1.5疗效评价

于治疗前及治疗3周后对患者进行评价。采用简易精神状态检查量表（MMSE）评分，生活自理能力（ADL）评分及神经功能缺失（NIHSS）评分对患者认知功能，生活能力及神经功能恢复情况进行评估。

1.6评分标准

（1）MMSE评分：量表内容包括定向力，注意力和计算力，回忆力，语言能力等7项。总分30分。大于27分为正常，21～26分为轻度痴呆，10～20分为中度痴呆，小于10分为重度痴呆。（2）ADL评分：分别评估患者的进餐，梳冼，穿衣，如厕，活动能力，19分以上不能自理，9～18分中度依赖，4～8分轻度依赖，小于4分可自理。（3）NIHSS评分：评估患者的意识水平，凝视，视野，面瘫，上下肢运动，共济失调，语言，感觉，构音障碍，忽视症等11项内容。最低分0分，最高分31分，分数越高神经功能缺失越严重。

1.7统计学分析

采用SPSS16.0统计软件进行分析，观察组与对照组之间比较为组问计量资料的比较，采用t检验，结果数据以（x±s）表示，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 MMSE结果分析

两组患者治疗后MMSE综合评分，差异有统计学意义（P<0.05）。除两组患者记忆力改善均不明显（P>0.05）外，评分中各项指标包括：定向力，注意力和计算力，回忆力，语言能力在治疗后两组差异均有统计学意义。见表1。

2.2 ADL结果分析

治疗后，观察组评分为（58.7±10.5）分，而观察组为（39.2±8.9）分。二者之间差异有统计学意义。表明红景天联合奥拉西坦可以明显改善患者的生活自理能力，改善其生活质量。见表2。

2.3 NIHSS～果分析

治疗后，观察组与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05），可以认为观察组患者治疗后，神经功能较前有所改善。见表3。

3讨论

血管性痴呆是仅次于阿尔海默茨病的老年认知障碍。病因病理复杂，可能主要由以下原因：（1）脑白质损伤。表现为脑白质的脱髓鞘病变，MRI下的皮层下硬化和脑室周围高信号。脑白质的病变会导致远端神经功能缺失营养，认知功能障碍。（2）胆碱能系统改变。乙酰胆碱是与记忆关系密切的一类神经递质。大量研究表明血管性痴呆的发生与乙酰胆碱密切相关。（3）缺血缺氧导致突触传递功能下降，因而学习记忆能力下降。（4）氧化应激损伤。缺血缺氧时，氧自由基的增多，低灌注导致的神经元损伤，细胞水肿均可发生同。（5）炎症反应。血管性痴呆患者血液多项指标如C-反应蛋白，补体，炎症介质都有增多。炎症介质可损伤血管神经，导致痴呆加重。

目前，研究血管性痴呆的药物较多，主要有抗凝药，改善脑循环药以及中成药物。其中改善脑循环药物研究较多，包括二氢麦角碱类，钙离子拮抗剂，抗自由基类的维生素类等药物。

本研究药物红景天及奥拉西坦分别为中成药物及吡唑烷酮类药物。红景天是红景天属植物的酚苷类化合物。由于其广泛的抗缺氧，抗氧化，抗肿瘤以及心脑血管的保护作用近年备受关注。谷氨酸兴奋性中毒致大鼠海马神经元失活，红景天抑制细胞内钙离子水平及caspase-3活化，保护海马神经元；保护缺氧大鼠缺氧诱导剂氯化钴诱导的的细胞损害；还可以通过抗细胞凋亡保护缺血缺氧的受损脑细胞，减少受损后脑水肿发生，抑制活性氧（ROS）的产生㈣，从而实现认知功能的改善。有学者发现，红景天苷可缓解缺血缺氧后全身及海马区的炎症反应，炎症因子TNF-A及1L-6等炎症因子下降。红景天可通过影响海马结构及体内乙酰胆碱含量发挥改善痴呆大鼠的记忆功能。本研究中红景天均可通过以上途径改善患者的认知功能。

奥拉西坦是吡唑烷酮类药物，由γ-氨基丁酸（GABA）衍生而来。可促进智力增长。其促智作用可通过以下方面体现：（1）与红景天一样，可作用于海马区和大脑皮层，提高乙酰胆碱水平。（2）同样可以作用于中枢系统的谷氨酸，抑制其毒性。同时作用于相关受体，维持长时间的中枢增强作用，增加记忆力，提高认知功能。（3）改变大脑能量代谢，提高ATP含量，增加蛋白质、RNA合成。（4）通过改变蛋白激酶途径，增加蛋白激酶（PKC）活性，增强记忆与认知。

本研究中改善认知功能明显，对神经功能有轻度恢复作用。奥拉西坦本身没有扩张血管作用，但是，红景天有活血化瘀改善循环作用，二者联用，可产生协同作用，增强疗效。目前，奥拉西坦的联合应用效果优于单用，红景天是祖国医学中医药提成药物，疗效确切，二者联用可推荐就用于临床。