双歧杆菌四联活菌片联合用药对小儿非感染性腹泻的疗效及血清中IL—6、IL—17表达影响研究

宋春燕　关宇凤

[摘要]目的 观察双歧杆菌四联活菌片联合用药方案治疗小儿非感染性腹泻的疗效，据此分析是否会对血清IL-6、IL-17炎性因子表达产生影响。方法 选择2014年2月～2016年2月期间在我院儿科住院治疗的128例非感染性腹泻的患儿，按照随机原则分为两组，其中对照组常规治疗，而观察组患儿则是再辅以双歧杆菌四联活菌片治疗，对比两组患儿治疗后的疗效、治疗前后血清中IL-6和IL-17水平、腹泻停止时间以及体温恢复正常时间。结果 对照组患儿总有效率为64.06%（41/64），观察组总有效率则为87.5%（56/64），差异显著（P<0.05）；治疗后两组患儿的IL-6和IL-17水平均有明显的下降，比治疗前有着显著的改善（P<0.05），同时观察组患儿总体改善程度更有临床优势，差异显著（P<0.05）；对照组患儿腹泻停止时间、体温正常时间分别是（4.67±0.72）d、（5.91±1.23）d，而观察组则分别是（2.35±0.58）d、（3.67±1.08）d，差异显著（P<0.05）。结论 对小儿非感染行腹泻而言，常规治疗疗效欠佳、治疗周期长，而采用了双歧杆菌四联活菌片联合治疗方案后，疗效显著提升同时缩短了治疗周期，同时患儿IL-6和IL-17水平也进一步下降，值得临床借鉴推广。

[关键词]双歧杆菌四联活菌片；联合；小儿非感染性腹泻；IL-6；IL-17

[中图分类号]R725.7 [文献标识码]B [文章编号]2095-0616（2016）11-100-04

小儿非感染性腹泻是临床儿科常见的消化系统疾病之一，患儿常伴有明显的排便次数增加、粪便性质稀少的特点，若患儿得不到及时规范的治疗会导致严重水电解质紊乱、甚至脱水从而威胁到生命安全，同时还会不同程度影响到生长发育。在治疗上首要补充液体和电解质，然而此时患儿的肠道菌群已经失调，因此单纯补液的疗效不显著。双歧杆菌四联活菌片集合了肠道常见的正常菌群，可以有效修复失调的肠道菌群，有利于病情及早的恢复。而IL-6、IL-17是炎症反应中两个关键的炎性因子，本文旨在探讨双歧杆菌四联活菌片联合用药对小儿非感染性腹泻疗效影响，以及分析是否会对血清IL-6、IL-17炎性因子表达产生差异，现将2014年2月～2016年2月期间的相关研究资料整理总结，报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2014年2月～2016年2月期间由儿科门诊或急诊收治的128例非感染性腹泻患儿。纳入标准：（1）128例患儿均诊断为非感染性腹泻；（2）尚未采用过任何形式治疗；（3）患儿家属自愿参与并签署知情同意书。排除标准：（1）伴有严重的心肝肾等慢性疾病；（2）有神经系统疾病或精神系统疾病；（3）重度脱水及代谢酸中毒。按照随机原则分为两组。其中对照组男36例（56.35%），女28例（43.65%），年龄范围4个月～5岁，平均（3.2±0.3）岁，轻度脱水40例，中度脱水24例；观察组中男37例（57.81%），女27例（42.19%），年龄范围7个月～5岁，平均（3.5±0.4）岁，轻度脱水42例，中度脱水22例。两组患儿的年龄、脱水程度、性别等基线资料无明显差异（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

对照组的64例患儿给予常规的治疗方案，调整饮食为清淡饮食，忌食生冷刺激性食物，腹泻后需补充液盐100mL左右。予益生菌颗粒口服（北京同仁堂，G20070385，规格1g×24袋），其中<6个月患儿剂量0.3g/次，6个月～1岁0.5g/次，1岁以上患儿1g/次。而观察组患儿再次基础上辅以双歧杆菌四联活菌片（杭州龙达新科生物制药有限公司，S20060010，规格：0.5g×24s），具体服用方法为：6个月以下患儿服用剂量0.5g/次，每天2次；0.5～1岁患儿服用剂量1g/次，每天2次；1岁以上患儿服用剂量同样1 g/次，每天2～3次，以一周为1个疗程。IL-6和IL-17测定方法：抽取所有患儿在清晨空腹时外周静脉血2mL，分离血清后放置于70%冰箱待测，均使用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测，具体操作按照试剂盒说明书进行。

1.3观察指标及疗效标准

观察两组患儿治疗后的疗效、治疗前后血清中IL-6和IL-17水平、腹泻停止时间以及体温恢复正常时间。疗效标准：显效：在接受治治疗72 h内患儿的大便次数恢复至正常、性状也完全正常，腹泻腹痛等症状消失；有效：患儿治疗72 h内大便性状及大便总次数较治疗前有一定程度的改善或好转，症状得到较为明显的减轻但和正常相比仍有一定差异；无效：患儿治疗72 h内大便特征及症状均为改善或症状加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4统计学处理

采用SPSS16.0统计软件进行数据处理，计量资料用（x±s）的形式表示，组间采用t检验，计数资料用率表示，采用X²检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组疗效比较

在不同的治疗方案下的对比两组患儿疗效情况，其中对照组患儿总有效率为64.06%，观察组总有效率则为87.5%，差异显著（P<0.05），见表1。

2.2治疗前后IL-6和IL-17水平比较

在接受治疗后，血清炎性因子水平均出现较为明显下降（P<0.05），同时可以明显的发现观察组改善优势与对照组比较更加明显（P<0.05）。详细见表2。

2.3腹泻和体温正常时间比较

对照组患儿腹泻停止时间、体温正常时间分别是（4.67±0.72）d、（5.91±1.23）d，而观察组则分别是（2 35±0.58）d、（3.67±1.08）d，差异显著（t=3.499，t₂=5.238，P<0.05）。

3讨论

小儿腹泻原因众多，其中非感染性腹泻是常见的一种类型，临床症状以排便次数的增加、粪质变得稀等。而非感染性腹泻又可细分为分泌型、吸收不良型、渗出型以及胃肠蠕动加速行这四种。小儿腹泻往往较成人严重，这是由于小儿的身体机能尚处于发育阶段，未达到成熟的阶段，因此对各种病原菌、致病菌的抵抗力就较弱，再加上气候温差的变化，腹泻的发生率极高。在治疗非感染性腹泻患儿时，常规的抗生素抗感染治疗往往无效，同时盲目的使用抗生素治疗还会进一步的使肠道内原本正常菌群发生一定程度的紊乱，而菌群的紊乱对发生腹泻而言是至关重要的。鉴于非感染性腹泻存在自限性之一特征，因此无需特别治疗患儿即能够痊愈，然而对于出现明显的脱水、电解质紊乱的患儿，还是要给予的进行系统干预，防治容量不足性休克的发生。常用的治疗措施有口服补充液盐、调整饮食结构以及相关益生菌进行治疗。临床也有报道称，存在有病情迁延不愈的非感染性腹泻患儿的情况，这就对患儿的生长发育产生了较为明显的抑制和阻碍作用。通过长期的研究也证实了腹泻在对肠道内正常菌群造成紊乱同时，也同时会对常黏膜屏障起到显而易见的破坏作用，所以当肠道菌群失去平衡后，这种腹泻就会迁延不愈。为了有效解决肠道菌群失衡的情况，可以采用微生态活菌制剂，如双歧杆菌四联活菌片，该活菌制剂中包含了人体内常见的正常微生物种类，如双歧杆菌、粪链球菌、嗜酸乳杆菌等，不仅可以确保肠道菌群维持在一个酸性的环境，还有恢复肠道菌群作用，从而使得化学屏障得以发挥作用，促进肠道的吸收功能。

通过上述研究结果可知，观察组总有效率则为87.5%，相比对照组的64.06%有显著优势（P<0.05）。说明了双歧杆菌四联活菌片可以有效恢复肠道菌群的平衡，提高疗效。在治疗前后的血清IL-6和IL-17水平对比中发现，而治疗后炎性因子水均明显下降，这种下降程度以观察组患儿更具优势，差异显著（P<0.05）。IL-6、IL-17为小儿体内主要的两种炎性细胞因子，尤其是IL-6，为抗菌炎症启动时的关键炎性因子，在细菌感染性疾病中，两者水平会急剧升高。IL-17起到募集中性粒细胞作用，起到抗炎抗感染的作用，当小儿免疫力低下时，IL-17会应激性的升高。结合研究结果说明了在应用了双歧杆菌四联活菌片后，肠道菌群最大程度的得到了恢复，从而间接提高了患儿的抵抗力，因此炎性这两种炎性因子也从开始的高水平逐步下降至正常水平。在腹泻停止时间、体温正常时间.分别的研究中发现观察组则分别是（2 35±0.58）d、（3 67±1.08）d，要明显的短于对照组。提示临床应用双歧杆菌四联活菌片，其疗效的提高是从缩短腹泻停止时间、体温恢复正常时间来体现的。

综上所述，双歧杆菌四联活菌片联合常规用药是可以有效提高临床疗效，并且还具有降低非感染性腹泻患儿的血清IL-6、IL-17水平的作用，在缩短治疗周期，减轻患儿痛苦方面效果令人满意。